Влияние уратснижающей терапии на течение хронической болезни почек у пациентов с бессимптомной гиперурикемией: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Представленное исследование проведено с целью определения влияния медикаментозной уратснижающей терапии препаратами из группы ингибиторов ксантиноксидазы на скорость клубочковой фильтрации и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с бессимптомной гиперурикемией, страдающих хронической болезнью почек, с помощью систематического обзора рандомизированных контролируемых исследований и оценки его результатов на основе метаанализа.

Проведены систематический поиск и отбор публикаций в базах данных Embase, PubMed, Cochrane Library, eLibrary. Изучаемыми препаратами были ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол и фебуксостат. В качестве конечных точек эффективности рассматривали скорость клубочковой фильтрации и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови через 3–15 мес. наблюдения. В ходе анализа оценены клиническая и методологическая гетерогенность включенных рандомизированных контролируемых исследований, а также публикационное смещение и риск систематической ошибки. Далее проведен синтез с помощью бивариативного метаанализа с оценкой остаточной статистической гетерогенности.

В метаанализ включено 7 прошедших отбор рандомизированных контролируемых исследований (с участием 1203 пациентов). В результате анализа выявлено, что применение медикаментозной уратснижающей терапии (аллопуринолом или фебуксостатом) сопровождается более высокими значениями скорости клубочковой фильтрации (+3,0 мл/мин/1,73 м2; 95 % доверительный интервал от +0,4 до +5,6; р = 0,022) по сравнению с контрольным показателем (при приеме плацебо / отсутствии уратснижающей терапии) в течение 3–15 мес. наблюдения. Наряду с этим установлено, что применение медикаментозной уратснижающей терапии (аллопуринолом или фебуксостатом) приводит к более низким уровням мочевой кислоты в сыворотке крови (−3,3 мг/дл (−198 мкмоль/л); 95 % доверительный интервал от −3,8 до −2,8; р < 0,001) по сравнению с контрольным показателем (при использовании плацебо / отсутствии уратснижающей терапии) в течение 3–15 мес. наблюдения.

Результаты настоящего метаанализа продемонстрировали положительную роль терапии аллопуринолом и фебуксостатом в увеличении скорости клубочковой фильтрации и снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с бессимптомной гиперурикемией, страдающих хронической болезнью почек. Представленные данные дают основание полагать, что терапевтические мероприятия, направленные на устранение бессимптомной гиперурикемии, в том числе применение ингибиторов ксантиноксидазы, могут иметь важное значение в замедлении прогрессирования хронической почечной недостаточности и быть дополнительными факторами нефропротекции.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Вадим Иванович Мазуров

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482
Scopus Author ID: 16936315400

доктор мед наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-Петербург

Сергей Анатольевич Сайганов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: ssayganov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8325-1937
SPIN-код: 2174-6400
Scopus Author ID: 36140532200

доктор мед. наук, профессор

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Анатолий Иванович Мартынов

Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Email: idjema@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0783-488X
SPIN-код: 5271-3173
Scopus Author ID: 7102769644

доктор мед наук, профессор, академик РАН

Россия, Москва

Роман Андреевич Башкинов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25

Автор, ответственный за переписку.
Email: bashkinov-roman@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9344-1304
SPIN-код: 5169-5066
Scopus Author ID: 57221994610

аспирант

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-Петербург

Инна Зурабиевна Гайдукова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Клиническая ревматологическая больница № 25

Email: ubp1976@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3500-7256
SPIN-код: 3083-7996
Scopus Author ID: 55237525900

доктор мед. наук, профессор

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41; Санкт-Петербург

Кирилл Викторович Сапожников

Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации

Email: marinheira@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-2476-7666
SPIN-код: 2707-0339
Scopus Author ID: 57200810332

кандидат мед. наук

Россия, Moscow

Дарья Георгиевна Толкачева

Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации

Email: tolkacheva.d@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6314-4218
Scopus Author ID: 57221817074

Независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления - филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»

Россия, Москва

Наталья Александровна Саблева

Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации

Email: sablevana@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5809-9221
Scopus Author ID: 57712944300

Независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления - филиала ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации»

Россия, Москва

Александра Юрьевна Цинзерлинг

Клиническая ревматологическая больница № 25

Email: aleksa.fonturenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4860-0518
SPIN-код: 5613-9035

Старший лаборант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, врач-ревматолог

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В. и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014. Т. 10, № 2. С. 153–159. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159
  2. Chen-Xu M., Yokose C., Rai S.K. et al. Contemporary prevalence of gout and hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2016 // Arthritis Rheumatol. 2019. Vol. 71, No. 6. P. 991–999. doi: 10.1002/art.40807
  3. Trifirò G., Morabito P., Cavagna L. et al. Epidemiology of gout and hyperuricaemia in Italy during the years 2005–2009: a nationwide population-based study // Ann. Rheum. Dis. 2013. Vol. 72, No. 5. P. 694–700. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201254
  4. Мазуров В.И., Башкинов Р.А., Гайдукова И.З., Фонтуренко А.Ю. Влияние бессимптомной гиперурикемии на коморбидные заболевания и возможности ее коррекции // РМЖ. 2021. № 7. С. 24–30.
  5. Yip K., Cohen R.E., Pillinger M.H. Asymptomatic hyperuricemia: is it really asymptomatic? // Curr. Opin. Rheumatol. 2020. Vol. 32, No. 1. P. 71–79. doi: 10.1097/BOR.0000000000000679
  6. Zhang S., Wang Y., Cheng J. et al. Hyperuricemia and cardiovascular disease // Curr. Pharm. Des. 2019. Vol. 25, No. 6. P. 700–709. doi: 10.2174/1381612825666190408122557
  7. Borghi C., Agabiti-Rosei E., Johnson R.J. et al. Hyperuricaemia and gout in cardiovascular, metabolic and kidney disease // Eur. J. Intern. Med. 2020. Vol. 80. P. 1–11. doi: 10.1016/j.ejim.2020.07.006
  8. Wang H., Zhang H., Sun L., Guo W. Roles of hyperuricemia in metabolic syndrome and cardiac-kidney-vascular system diseases // Am. J. Transl. Res. 2018. Vol. 10, No. 9. P. 2749–2763.
  9. Borghi C., Tykarski A., Widecka K. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk // Cardiol. J. 2018. Vol. 25, No. 5. P. 545–563. doi: 10.5603/CJ.2018.0116
  10. Borghi C., Domienik-Karłowicz J., Tykarski A. et al. Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2021 update // Cardiol. J. 2021. Vol. 28, No. 1. P. 1–14. doi: 10.5603/CJ.a2021.0001
  11. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском: 2022 // Системные гипертензии. 2022. Т. 19, № 1. С. 5–22. doi: 10.38109/2075-082X-2022-1-5-22
  12. Sánchez-Lozada L.G. The pathophysiology of uric acid on renal diseases // Contrib. Nephrol. 2018. Vol. 192. P. 17–24. doi: 10.1159/000484274
  13. Kuwabara M., Niwa K., Hisatome I. et al. Asymptomatic hyperuricemia without comorbidities predicts cardiometabolic diseases: Five-year Japanese cohort study // Hypertension. 2017. Vol. 69, No. 6. P. 1036–1044. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08998
  14. Koo B.S., Jeong H.J., Son C.N. et al. J-shaped relationship between chronic kidney disease and serum uric acid levels: a cross-sectional Study on the Korean Population // J. Rheum. Dis. 2021. Vol. 28, No. 4. P. 225–233. doi: 10.4078/jrd.2021.28.4.225
  15. Tsai C.W., Lin S.Y., Kuo C.C., Huang C.C. Serum uric acid and progression of kidney disease: a longitudinal analysis and mini-review // PLoS One. 2017. Vol. 12, No. 1. P. e0170393. doi: 10.1371/journal.pone.0170393
  16. Li L., Yang C., Zhao Y. et al. Is hyperuricemia an independent risk factor for new-onset chronic kidney disease?: A systematic review and meta-analysis based on observational cohort studies // BMC Nephrol. 2014. Vol. 15. P. 122. doi: 10.1186/1471-2369-15-122
  17. Zhu P., Liu Y., Han L. et al. Serum uric acid is associated with incident chronic kidney disease in middle-aged populations: a meta-analysis of 15 cohort studies // PLoS One. 2014. Vol. 9, No. 6. P. e100801. doi: 10.1371/journal.pone.0100801
  18. Li Y.L., Wang L., Li J. et al. The correlation between uric acid and the incidence and prognosis of kidney diseases: a systematic review and meta-analysis of cohort studies // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2011. Vol. 50, No. 7. P. 555–561. (In Chinese)
  19. Sharma G., Dubey A., Nolkha N., Singh J.A. Hyperuricemia, urate-lowering therapy, and kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis // Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2021. Vol. 13. P. 1759720X211016661. doi: 10.1177/1759720X211016661
  20. Xia X., Luo Q., Li B. et al. Serum uric acid and mortality in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Metabolism. 2016. Vol. 65, No. 9. P. 1326–1341. doi: 10.1016/j.metabol.2016.05.009
  21. Luo Q., Xia X., Li B. et al. Serum uric acid and cardiovascular mortality in chronic kidney disease: a meta-analysis // BMC Nephrol. 2019. Vol. 20, No. 1. P. 18. doi: 10.1186/s12882-018-1143-7
  22. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10225. P. 709–733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3
  23. Levey A.S., Atkins R., Coresh J. et al. Chronic kidney disease as a global public health problem: approaches and initiatives – a position statement from kidney disease improving global outcomes // Kidney Int. 2007. Vol. 72, No. 3. P. 247–259. doi: 10.1038/sj.ki.5002343
  24. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) // Нефрология. 2021. Т. 25, № 5. С. 10–82.
  25. Chewcharat A., Chen Y., Thongprayoon C. et al. Febuxostat as a renoprotective agent for treatment of hyperuricaemia: a meta-analysis of randomised controlled trials // Intern. Med. J. 2021. Vol. 51, No. 5. P. 752–762. doi: 10.1111/imj.14814
  26. Sampson A.L., Singer R.F., Walters G.D. Uric acid lowering therapies for preventing or delaying the progression of chronic kidney disease // Cochrane Database Syst. Rev. 2017. Vol. 10, No. 10. P. CD009460. doi: 10.1002/14651858.CD009460.pub2
  27. Liu X., Liu K., Sun Q. et al. Efficacy and safety of febuxostat for treating hyperuricemia in patients with chronic kidney disease and in renal transplant recipients: a systematic review and meta-analysis // Exp. Ther. Med. 2018. Vol. 16, No. 3. P. 1859–1865. doi: 10.3892/etm.2018.6367
  28. Liu X., Zhai T., Ma R. et al. Effects of uric acid-lowering therapy on the progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Ren. Fail. 2018. Vol. 40, No. 1. P. 289–297. doi: 10.1080/0886022X.2018.1456463
  29. Wang H., Wei Y., Kong X., Xu D. Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a meta-analysis // J. Ren. Nutr. 2013. Vol. 23, No. 5. P. 389–396. doi: 10.1053/j.jrn.2012.08.005
  30. Zhang Y.F., He F., Ding H.H. et al. Effect of uric-acid-lowering therapy on progression of chronic kidney disease: a meta-analysis // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2014. Vol. 34, No. 4. P. 476–481. doi: 10.1007/s11596-014-1302-4
  31. Bayram D., Tuğrul Sezer M., İnal S. et al. The effects of allopurinol on metabolic acidosis and endothelial functions in chronic kidney disease patients // Clin. Exp. Nephrol. 2015. Vol. 19, No. 3. P. 443–449. doi: 10.1007/s10157-014-1012-z
  32. Goicoechea M., de Vinuesa S.G., Verdalles U. et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. Vol. 5, No. 8. P. 1388–1393. doi: 10.2215/CJN.01580210
  33. Mukri M.N.A., Kong W.Y., Mustafar R. et al. Role of febuxostat in retarding progression of diabetic kidney disease with asymptomatic hyperuricemia: a 6-months open-label, randomized controlled trial // EXCLI J. 2018. Vol. 17. P. 563–575. doi: 10.17179/excli2018-1256
  34. Sircar D., Chatterjee S., Waikhom R. et al. Efficacy of febuxostat for slowing the GFR decline in patients with CKD and asymptomatic hyperuricemia: a 6-month, double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Am. J. Kidney Dis. 2015. Vol. 66, No. 6. P. 945–950. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.05.017
  35. Shi Y., Chen W., Jalal D. et al. Clinical outcome of hyperuricemia in IgA nephropathy: a retrospective cohort study and randomized controlled trial // Kidney Blood Press Res. 2012. Vol. 35, No. 3. P. 153–160. doi: 10.1159/000331453
  36. Badve S.V., Pascoe E.M., Tiku A. et al. Effects of allopurinol on the progression of chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, No. 26. P. 2504–2513. doi: 10.1056/NEJMoa1915833
  37. Kimura K., Hosoya T., Uchida S. et al. Febuxostat therapy for patients with stage 3 CKD and asymptomatic hyperuricemia: a randomized trial // Am. J. Kidney Dis. 2018. Vol. 72, No. 6. P. 798–810. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.06.028
  38. Bose B., Badve S.V., Hiremath S.S. et al. Effects of uric acid-lowering therapy on renal outcomes: a systematic review and meta-analysis // Nephrol. Dial. Transplant. 2014. Vol. 29, No. 2. P. 406–413. doi: 10.1093/ndt/gft378
  39. Zhang L., An K., Mou X. et al. Effect of urate-lowering therapy on the progression of kidney function in patients with asymptomatic hyperuricemia: a systematic review and meta-analysis // Front. Pharmacol. 2022. Vol. 12. P. 795082. doi: 10.3389/fphar.2021.795082
  40. Doria A., Galecki A.T., Spino C. et al. Serum urate lowering with allopurinol and kidney function in type 1 diabetes // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, No. 26. P. 2493–2503. doi: 10.1056/NEJMoa1916624
  41. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.3. Ed. by J.P.T. Higgins, J. Thomas [Электронный ресурс] // Cochrane. 2022. Режим доступа: https://training.cochrane.org/handbook/archive/v6.3. Дата обращения: 07.07.2023.
  42. Nashar K., Fried L.F. Hyperuricemia and the progression of chronic kidney disease: is uric acid a marker or an independent risk factor? // Adv. Chronic Kidney Dis. 2012. Vol. 19, No. 6. P. 386–391. doi: 10.1053/j.ackd.2012.05.004
  43. Piani F., Johnson R.J. Does gouty nephropathy exist, and is it more common than we think? // Kidney Int. 2021. Vol. 99, No. 1. P. 31–33. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.015
  44. Bardin T., Nguyen Q.D., Tran K.M. et al. A cross-sectional study of 502 patients found a diffuse hyperechoic kidney medulla pattern in patients with severe gout // Kidney Int. 2021. Vol. 99, No. 1. P. 218–226. doi: 10.1016/j.kint.2020.08.024
  45. Kim Y.J., Oh S.H., Ahn J.S. et al. The crucial role of xanthine oxidase in CKD progression associated with hypercholesterolemia // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, No. 20. P. 7444. doi: 10.3390/ijms21207444
  46. Sato Y., Feig D.I., Stack A.G. et al. The case for uric acid-lowering treatment in patients with hyperuricaemia and CKD // Nat. Rev. Nephrol. 2019. Vol. 15, No. 12. P. 767–775. doi: 10.1038/s41581-019-0174-z
  47. Zeng X.X., Tang Y., Hu K. et al. Efficacy of febuxostat in hyperuricemic patients with mild-to-moderate chronic kidney disease: a meta-analysis of randomized clinical trials: A PRISMA-compliant article // Medicine (Baltimore). 2018. Vol. 97, No. 13. P. e0161. doi: 10.1097/MD.0000000000010161
  48. Lin T.C., Hung L.Y., Chen Y.C. et al. Effects of febuxostat on renal function in patients with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2019. Vol. 98, No. 29. P. e16311. doi: 10.1097/MD.0000000000016311
  49. Zheng Y., Sun J. Febuxostat improves uric acid levels and renal function in patients with chronic kidney disease and hyperuricemia: a meta-analysis // Appl. Bionics Biomech. 2022. Vol. 2022. P. 9704862. doi: 10.1155/2022/9704862
  50. Tien Y.Y., Shih M.C., Tien C.P. et al. To treat or not to treat? Effect of urate-lowering therapy on renal function, blood pressure and safety in patients with asymptomatic hyperuricemia: a systematic review and network meta-analysis // J. Am. Board Fam. Med. 2022. Vol. 35, No. 1. P. 140–151. doi: 10.3122/jabfm.2022.01.210273
  51. Sapankaew T., Thadanipon K., Ruenroengbun N. et al. Efficacy and safety of urate-lowering agents in asymptomatic hyperuricemia: systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials // BMC Nephrol. 2022. Vol. 23, No. 1. P. 223. doi: 10.1186/s12882-022-02850-3
  52. Kanji T., Gandhi M., Clase C.M., Yang R. Urate lowering therapy to improve renal outcomes in patients with chronic kidney disease: systematic review and meta-analysis // BMC Nephrol. 2015. Vol. 16. P. 58. doi: 10.1186/s12882-015-0047-z
  53. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском // Системные гипертензии. 2019. Т. 16, № 4. С. 8–21. doi: 10.26442/2075082X.2019.4.190686
  54. Драпкина О.М., Мазуров В.И., Мартынов А.И. и др. «В фокусе гиперурикемия». Резолюция Cовета экспертов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023. Т. 22, № 4. С. 3564. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3564

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Приложение 1. Стратегии систематического поиска, применяемые для выполнения метаанализа
Скачать (39KB)
Метаданные
3. Приложение 2. Показатели скорости клубочковой фильтрации по данным включенных исследований
Скачать (61KB)
Метаданные
4. Приложение 3. Показатели мочевой кислоты в сыворотке крови по данным включенных исследований
Скачать (57KB)
Метаданные
5. Приложение 4. Оценка риска систематической ошибки при анализе всех рандомизированных групп пациентов (“intent-to-treat”)
Скачать (43KB)
Метаданные
6. Рисунок. Результаты систематического поиска и отбора публикаций для метаанализа (блок-схема PRISMA)

Скачать (532KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 71733 от 08.12.2017.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах