Laboratory of microbiology - connection of times and generations
- Authors: Savicheva A.M.1, Rybina E.V.1
-
Affiliations:
- D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS
- Issue: Vol 65, No 4 (2016)
- Pages: 90-96
- Section: Articles
- Submitted: 15.09.2016
- Published: 15.09.2016
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/5827
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD65490-96
- ID: 5827
Cite item
Full Text
Abstract
Keywords
Full Text
Императорский Клинический повивально-гинекологический институт (ныне ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта») был первым среди акушерско-гинекологических учреждений России, внедривших в свою повседневную практику методы бактериологии. Дмитрию Оскаровичу Отту и его сотрудникам принадлежит честь создания основополагающих работ по бактериологии полового тракта. В одном из первых научных трудов, посвященных изучению вагинальных выделений, Д.О. Отт писал: «Врач, незнакомый с началами бактериологии, не может считаться на высоте своего призвания». Под руководством В.А. Таранухина, Д.О. Отта и Л.И. Бубличенко бактериологические исследования с применением самых совершенных для того времени методов широко проводились как с диагностическими, так и с научными целями. Они были направлены, главным образом, на изучение микрофлоры влагалища и матки у родильниц. Первый печатный труд «О значении так называемых послеродовых очищений при применении противогнилостных мер в акушерстве (1886), касающийся бактериологии женского полового тракта, принадлежит Д.О. Отту. В 1893 году вышла диссертационная работа В.В. Строганова «Бактериологические исследования полового канала женщины в различные периоды ее жизни с включением материалов к вопросу о самозащите организма против патогенных микробов со стороны полового канала». Данные исследований В.В. Строганова, наряду с работами Додерлейна, являются до сих пор основополагающими в развитии учения о микробиоценозе полового тракта женщины. Большое значение имели работы сотрудников института по вопросам биологии возбудителей послеродового сепсиса, этиологии некоторых инфекционных заболеваний, методики дезинфекции рук и асептики в акушерстве и гинекологии (Л.И. Бубличенко и др.). В одном из научных трудов, посвященных 25-летию врачебной деятельности профессора Д.О. Отта, под названием «К вопросу о механическом лечении хронических воспалительных процессов тазовой брюшины и тазовой клетчатки» в 1906 году врач М.А. Докушевская писала: «Изъ всехъ этиологическихъ моментовъ первое место по частоте принадлежитъ пуэрперальной инфекциi. В качестве возбудителей воспаленiя являются главным образом Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus. … по значению огромное место принадлежитъ гонококку Neisser’а. …огромное значение по новейшимъ изследованиямъ приписывается Bact. coli…» (рис. 1)
Институт стал крупнейшим образовательным центром. Он играл значительную роль в подготовке врачей акушеров-гинекологов и в развитии русского научного акушерства. В акушерских и гинекологических отделениях наряду с практическими занятиями по усовершенствованию в оперативной гинекологии и акушерстве, гинекологическому массажу и электротерапии проводились курсы микроскопии в гинекологии. Вела их заведующая гинекологической микроскопией Клавдия Петровна Улезско-Строганова - талантливый ученый, связавший всю свою долгую и плодотворную жизнь с институтом. В 1904 году в присутствии царской четы было торжественно открыто новое здание на стрелке Васильевского острова, на месте Биржевого сквера и Коллежской площади, в котором институт расположен по сей день. Архитектор Леонтий Бенуа творчески использовал опыт строительства лучших акушерско-гинекологических стационаров того времени. Хорошо оборудованные клинические и учебные корпуса, равных которым не существовало тогда в Европе, поражали своими функциональными качествами. В соответствии с планом Л.Н. Бенуа на втором этаже «Секционного павильона» располагалась Бактериологическая лаборатория, которая, наряду с «пятью клиническими отделениями и таким же числом операционных», относилась к научно-учебному отделению института. Именно в этом здании лаборатория микробиологии работает на протяжении всей своей истории (рис. 2-9).
Современная история лаборатории микробиологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» начинает свой отсчет с 1926 года, когда она была выделена в самостоятельное подразделение. Первым руководителем лаборатории стал выдающийся ученый Анатолий Александрович Смородинцев, заведовавший лабораторией в течение 14 лет. Благодаря большой эрудиции и энергии А.А. Смородинцева, ставшего впоследствии основателем и первым директором Научно-исследовательского института гриппа, крупнейшим советским бактериологом, вирусологом, иммунологом, доктором медицинских наук, профессором, академиком АМН СССР, лауреатом Государственной премии СССР, в лаборатории широко развернулась научная работа, в которой принимали участие и клиницисты. В результате изучения антагонизма микрофлоры влагалища был выделен активный штамм лактобацилл и в лабораторных условиях получен пробиотический препарат «Вагозан» для лечения воспалительных заболеваний влагалища бактериальной природы. Отработаны методические приемы по определению «чистоты влагалища», необходимые для терапии и профилактики инфекционных процессов. Изучена микробиология септических послеродовых заболеваний в динамике и разработаны микробиологические методы ранней диагностики инфекционных поражений. Апробированы рациональные методы дезинфекции рук акушера-гинеколога, респираторы для персонала детского и акушерского отделений, изучены и рекомендованы для акушерской практики новейшие сульфамидные препараты для использования их в борьбе с гноеродными бактериями при поражении полового тракта; также впервые была апробирована аллергическая проба для диагностики хронической гонореи и изготовлен поливалентный гонококковый антиген. С 1939 г. лабораторией руководил профессор Андрей Алексеевич Синицкий. В период Советско-Финляндской и Великой Отечественной войн была разработана методика ускоренной бактериологической диагностики газовой гангрены и отработаны рекомендации по использованию сульфамидных препаратов для местного применения при гнойных поражениях ран. С 1945 г. были развернуты исследования по расшифровке токсикосептических заболеваний новорожденных и впервые обращено внимание на участие в этиологии этих заболеваний бактерий рода Escherichia. В этот период в акушерском стационаре были начаты обширные исследования гнойничковых поражений у новорожденных и родильниц, аргументирована главная роль в этих заболеваниях патогенного стафилококка; в дальнейшем было показано, что стафилококк стал ведущим возбудителем послеродовых и послеабортных осложнений. Проведены исследования по уточнению значения естественной резистентности организма родильниц и дана количественная характеристика показателей врожденного иммунитета (уровень комплемента в крови, бактерицидные свойства сыворотки крови, фагоцитарная активность лейкоцитов). Отработана методика определения концентрации антибиотиков в крови, в моче и в других биологических жидкостях для выяснения эффективных доз этих препаратов при лечении септических заболеваний. Совместно с руководителем лаборатории патологической физиологии профессором Натальей Леонидовной Гармашевой отработана экспериментальная модель инфекционного эндометрита для уточнения патогенеза и апробации эффективных антибактериальных средств для лечения этого заболевания. Б.В. Глуховцев внедрил микологические методы исследования и обратил внимание на необходимость изучения в акушерском стационаре заболеваний микотической этиологии. С 1958 г. лабораторией руководила Антонина Павловна Егорова. Научная деятельность лаборатории постоянно была связана с клиническими отделениями и развивалась в двух направлениях: изучение внутрибольничных инфекций в акушерском стационаре и внутриутробной инфекционной патологии. Проблеме внутрибольничных инфекций уделялось внимание заболеваниям новорожденных и родильниц стафилококковой и кандидозной этиологии. Изучены эпидемиологические особенности внутрибольничных стафилококковых заболеваний в родильных домах; в обширных комплексных исследованиях получены теоретические основы для внедрения в практику метода активной иммунизации беременных с целью профилактики стафилококковых заболеваний родильниц и новорожденных. Была дана объективная оценка активности препаратов, используемых для иммунизации; был решен вопрос об источниках стафилококковых заболеваний, возникающих у новорожденных после выписки из родильного дома (А.М. Долгопольская), проводились исследования по изучению роли микотической инфекции полости рта у новорожденных детей. Результаты лабораторно-клинических и экспериментальных исследований позволили установить закономерности в этиологической структуре бактериальных внутриутробных инфекций, изучить особенности возбудителей и основные факторы, способствующие внутриутробному обсеменению и инфекционному поражению плода и новорожденного. Особое внимание было уделено изучению некоторых антропозоонозных инфекций, в частности листериозу. В 1958 году впервые в СССР в лаборатории были выделены листерии от погибшего новорожденного. Были разработаны условия культивирования, питательные среды, диагностикумы для серологического исследования и аллергической диагностики листериоза у беременных. Развитие проблемы внутриутробной инфекционной патологии потребовало расширения бактериологической лаборатории и в 1966 г. она была дополнена вирусологической группой, которую возглавила Маргарита Арсеньевна Башмакова, сменившая впоследствии А.П. Егорову на посту заведующей. В начале 70-х годов в институте стали интенсивно изучаться генитальные микоплазмы. М.А. Башмаковой разработана большая глава о роли микоплазм в патологии плода и некоторых заболеваниях женщин. Питательные среды для выделения этих микроорганизмов, разработанные ею, до сих пор являются лучшими, сравнимыми по чувствительности и специфичности с аналогичными средами зарубежных производителей. В сотрудничестве с лабораторией патологической морфологии (Е.П. Калашникова) были продолжены работы по биологии, эпидемиологии и патоморфологии листериоза, описана периодичность возникновения гнездных случаев листериоза у новорожденных, характерная для 1978-1983 годов. Дальнейшими многочисленными исследованиями было доказано, что единственным надежным методом диагностики листериоза является микробиологический, а серологические методы могут вести к ошибочному диагнозу. Традиционный метод диагностики этой инфекции, опасной прежде всего для плода и новорожденного, используется и в настоящее время, наряду с методами амплификации нуклеиновых кислот. К сожалению, нет надежного метода диагностики латентного листериоза у беременных. Листериоз новорожденных - самая частая у людей форма инфекции, вызванной Listeria monocytogenes. Абсолютное большинство заболевших новорожденных при врожденном листериозе погибает. В 1966 году А.П. Егоровой опубликованы данные, касающиеся врожденного токсоплазмоза. У двух погибших детей выявлены токсоплазмы в материалах головного и спинного мозга. Уже в эти годы делались выводы о необходимости «чрезвычайно осторожного и вдумчивого отношения к оценке диагностического значения РСК при токсоплазмозе», что положительные серологические реакции возможны и у здоровых людей и больных другими инфекционными заболеваниями, а также о необходимости исследования парных сывороток крови. В результате дальнейших исследований установлено, что для плода опасна первичная инвазия токсоплазм в организм матери во время беременности. Многие разработки, начатые в 60-70-е годы, продолжены в настоящее время. Это касается, например, изучения роли стрептококковой инфекции/колонизации разных локализаций у матери в развитии внутриутробной инфекции у плода и новорожденного ребенка. А.П. Егоровой изучались свойства стрептококков, выделенных у беременных женщин. При этом были сделаны выводы, что наибольшую угрозу для плода создают стрептококковые очаги в мочеполовой системе независимо от их активности, т. е. при бессимптомной бактериурии. В дальнейшем эти идеи были развиты и дополнены многочисленными исследованиями М.А. Башмаковой в сотрудничестве с клиницистами (Г.П. Полякова, Н.Г. Кошелева). Большое внимание было уделено исследованию роли стрептококка группы B в патологии плода и новорожденного ребенка. Были изучены параметры здорового носительства этого микроорганизма во влагалище, прямой кишке, уретре, а также причастность носительства стрептококка и стрептококкового поражения мочевыводящих путей к повторным самопроизвольным выкидышам. Примечательно, что при повторных выкидышах в тканях изгнанных плодов постоянно присутствовал один и тот же серовариант стрептококка группы B. Если в 60-70-е годы самый большой процент перинатальной заболеваемости и смертности давали бактерии семейства Enterobacteriacae, Pseudomonadaceae, а также Staphylococcus aureus, то с начала 80-х годов ситуация стала меняться в сторону увеличения частоты поражений новорожденных, вызванных потенциальными возбудителями инфекций, передаваемых половым путем. Важность изучения этих заболеваний обусловлена тем, что одной из главных эпидемиологических особенностей является высокая поражаемость женщин в период репродуктивного пика - в возрасте 20-30 лет. С 1992 г. и по настоящее время лабораторией микробиологии руководит д-р мед. наук, профессор Алевтина Михайловна Савичева. В начале 80-х годов впервые в СССР А.М. Савичевой были начаты работы по изучению хламидийной инфекции в акушерстве и гинекологии. Уже в 1983 году описан первый в стране случай выделения хламидий из легких новорожденного ребенка, погибшего от внутриутробной пневмонии. Доказан антенатальный путь инфицирования плода хламидиями. За многолетний период научных исследований в области урогенитального и неонатального хламидиоза в лаборатории отработаны алгоритмы диагностики этого заболевания с применением самых современных методов. Исследования в области изучения хламидиозов у женщин и новорожденных были настолько значимыми, что осенью 1988 года в институте состоялся Первый Советско-французский симпозиум по хламидийным инфекциям. В работе симпозиума принимали участие ведущие специалисты из Франции: микробиолог профессор Жанна Орфила, гинеколог Анри Сюше, венеролог Марк Доливо, а также ведущие специалисты нашей страны, работающие в области урогенитальных хламидийных инфекций, такие как А.А. Шаткин, В.Л. Попов, А.Л. Машкилейсон и другие. Это событие совпало с тем, что руководить институтом пришел молодой профессор Э.К. Айламазян. Эдуард Карпович с энтузиазмом воспринял работу этого симпозиума, радушно принял всех гостей этого форума. Изучение вирусных инфекций, начатое А.А. Смородинцевым еще в середине 20-х годов, продолжается до сих пор. В конце 80-х годов на основании широкомасштабного скрининга была установлена частота инфицирования женщин Санкт-Петербурга вирусом цитомегалии. В эти же годы впервые в стране в лаборатории был разработан и применен метод обнаружения цитомегаловируса с помощью полимеразной цепной реакции. В последующие годы в лаборатории интенсивно проводились исследования по изучению микробиоценоза гениталий в норме и при патологии. Многие исследования в этой области стали пионерскими. Так, С.Л. Зациорская (1995) исследовала стрептококки группы В и установила их значение для беременных и новорожденных, З.М. Мартикайнен (1996) доказала значение коринебактерий в формировании физиологического микробиоценоза у родильниц, Е.В. Шипицына (2003) исследовала факторы антибиотикорезистентности хламидий, К.В. Шалепо (2003) разработала основы валидации методов, используемых для диагностики урогенитальной хламидийной инфекции. В лаборатории интенсивно изучается папилломавирусная инфекция и ее роль в развитии неопластических процессов шейки матки. C целью прогноза папилломавирусной инфекции разработана система определения физического статуса вируса папилломы человека с определением эписомальных и интегрированных форм вируса (Золотоверхая Е.А., 2009). В лаборатории большое внимание уделяется созданию системы контроля качества микробиологической диагностики. Еще в 1998 году стартовал российско-шведский проект по совершенствованию качества диагностики и терапии инфекций, передаваемых половым путем (Марюс Домейка). Этот проект в итоге вылился в создание Восточно-Европейской ассоциации по охране репродуктивного здоровья, основной целью которой является разработка и внедрение единых стандартов диагностики и терапии репродуктивно значимых инфекций в странах Восточной Европы. В лаборатории были разработаны и внедрены алгоритмы определения диагностической информативности тестов, основанных на амплификации нуклеиновых кислот, производимых в нашей стране, для совершенствования системы обеспечения качества лабораторной диагностики урогенитальных инфекций (Шипицына Е.В., 2013). Сегодня лаборатория микробиологии - единственная в стране, внедрившая международную систему управления качеством микробиологической диагностики генитальных и неонатальных инфекций. В лаборатории микробиологии сложилась школа клинических микробиологов, бережно хранящих традиции своих учителей и продолжающих их с использованием самых передовых технологий. Тесное сотрудничество с клиническими отделениями сделали эти исследования более значимыми. В настоящее время лаборатория представляет собой мощный научно-практический комплекс, оснащенный современным оборудованием и укомплектованный высококвалифицированными кадрами. В лаборатории разрабатываются и внедряются инновационные технологии диагностики репродуктивно значимых инфекций, такие как микрочиповая система выявления ДНК возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, автоматизированная система для микроскопической оценки микробиоценоза урогенитального тракта. Исследуются бактериальные пленки и устанавливается их значение в развитии рецидивов заболеваний урогенитального тракта и послеоперационных осложнений. Проводятся исследования по изучению роли стрептококков группы В, содержащих гены патогенности, в перинатальной патологии. Лаборатория активно участвует в исследованиях по изучению генетического разнообразия и механизмов антибиотикорезистентности хламидий и гонококков, циркулирующих в Северо-Западном федеральном округе РФ. Основа деятельности работы лаборатории микробиологии - комплексный подход к диагностике репродуктивно значимых инфекций.
About the authors
Alevtina M. Savicheva
D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS
Author for correspondence.
Email: savitcheva@mail.ru
MD, Professor, Head of the Laboratory of Microbiology Russian Federation
Elena V. Rybina
D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS
Email: savitcheva@mail.ru
Bacteriologist, Laboratory of Microbiology Russian Federation
References
- Айламазян Э.К., Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., и др. Д.О. Отт — основоположник эндоскопии в гинекологи // Журнал акушерства и женских болезней. — 2001. — № 3. [Ajlamazjan JK, Kira EF, Cvelev JV, et al. D.O. Ott – osnovopolozhnik jendoskopii v ginekologii. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2001;3. (In Russ).]
- Акушерско-гинекологические учреждения России. — СПб., 1910. [Akushersko-ginekologicheskie uchrezhdenija Rossii. Saint Petersburg; 1910. (In Russ).]
- Государственный акушерско-гинекологический институт. Обзор деятельности за 25 лет (1904–1929). — М.;Л., 1929. [Gosudarstvennyj akushersko-ginekologicheskij institut. Obzor dejatel’nosti za 25 let (1904–1929). Moscow-Leningrad; 1929. (In Russ).]
- Алипов В.И. Институт акушерства и гинекологии (проспект). — Л.: Медицина, 1972. [Alipov VI. Institut akusherstva i ginekologii (prospekt). Leningrad: Medicina; 1972. (In Russ).]
- Институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН. История и современность. 1797–2010. — СПб., 2010. — 139 с. [Institut akusherstva i ginekologii im. D.O. Otta SZO RAMN. Istorija i sovremennost’ 1797–2010. Saint Petersburg; 2010: 139. (In Russ).]
- Киселев Н.С. Описание Санкт-Петербургского родовспомогательного заведения в настоящее время. — СПб., 1905. [Kiselev NS. Opisanie Sankt-Peterburgskogo rodovspomogatel’nogo zavedenija v nastojashhee vremja. Saint Petersburg; 1905. (In Russ).]
- Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени Д.О. Отта (юбилейное издание). — СПб., 1997. [ Nauchno-issledovatel’skij institut akusherstva i ginekologii imeni D.O.Otta (jubilejnoe izdanie). Saint Petersburg; 1997. (In Russ).]
- Строганов В.В. Сборник трудов по акушерству и гинекологии, посвященный проф. Дмитрию Оскаровичу Отту, по поводу 25-летия его врачебной деятельности. — СПб., 1906. [Stroganov VV. Sbornik trudov po akusherstvu i ginekologii, posvjashhennyj prof. Dmitriju Oskarovichu Ottu, po povodu 25-letija ego vrachebnoj dejatel’nosti. Saint Petersburg; 1906. (In Russ).]
- Сто пятьдесят лет деятельности Центрального института акушерства и гинекологии. — Л.,1947. [Sto pjat’desjat let dejatel’nosti Central’nogo instituta akusherstva i ginekologii. Leningrad; 1947. (In Russ).]