Обзор современных стандартов и направлений развития лучевой терапии при тройном негативном раке молочной железы

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В статье представлен развернутый обзор современных стандартов и перспективных направлений развития лучевой терапии при тройном негативном раке молочной железы. Рассмотрены последние достижения в диагностике и лечении данного агрессивного типа рака, включая внедрение передовых методов лучевой терапии, таких как стереотаксическое облучение, модулированная по интенсивности лучевая терапия и интраоперационное облучение. Особое внимание уделено вопросам оптимизации режимов лечения, снижению вероятности побочных эффектов и повышению качества жизни пациентов. Описаны подходы к сочетанному применению лучевой терапии с химиотерапией, иммунотерапией и таргетной терапией, а также рассмотрены перспективы персонализированной терапии на основе молекулярно-генетических характеристик опухоли. Проанализированы результаты актуальных клинических исследований, направленных на поиск наиболее эффективных тактик лечения. Подчеркнута важность мультидисциплинарного подхода, предполагающего активное взаимодействие онкологов, радиологов и других специалистов. Определено также влияние новых технологий и персонализированной медицины на развитие лучевой терапии, включая использование искусственного интеллекта и биомаркеров для индивидуального подбора терапии. Дополнительно обсуждены вопросы радиобиологии, механизмы радиорезистентности опухолевых клеток и возможные способы их преодоления с целью повышения эффективности терапии и улучшения прогноза для пациенток с тройным негативным раком молочной железы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Олеся Алексеевна Чиркова

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: chirach726@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5233-7196
Россия, Рязань

Алиса Михайловна Жукова

Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: alice-zhukova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-0957-3992
Россия, Рязань

Зарина Рафисовна Набиева

Башкирский государственный медицинский университет

Email: zarina.nabieva.0101@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-1121-6389
Россия, Уфа

Валерия Сергеевна Дегтярева

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: degtyareva@ya.ru
ORCID iD: 0009-0000-3834-435X

MD

Россия, Москва

Полина Владимировна Бредихина

Курский государственный медицинский университет

Email: evm4662@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-7810-5692
SPIN-код: 4450-2105

MD

Россия, Курск

Владислав Евгеньевич Почапский

Кубанский государственный медицинский университет

Email: v@pochapskij.ru
ORCID iD: 0009-0000-5299-7162
Россия, Краснодар

Анна Олеговна Голубева

Ростовский государственный медицинский университет

Email: golubevaanna092@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-7664-0477
Россия, Ростов-На-Дону

Дарья Алексеевна Павлихина

Самарский государственный медицинский университет

Email: pablo_2001@bk.ru
ORCID iD: 0009-0002-4114-2219

MD

Россия, Самара

Надежда Валерьевна Соколова

Первый Санкт-петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: Sokolova.nadya26@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-2529-061X

MD

Россия, Санкт-Петербург

Екатерина Юрьевна Чурсина

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Email: yekaterina3565@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-5404-7576

MD

Россия, Москва

Дарья Денисовна Зыкова

Первый Санкт-петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: darazykova30048@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4150-7134

MD

Россия, Санкт-Петербург

Алена Олеговна Иванова

Первый Санкт-петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: alenaivanova0712@icloud.com
ORCID iD: 0009-0005-9744-4584

MD

Россия, Санкт-Петербург

Алина Альбертовна Потапова

Российский университет медицины

Email: alina2844500@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-5082-1426

MD

Россия, Москва

Эмомали Абдувалиевич Рахимов

Уральский государственный медицинский университет

Email: rahimovemomali18@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-0910-8858

MD

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Андреев Д.А., Завьялов А.А. Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом: новые опции системной таргетной терапии // Современная онкология. 2022. Т. 24, № 3. C. 368–372. EDN: SARUWK doi: 10.26442/18151434.2022.3.201767
  2. Вторушин С.В., Крахмаль Н.В., Завьялова М.В. Тройной негативный рак молочной железы. Современные молекулярно-генетические представления и их клиническое значение // Архив патологии. 2021. Т. 83, № 2. С. 46-51. EDN: DHFZXP doi: 10.17116/patol20218302146
  3. Смирнова О.В., Борисов В.И., Генс Г.П. Непосредственные и отдаленные результаты лекарственного лечения больных с метастазами тройного негативного рака молочной железы // Злокачественные опухоли. 2018. Т. 8, № 3. С. 68–77. EDN: KJOLFM doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-3-68-77
  4. de Araújo R.A., Cordero da Luz F.A., da Costa Marinho E., et al. Operable breast cancer: How not to worsen the prognosis, especially in triple negative and stage II tumors // Surg Oncol. 2021. Vol. 38. P. 101596. doi: 10.1016/j.suronc.2021.101596
  5. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG); Darby S., McGale P., et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death: meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials // Lancet. 2011. Vol. 378, N 9804. P. 1707–1716. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61629-2
  6. Voduc K.D., Cheang M.C., Tyldesley S., et al. Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse // J Clin Oncol. 2010. Vol. 28, N 10. P. 1684–1691. doi: 10.1200/JCO.2009.24.9284
  7. Wang J., Xie X., Wang X., et al. Loco regional and distant recurrences after breast conserving therapy in patients with triple-negative breast cancer: a meta-analysis // Surg Oncol. 2013. Vol. 22, N 4. P. 247–255. doi: 10.1016/j.suronc.2013.10.001
  8. Arvold N.D., Taghian A.G., Niemierko A., et al. Age, breast cancer subtype approximation, and local recurrence after breast-conserving therapy // J Clin Oncol. 2011. Vol. 29, N 29. P. 3885–3891. doi: 10.1200/JCO.2011.36.1105
  9. Gangi A., Chung A., Mirocha J., et al. Breast-conserving therapy for triple-negative breast cancer // JAMA Surg. 2014. Vol. 149, N 3. P. 252–258. doi: 10.1001/jamasurg.2013.3037
  10. Sjöström M., Lundstedt D., Hartman L., et al. Response to radiotherapy after breast-conserving surgery in different breast cancer subtypes in the Swedish breast cancer group 91 radiotherapy randomized clinical trial // J Clin Oncol. 2017. Vol. 35, N 28. P. 3222–3229. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7263
  11. Loibl S., André F., Bachelot T., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. 2024. Vol. 35, N 2. P. 159–182. doi: 10.1016/j.annonc.2023.11.016
  12. Kunkler I.H., Williams L.J., Jack W.J.L., et al. Breast-conserving surgery with or without irradiation in early breast cancer // N Engl J Med. 2023. Vol. 388, N 7. P. 585–594. doi: 10.1056/NEJMoa2207586
  13. Hughes K.S., Schnaper L.A., Berry D., et al. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer // N Engl J Med. 2004. Vol. 351, N 10. P. 971–977. doi: 10.1056/NEJMoa040587
  14. Zhai Z., Zheng Y., Yao J., et al. Evaluation of adjuvant treatments for T1 N0 M0 triple-negative breast cancer // JAMA Netw Open. 2020. Vol. 3, N 11. P. e2021881. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.21881
  15. Haque W., Verma V., Hsiao K.Y., et al. Omission of radiation therapy following breast conservation in older (≥70 years) women with T1-2N0 triple-negative breast cancer // Breast J. 2019. Vol. 25, N 6. P. 1126–1133. doi: 10.1111/tbj.13443
  16. Algan O., Zhao Y.D., Herman T. Radiotherapy in patients 70 years and older with triple-negative breast cancer // Clin Breast Cancer. 2016. Vol. 16, N 4. P. 99–106. doi: 10.1016/j.clbc.2016.05.011
  17. Whelan T.J., Pignol J.P., Levine M.N., et al. Long-term results of hypofractionated radiation therapy for breast cancer // N Engl J Med. 2010. Vol. 362, N 6. P. 513–520. doi: 10.1056/NEJMoa0906260
  18. Offersen B.V., Alsner J., Nielsen H.M., et al. Hypofractionated versus standard fractionated radiotherapy in patients with early breast cancer or ductal carcinoma in situ in a randomized phase III trial: The DBCG HYPO trial // J Clin Oncol. 2020. Vol. 38, N 31. P. 3615–3625. doi: 10.1200/JCO.20.01363
  19. Smith B.D., Bellon J.R., Blitzblau R., et al. Radiation therapy for the whole breast: Executive summary of an American Society for Radiation Oncology (ASTRO) evidence-based guideline // Pract Radiat Oncol. 2018. Vol. 8, N 3. P. 145–152. doi: 10.1016/j.prro.2018.01.012
  20. Brunt A.M., Haviland J.S., Sydenham M., et al. Ten-Year results of fast: a randomized controlled trial of 5-fraction whole-breast radiotherapy for early breast cancer // J Clin Oncol. 2020. Vol. 38, N 28. P. 3261–3272. doi: 10.1200/JCO.19.02750
  21. Murray Brunt A., Haviland J.S., Wheatley D.A., et al. Hypofractionated breast radiotherapy for 1 week versus 3 weeks (FAST-Forward): 5-year efficacy and late normal tissue effects results from a multicentre, non-inferiority, randomised, phase 3 trial // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10237. P. 1613–1626. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30932-6
  22. Meattini I., Becherini C., Boersma L., et al. European Society for Radiotherapy and Oncology Advisory Committee in Radiation Oncology Practice consensus recommendations on patient selection and dose and fractionation for external beam radiotherapy in early breast cancer // Lancet Oncol. 2022. Vol. 23, N 1. P. 21–31. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00539-8
  23. Bartelink H., Maingon P., Poortmans P., et al. Whole-breast irradiation with or without a boost for patients treated with breast-conserving surgery for early breast cancer: 20-year follow-up of a randomised phase 3 trial // Lancet Oncol. 2015. Vol. 16, N 1. P. 47–56. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71156-8
  24. Romestaing P., Lehingue Y., Carrie C., et al. Role of a 10-Gy boost in the conservative treatment of early breast cancer: results of a randomized clinical trial in Lyon, France // J Clin Oncol. 1997. Vol. 15, N 3. P. 963–968. doi: 10.1200/JCO.1997.15.3.963
  25. Vrieling C., van Werkhoven E., Maingon P., et al. Prognostic factors for local control in breast cancer after long-term follow-up in the EORTC boost vs no boost trial: a randomized clinical trial // JAMA Oncol. 2017. Vol. 3, N 1. P. 42–48. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3031
  26. Vicini F.A., Winter K., Freedman G.M., et al. NRG RTOG 1005: a phase III trial of Hypo Fractionated whole breast irradiation with concurrent boost vs. conventional whole breast irradiation plus sequential boost following lumpectomy for high risk early-stage breast cancer // Int J Radiat Oncol Bio Phys. 2022. Vol. 114, N 3. P. S1. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.07.2320
  27. McHaffie D.R., Patel R.R., Adkison J.B., et al. Outcomes after accelerated partial breast irradiation in patients with ASTRO consensus statement cautionary features // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011. Vol. 81, N 1. P. 46–51. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.011
  28. Stull T.S., Catherine Goodwin M., Gracely E.J., et al. A single-institution review of accelerated partial breast irradiation in patients considered “cautionary” by the American Society for Radiation Oncology // Ann Surg Oncol. 2012. Vol. 19, N 2. P. 553–559. doi: 10.1245/s10434-011-1941-7
  29. Pashtan I.M., Recht A., Ancukiewicz M., et al. External beam accelerated partial-breast irradiation using 32 gy in 8 twice-daily fractions: 5-year results of a prospective study // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012. Vol. 84, N 3. P. 271–277. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.04.019
  30. Orecchia R., Veronesi U., Maisonneuve P., et al. Intraoperative irradiation for early breast cancer (ELIOT): long-term recurrence and survival outcomes from a single-center, randomised, phase 3 equivalence trial // Lancet Oncol. 2021. Vol. 22, N 5. P. 597–608. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00080-2
  31. Meattini I., Marrazzo L., Saieva C., et al. Accelerated partial-breast irradiation compared with whole-breast irradiation for early breast cancer: long-term results of the randomized phase III APBI-IMRT-Florence Trial // J Clin Oncol. 2020. Vol. 38, N 35. P. 4175–4183. doi: 10.1200/JCO.20.00650
  32. Whelan T.J., Julian J.A., Berrang T.S., et al. External beam accelerated partial breast irradiation versus whole breast irradiation after breast conserving surgery in women with ductal carcinoma in situ and node-negative breast cancer (RAPID): a randomised controlled trial // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10215. P. 2165–2172. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32515-2
  33. Vicini F.A., Cecchini R.S., White J.R., et al. Long-term primary results of accelerated partial breast irradiation after breast-conserving surgery for early-stage breast cancer: a randomised, phase 3, equivalence trial // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10215. P. 2155–2164. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32514-0
  34. Whelan T.J., Olivotto I.A., Parulekar W.R., et al. Regional nodal irradiation in early-stage breast cancer // N Engl J Med. 2015. Vol. 373, N 4. P. 307–316. doi: 10.1056/NEJMoa1415340
  35. Kim Y.B., Byun H.K., Kim D.Y., et al. Effect of elective internal mammary node irradiation on disease-free survival in women with node-positive breast cancer: a randomized phase 3 clinical trial // JAMA Oncol. 2022. Vol. 8, N 1. P. 96–105. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.6036
  36. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Radiotherapy to regional nodes in early breast cancer: an individual patient data meta-analysis of 14 324 women in 16 trials // Lancet. 2023. Vol. 402, N 10416. P. 1991–2003. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01082-6
  37. Wang J., Shi M., Ling R., et al. Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled multi-center trial // Radiother Oncol. 2011. Vol. 100, N 2. P. 200–204. doi: 10.1016/j.radonc.2011.07.007
  38. Haque W., Verma V., Farach A., et al. Postmastectomy radiation therapy for triple negative, node-negative breast cancer // Radiother Oncol. 2019. Vol. 132. P. 48–54. doi: 10.1016/j.radonc.2018.11.012
  39. Gillon P., Touati N., Breton-Callu C., et al. Factors predictive of locoregional recurrence following neoadjuvant chemotherapy in patients with large operable or locally advanced breast cancer: An analysis of the EORTC 10994/BIG 1-00 study // Eur J Cancer. 2017. Vol. 79. P. 226–234. doi: 10.1016/j.ejca.2017.04.012
  40. Caudle A.S., Yu T.K., Tucker S.L., et al. Local-regional control according to surrogate markers of breast cancer subtypes and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients undergoing breast conserving therapy // Breast Cancer Res. 2012. Vol. 14, N 3. P. 83. doi: 10.1186/bcr3198
  41. Haffty B.G., McCall L.M., Ballman K.V., et al. Impact of radiation on locoregional control in women with node-positive breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and axillary lymph node dissection: results from ACOSOG Z1071 clinical trial // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019. Vol. 105, N 1. P. 174–182. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.04.038
  42. Crown A., Gonen M., Le T., Morrow M. Does failure to achieve pathologic complete response with neoadjuvant chemotherapy identify node-negative patients who would benefit from postmastectomy radiation or regional nodal irradiation? // Ann Surg Oncol. 2021. Vol. 28, N 3. P. 1328–1335. doi: 10.1245/s10434-020-09136-8
  43. Cortazar P., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis // Lancet. 2014. Vol. 384, N 9938. P. 164–172. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8
  44. Spring L.M., Fell G., Arfe A., et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy and impact on breast cancer recurrence and survival: a comprehensive meta-analysis // Clin Cancer Res. 2020. Vol. 26, N 12. P. 2838–2848. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3492
  45. Kayali M., Abi Jaoude J., Tfayli A., et al. Post-mastectomy radiation therapy in breast cancer patients with 1-3 positive lymph nodes: No one size fits all // Crit Rev Oncol Hematol. 2020. Vol. 147. P. 102880. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.102880
  46. Mamounas E., Bandos H., White J., et al. Loco-regional irradiation in patients with biopsyproven axillary node involvement at Presentation who become pathologically node-negative after neoadjuvant chemotherapy: primary outcomes of NRG Oncology/NSABP B-51/RTOG 1304.2023 // Cancer Res. 2024. Vol. 84, N 9_Suppl. P. GS02-07-GS02-07 doi: 10.1158/1538-7445.sabcs23-gs02-07
  47. Jamora K., Cruz-Lim E.M., Cereno R.E., et al. Hypofractionated radiotherapy in postmastectomy locally advanced breast cancer: an interim report on acute toxicities and dosimetry // Rep Pract Oncol Radiother. 2022. Vol. 27, N 6. P. 943–953. doi: 10.5603/RPOR.a2022.0102
  48. Wong J.S., Uno H., Tramontano A.C., et al. Hypofractionated vs conventionally fractionated postmastectomy radiation after implant-based reconstruction: a randomized clinical trial // JAMA Oncol. 2024. Vol. 10, N 10. P. 1370–1378. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.2652
  49. Ahmed K.A., Liveringhouse C.L., Mills M.N., et al. Utilizing the genomically adjusted radiation dose (GARD) to personalize adjuvant radiotherapy in triple negative breast cancer management // EBioMedicine. 2019. Vol. 47. P. 163–169. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.019
  50. Masuda N., Lee S.J., Ohtani S., et al. Adjuvant capecitabine for breast cancer after preoperative chemotherapy // N Engl J Med. 2017. Vol. 376, N 22. P. 2147–2159. doi: 10.1056/NEJMoa1612645
  51. Woodward W.A., Fang P., Arriaga L., et al. A phase 2 study of capecitabine and concomitant radiation in women with advanced breast cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017. Vol. 99, N 4. P. 777–783. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.04.030
  52. Schmid P., Cortes J., Dent R., et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer // N Engl J Med. 2022. Vol. 386, N 6. P. 556–567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651
  53. Tison T., Loap P., Arnaud E., et al. Tolerance of concurrent adjuvant radiation therapy and pembrolizumab for triple negative breast cancer: real life experience // Adv Radiat Oncol. 2023. Vol. 9, N 3. P. 101384. doi: 10.1016/j.adro.2023.101384
  54. Voorwerk L., Slagter M., Horlings H.M., et al. Immune induction strategies in metastatic triple-negative breast cancer to enhance the sensitivity to PD-1 blockade: the TONIC trial // Nat Med. 2019. Vol. 25, N 6. P. 920–928. doi: 10.1038/s41591-019-0432-4
  55. Geyer C.E. Jr., Garber J.E., Gelber R.D., et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer // Ann Oncol. 2022. Vol. 33, N 12. P. 1250–1268. doi: 10.1016/j.annonc.2022.09.159
  56. Jagsi R., Griffith K.A., Bellon J.R., et al. Concurrent veliparib with chest wall and nodal radiotherapy in patients with inflammatory or loco regionally recurrent breast cancer: The TBCRC 024 Phase I Multicenter Study // J Clin Oncol. 2018. Vol. 36, N 13. P. 1317–1322. doi: 10.1200/JCO.2017.77.2665
  57. Loap P., Loirat D., Berger F., et al. Concurrent olaparib and radiotherapy in patients with triple-negative breast cancer: the phase 1 olaparib and radiation therapy for triple-negative breast cancer trial // JAMA Oncol. 2022. Vol. 8, N 12. P. 1802–1808. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5074
  58. Chmura S.J. NRG-BR002: A phase IIR/III trial of standard of care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy (SBRT) and/or surgical resection (SR) for newly oligometastatic breast cancer // J Clin Oncol. 2022. Vol. 40 Supl 16. P. 1007. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.1007
  59. Schaverien M.V., Singh P., Smith B.D., et al. Premastectomy radiotherapy and immediate breast reconstruction: a randomized clinical trial // JAMA Netw Open. 2024. Vol. 7, N 4. P. e245217. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.5217
  60. Meattini I., Francolini G., Di Cataldo V., et al. Preoperative robotic radiosurgery for early breast cancer: Results of the phase II ROCK trial (NCT03520894) // Clin Transl Radiat Oncol. 2022. Vol. 37. P. 94–100. doi: 10.1016/j.ctro.2022.09.004
  61. Civil Y.A., Jonker L.W., Groot Koerkamp M.P.M., et al. Preoperative partial breast irradiation in patients with low-risk breast cancer: a systematic review of literature // Ann Surg Oncol. 2023. Vol. 30, N 6. P. 3263–3279. doi: 10.1245/s10434-023-13233-9
  62. Kuerer H.M., Smith B.D., Krishnamurthy S., et al. Eliminating breast surgery for invasive breast cancer in exceptional responders to neoadjuvant systemic therapy: a multicentre, single-arm, phase 2 trial // Lancet Oncol. 2022. Vol. 23, N 12. P. 1517–1524. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00613-1

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Алгоритм отбора первоисточников.

Скачать (367KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 71733 от 08.12.2017.