Влияние факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на параметры жесткости артерий у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом разной степени выраженности

Полный текст

ОБОСНОВАНИЕ

Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной проблемой современной медицины и ведущей причиной смертности во всем мире [1, 2]. По данным Американской кардиологической ассоциации, 40,6 % летальных исходов от сердечно-сосудистых причин связаны с наличием артериальной гипертензии (АГ) [3].

При АГ повреждение сосудистой стенки и развитие эндотелиальной дисфункции ведут к прогрессированию атеросклеротического процесса и повышению артериальной жесткости (АЖ), которое вызывает ухудшение внутрисосудистой гемодинамики и перфузии тканей. Скорость распространения пульсовой волны в аорте (СРПВао) является одним из самых изученных показателей, характеризующих АЖ. Он позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые заболеваемость и смертность, а также смертность от всех причин [4].

Артериосклероз и атеросклероз — два разных процесса, которые часто сосуществуют из-за общих факторов риска развития. Увеличение АЖ может быть лучшим предиктором сердечно-сосудистых событий, чем традиционные факторы риска, такие так повышения систолического артериального давления (САД) и уровня глюкозы, нарушения липидного обмена и курение, поскольку отражает их совокупное накопительное действие на артериальную стенку [5]. В исследовании мы выясняли, какие традиционные факторы риска и в какой степени оказывают влияние на АЖ у пациентов с АГ при атеросклерозе разной степени выраженности.

Цель исследования — оценить влияние традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на параметры артериальной жесткости у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом разной степени выраженности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование включено 166 пациентов (123 мужчины 40–70 лет и 43 женщины 55–70 лет в постменопаузальном периоде), проходивших обследование и лечение в Городской Покровской больнице Санкт-Петербурга. Они распределены в четыре группы:

• в первую (контрольную) группу включили 33 пациента без известных сердечно-сосудистых заболеваний (23 мужчины и 10 женщин; средний возраст 54,6 ± 8,4 года);
• во вторую группу вошли 42 пациента с АГ без ишемической болезни сердца и субклинического атеросклероза (30 мужчин и 12 женщин; средний возраст 53,3 ± 7,6 года);
• третью группу составили 52 пациента с АГ и субклиническим атеросклерозом (37 мужчин и 15 женщин; средний возраст 56,5 ± 7,95 года);
• в четвертую группу включили 39 пациентов с АГ и подтвержденной ишемической болезнью сердца (33 мужчины и 6 женщин; средний возраст 57,4 ± 6,8 года).

Критериями включения стали отсутствие сахарного диабета, наличие подтвержденной АГ у пациентов основных групп и подписание добровольного информированного согласия о включении в исследование, одобренное локальным этическим комитетом СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

Всем пациентам провели клиническое, лабораторное и инструментальное обследования: сбор жалоб и анамнеза, определение факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, измерение антропометрических параметров (роста, веса, индекса массы тела), оценку показателей липидного и углеводного обменов и ультразвуковое исследование экстракраниальных сегментов сонных артерий.

Параметры артериальной жесткости оценили по форме осциллометрической кривой при помощи математических формул в программе Vasotens24 монитора артериального давления BPlab (Россия). Автоматически рассчитали СРПВао, а также СРПВао, нормированную по артериальному давлению 100 мм рт. ст. и частоте сердечных сокращений 60 в минуту (СРПВао_100–60), индекс аугментации, нормированный по частоте сердечных сокращений 75 в минуту (AIx₇₅), и индекс ригидности артерий (ASI).

Статистическую обработку данных провели с помощью программ Statistica 10 (США) и StatTech v. 2.4.8 (Россия). Для качественных переменных сопоставили абсолютные значения наблюдений и частоты с помощью χ² и точного критерия Фишера. Количественные параметры с нормальным типом распределения определили как среднее значение признака и среднеквадратичное отклонение. При отсутствии нормального распределения количественные данные описали с помощью медианы и нижнего и верхнего квартилей. Для сравнения использовали t-критерий Стьюдента. Взаимосвязь между переменными описали с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимый пороговый уровень отличия определили как р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основные данные пациентов исследуемых групп отражены в табл. 1. Во всех группах преобладали мужчины. Пациенты из группы контроля значимо реже курили и имели индекс массы тела ниже, чем больные из других групп (p < 0,05), но отличия по этим параметрам в разных группах пациентов с АГ не отмечены. При изучении показателей липидного обмена выявлено, что во второй и четвертой группах уровни общего холестерина и липопротеинов низкой и высокой плотности достоверно ниже, чем в контрольной группе (p < 0,05). Отличий по данным показателям между второй и третьей группами не зафиксировано. У пациентов четвертой группы выявлены самые низкие значения общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (p < 0,05), вероятно, из-за более частого приема ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (р < 0,001), чем в других группах.

 

Таблица 1. Характеристика исследуемых групп / Table 1. Characteristics of the studied groups

Показатель		Первая группа (n = 33)	Вторая группа (n = 42)	Третья группа (n = 52)	Четвертая группа (n = 39)
Пол	мужской, n (%)	23 (69,7)	30 (71,4)	37 (71,2)	33 (84,6)
	женский, n (%)	10 (30,3)	12 (28,6)	15 (28,9)	6 (15,4)
Возраст, лет		54,6 ± 8,4	53,3 ± 7,6	56,5 ± 8	57,4 ± 6,8
Курение, n (%)		5 (15,2)	17 (40,5)**	15 (29,9)**	18 (46,2)**
Общий холестерин, ммоль/л		5,9 ± 1,2	5,3 ± 1,1*	5,6 ± 1,5	4,6 ± 1,4*, #, ∞
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л		4,0 ± 0,9	3,5 ± 0,9*	4,0 ± 1,2	3 ± 1,2*, #, ∞
Липопротеины высокой плотности, ммоль/л		1,4 ± 0,3	1,36 ± 0,3**	1,3 ± 0,3	1,2 ± 0,3**, #
Триглицериды, ммоль/л		1,3 (1; 2,2)	1,2 (1,1; 1,6)	1,4 (1,1; 2)	1,5 (1,2; 2,3)
Глюкоза, ммоль/л		5,1 ± 0,6	5,1 ± 0,6	5,0 ± 0,6	5,0 ± 0,6
Индекс массы тела, кг/м2		26,8 ± 3,8	30,1 ± 4,5**	29,9 ± 4,6**	29,9 ± 4,6**

Примечание. * p < 0,001 по сравнению с первой группой; ** p < 0,05 по сравнению с первой группой; ^# p < 0,05 по сравнению со второй группой; ^∞ p < 0,05 по сравнению с третьей группой.

 

Анализ связи параметров АЖ и традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний представлен в табл. 2. У всех пациентов выявлены умеренные зависимости AIx₇₅ и ASI от возраста (r = 0,4 и r = 0,4 соответственно; p < 0,001), а также связь между уровнем САД и ASI (r = 0,7; p < 0,001). Слабые положительные корреляции обнаружены между возрастом и СРПВао_100-60 (r = 0,3; p = 0,02), САД и СРПВао (r = 0,2; p = 0,03), индексом массы тела и СРПВао (r = 0,3, p < 0,001), индексом массы тела и СРПВао_100–60 (r = 0,2; p = 0,03). Не выявлено взаимосвязи между параметрами АЖ и показателями липидного обмена.

 

Таблица 2. Взаимосвязь факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и параметров артериальной жесткости в общей группе / Table 2. Сorrelation between risk factors of cardiovascular diseases development and parameters of arterial stiffness in the general group

Показатель	СРПВао, м/с	СРПВао100–60, м/с	AIx75, %	ASI, мм рт. ст.
Возраст, лет	0,01 (ns)	0,3 (p = 0,02)	0,4 (p < 0,001)	0,4 (p < 0,001)
Систолическое артериальное давление, мм рт. ст.	0,2 (p = 0,03)	0,1 (ns)	0,1 (ns)	0,7 (p < 0,001)
Общий холестерин, ммоль/л	0 (ns)	0,01 (ns)	–0,03 (ns)	0,04 (ns)
Липопротеины низкой плотности, ммоль/л	0,03 (ns)	–0,02 (ns)	–0,1 (ns)	0,01 (ns)
Липопротеины высокой плотности, ммоль/л	–0,1 (ns)	–0,01 (ns)	–0,01 (ns)	–0,04 (ns)
Триглицериды, ммоль/л	0,1 (ns)	0,1 (ns)	–0,02 (ns)	0,1 (ns)
Индекс массы тела, кг/м2	0,3 (p < 0,001)	0,2 (p = 0,03)	–0,1 (ns)	0,14 (ns)

Примечание. СРПВао — скорость распространения пульсовой волны в аорте; СРПВао_100–60 — скорость распространения пульсовой волны в аорте, нормированная по систолическому артериальному давлению 100 мм рт. ст. и частоте сердечных сокращений 60 в минуту; AIx₇₅ — индекс аугментации, нормированный по частоте сердечных сокращений 75 в минуту; ASI — индекс ригидности артерий; ns — статистически незначимо.

 

При оценке влияния традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний внутри групп выявлено, что увеличение возраста ассоциировано с повышением ASI во всех группах, AIx₇₅ — в первой, второй и третьей группах; СРПВао_100–60 — в третьей группе (табл. 3).

 

Таблица 3. Статистическая значимость связей возраста, систолического артериального давления, индекса массы тела и параметров артериальной жесткости в группах / Table 3. Statistical significance of relationships between age, systolic blood pressure, body mass index and arterial stiffness parameters in the groups

Показатель

Первая группа

Вторая группа

Третья группа

Четвертая группа

возраст

САД

ИМТ

возраст

САД

ИМТ

возраст

САД

ИМТ

возраст

САД

ИМТ

СРПВао

ns

ns

ns

ns

ns

ns

ns

ns

ns

ns

ns

ns

СРПВао100–60

ns

ns

ns

ns

ns

ns

0,4

ns

ns

ns

ns

0,4

AIx75

0,6

ns

ns

0,4

0,4

–0,5

0,3

ns

ns

ns

ns

ns

ASI

0,4

0,5

ns

0,6

0,6

ns

0,4

0,6

ns

0,4

0,7

ns

Примечание. САД — систолическое артериальное давление; ИМТ — индекс массы тела; СРПВао — скорость распространения пульсовой волны в аорте; СРПВао_100–60 — скорость распространения пульсовой волны в аорте, нормированная по систолическому артериальному давлению 100 мм рт. ст. и частоте сердечных сокращений 60 в минуту; AIx₇₅ — индекс аугментации, нормированный по частоте сердечных сокращений 75 в минуту; ASI — индекс ригидности артерий; ns — статистически незначимо.

 

Увеличение САД связано с повышением ASI во всех группах и увеличением AIx₇₅ во второй группе. В четвертой группе выявлена положительная умеренная корреляция между индексом массы тела и СРПВао_100–60. Во второй группе обнаружена отрицательная корреляция между индексом массы тела и AIx₇₅ (табл. 3).

При изучении влияния пола на параметры АЖ у женщин выявлены более высокие значения ASI и AIx₇₅ — 152 (135; 171) при p = 0,01 и –9 (–21; –0,5) при p < 0,001 соответственно. По другим показателям артериальной жесткости различий, связанных с полом, не отмечено. В первой, второй и третьей группах у женщин обнаружены значимо более высокие значения AIx₇₅ (p < 0,001). В четвертой группе выявлены более высокие значения ASI у женщин (p = 0,04) и СРПВао — у мужчин (p = 0,048).

У пациентов с курением в анамнезе отмечены значимо более высокие значения СРПВао и СРПВао_100–60 (р = 0,008 и p = 0,02 соответственно) (рис. 1). Однако при анализе внутри групп значимые различия обнаружены только по значению СРПВао в третьей группе (p = 0,03).

 

Рис. 1. Анализ скорости распространения пульсовой волны в аорте в зависимости от статуса курения / Fig. 1. Analysis of pulse wave velocity in aorta depending on the status of smoking

 

У всех пациентов обнаружено влияние наличия сердечно-сосудистых заболеваний в семейном анамнезе на СРПВао (р = 0,001) (рис. 2). При анализе внутри групп выявлено, что значимые различия по этому показателю есть только в первой (р = 0,005) и третьей (р = 0,013) группах.

 

Рис. 2. Анализ скорости распространения пульсовой волны в аорте в зависимости от наличия сердечно-сосудистых заболеваний в семейном анамнезе / Fig. 2. Analysis of pulse wave velocity in the aorta depending on the presence of cardiovascular diseases in the family history

 

ОБСУЖДЕНИЕ

В большинстве исследований показано, что повышение уровня САД и возраста являются основными причинами увеличения АЖ [6], и мы нашли подтверждение этим данным. В группах возраст коррелировал с большим количеством параметров АЖ, чем САД, что может быть связано с эффективной гипотензивной терапией у пациентов. Самое большое количество параметров АЖ, достоверно связанных с возрастом, отмечено в группе пациентов с АГ и субклиническим атеросклерозом.

Интересные данные получены по влиянию индекса массы тела на АЖ. В общей группе и группе пациентов с АГ и ишемической болезнью сердца получена его положительная корреляция с СРПВао, а в группе больных только АГ возрастание индекса массы тела ассоциировано с уменьшением AIx₇₅. Результаты исследований связи индекса массы тела и АЖ в различных популяциях, включая пациентов с АГ, противоречивы, вероятно, из-за влияния дополнительных факторов риска, характера распределения жировой ткани и концентрации адипокинов в сыворотке крови [7, 8].

Половые гормоны оказывают прямое воздействие на стенку артерий. Эстрогены повышают соотношение эластина и коллагена, снижают общее сосудистое сопротивление и активность металлопротеиназ, улучшают эндотелиальную функцию. Женщины в постменопаузальном периоде имеют более высокую АЖ, чем мужчины того же возраста, что связано со снижением эластичности артерий на фоне гормональных изменений [9].

Курение — один из самых значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Степень влияния курения на АЖ до сих пор остается предметом дискуссий [10]. В нашем исследовании выявлены более высокие значения СРПВао у курящих пациентов, но при оценке внутри групп только у пациентов с АГ и субклиническим атеросклерозом взаимосвязь АЖ и курения была значимой. Под влиянием курения развивается эндотелиальная дисфункция, нарушается нормальный липидный обмен, происходят ремоделирование и кальцификация артерий, что ведет к развитию не только атеросклероза, но и артериосклероза [11]. У людей с отягощенным семейным анамнезом и нормальными показателями артериального давления, считающих себя здоровыми, АЖ выше, чем у лиц без сердечно-сосудистых событий в семейном анамнезе. Это еще раз подтверждает влияние наследственных факторов на развитие артериосклероза [12].

У больных субклиническим атеросклерозом отмечены более высокие показатели АЖ, чем у людей, не страдающих этой патологией [13]. В этой группе пациентов основные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний оказывают максимальное влияние на АЖ. Считается, что увеличение АЖ, как независимый фактор риска, может быть более значимым предиктором развития сердечно-сосудистых событий, чем традиционные факторы риска [4]. Субклинический атеросклероз широко распространен. В исследовании PESA из 4184 бессимптомных пациентов в возрасте 40–54 лет у 63 % выявлен субклинический атеросклероз при ультразвуковом исследовании сонных артерий [14]. Он предшествует большинству сердечно-сосудистых событий, но его диагностика до сих пор затруднена. В исследовании показано, что при наличии каротидной атеросклеротической бляшки, сужающей просвет более чем на 50 %, риск появления сердечно-сосудистых событий возрастает в 2 раза [15]. Уменьшение степени выраженности модифицируемых факторов риска может значительно уменьшить частоту развития сердечно-сосудистых событий [16], что особенно актуально для пациентов с АГ в сочетании с субклиническим атеросклерозом.

ВЫВОДЫ

Влияние традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на параметры артериальной жесткости у пациентов с АГ зависит от разной степени выраженности атеросклеротического процесса.

У больных АГ без атеросклероза увеличение ASI связано с повышением возраста и уровня САД, возрастание AIx₇₅ ассоциировано с возрастом, уровнем САД и с женским полом.

СРПВао наиболее ассоциирована с возрастом, курением и отягощенным семейным анамнезом у пациентов с АГ и субклиническим атеросклерозом. Повышение AIx₇₅ у них связано с увеличением возраста и женским полом, а ASI имеет положительную корреляцию с возрастом и уровнем САД.

В группе пациентов с АГ и ишемической болезнью сердца значение СРПВао коррелирует с индексом массы тела и мужским полом, а повышение ASI — с женским полом, уровнем САД и возрастом.

У пациентов без АГ и признаков атеросклероза при наличии сердечно-сосудистых заболеваний в семейном анамнезе значения СРПВао выше, чем у людей без отягощенного семейного анамнеза.

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Исследование не имело финансового обеспечения или спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. С.А. Сайганов — формирование идеи, формулировка цели и задач; В.Е. Гумерова — проведение исследования, подготовка и редактирование текста; В.В. Гомонова — проведение исследования.

Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding. The study had no external funding.

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Author contributions. S.A. Sayganov — idea formation, formulation of goals and objectives; V.E. Gumerova — conducting research, preparing and editing text; V.V. Gomonova — conducting research.

All authors made a significant contribution to the study and preparation of the article and read and approved the final version before its publication.

Об авторах

Сергей Анатольевич Сайганов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: sergey.sayganov@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-8325-1937
SPIN-код: 2174-6400

д-р мед. наук, профессор

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Виктория Евгеньевна Гумерова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: vvoron1@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-2805-3748
SPIN-код: 9872-4799
ResearcherId: ABG-7675-2020
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Вероника Валерьевна Гомонова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: Veronika.Gomonova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9816-9896
SPIN-код: 6763-2979
Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Список литературы

Дополнительные файлы