Hemophilia: the role of national drugs for substitution therapy in pediatric medical practice

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Hemophilia is one of the most common genetically determined blood clotting disorders. The disease manifests itself in early childhood and clinically has two of the most common variants of the disease: hemophilia A - deficiency of factor (F) VIII, and hemophilia B - deficiency of FIX. Diagnostics requires obligatory laboratory confirmation of the genetic absence or decrease in the concentration of FVIII for hemophilia A and FIX for hemophilia B. Introduction in recent years into practice of domestic recombinant coagulation factors - moroctocog alfa (BDDrFVIII), nonacog alfa (rFIX) and eptacog alfa (activated) (rFVIIa) made it possible to significantly optimize substitution therapy in children with hemophilia, and in the face of growing Western sanctions, to provide Russian children with the necessary means of emergency care and prevention, which are not inferior to the best foreign analogues. Their high therapeutic efficacy and low immunogenicity have been proven. New therapeutic principles include non-factorial drugs and gene therapy options for both hemophilia A and hemophilia B.

Full Text

Restricted Access

About the authors

K. I Grigoryev

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: k-i-grigoryev@yandex.ru

T. G Plahuta

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: k-i-grigoryev@yandex.ru

кандидат медицинских наук

A. L Solovieva

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Email: k-i-grigoryev@yandex.ru

кандидат медицинских наук

E. E Vartapetova

N.I. Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: k-i-grigoryev@yandex.ru

кандидат медицинских наук

References

  1. Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 140 с.
  2. Зозуля Н.И., Чернов В.М., Тарасова И.С. и др. Нерешенные вопросы оказания медицинской помощи пациентам с ингибиторной формой гемофилии в России. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019; 6 (2): 48-53. doi: 10.21682/2311-1267-2019-6-2-48-53
  3. Mannucci P.M. Hemophilia and related bleeding disorders: a story of dismay and success. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2002: 1-9. DOI: 10.1182/ asheducation-2002.1.1
  4. Kizilocak H., Young G. Diagnosis and Treatment of Hemophilia. Clin Adv Hematol Oncol. 2019; 17 (6): 344-51. URL: https://www.hematologyandoncology.net/archives/june-2019/diagnosis-and-treatment-of-hemophilia
  5. Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Полянская Т.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии. М.: Национальное гематологическое общество, 2018; 34 с. URL: https://npngo.ru/uploads/media_document/284/6abc18ec-97fe-468f-9235-8c0084874289.pdf
  6. Feng D., Stafford K.A., Broze G.J. et al. Evidence of clinically significant extravascular stores of factor IX. J Thromb Haemost. 2013; 11 (12): 2176-8. doi: 10.1111/jth.12421
  7. Berntorp E., Shapiro A.D. Modern haemophilia care. Lancet. 2012; 379 (9824): 1447 56. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61139-2
  8. Маркова И.В., Швецов А.Н., Быкова Т.А. и др. Применение систем постоянного венозного доступа у детей с гемофилией: опыт одного центра. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (3): 41-6. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-3-41-46
  9. Richards M., Williams M., Chalmers E. at al. A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Haematology: guideline on the use of prophylactic factor VIII concentrate in children and adults with severe haemophilia A. Br J Haematol. 2010; 149: 498-507. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08139.x
  10. Кудлай Д.А. Разработка и применение отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX у детей с гемофилией А и B. Педиатрия им Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (1): 9-17. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-9-17
  11. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука, 2018; 524 с.
  12. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (2): 30-7.
  13. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II и III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (4): 31-7.
  14. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018; 5 (3): 60-73. doi: 10.17650/2311-1267-2018-5-3-60-73
  15. Вдовин В.В., Косинова М.В., Калинина Е.В. и др. Специфика молекулы мороктокога альфа: результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования эффективности и безопасности у подростков с гемофилией A. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (5): 159-69. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-5-159-169
  16. Давыдкин И.Л., Куртов И.В., Гергель Ю.А. и др. Оценка геморрагического синдрома у больных гемофилией А на фоне профилактической терапии и терапии по требованию препаратом Октофактор. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (4): 88-93. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-4-88-93
  17. Зозуля Н.И., Яструбинецкая О.И., Беляева С.С. и др. Результаты применения препарата Октофактор у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии A (данные проспективного, многоцентрового, открытого, наблюдательного исследования). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019; 6 (2): 30-47. doi: 10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47
  18. Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4 (1): 61-70. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-1-61-70
  19. Shiller E., Vdovin V., Petrov V., et al. Safety and efficacy of new moroctocog alfa drug (Octofactor) in prophylactic treatment in adolescent patients with severe and moderate hemophilia A. Blood. 2015; 126 (23): 4703. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-6-154-161
  20. Тимофеева М.А., Андреева Т.А., Вдовин В.В. и др. Результаты открытого многоцентрового проспективного клинического исследования эффективности, безопасности и фармакокинетики мороктокога альфа у детей в возрасте от 6 до 12 лет с гемофилией A. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (2): 236-45. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-236-245
  21. Тимофеева М.А., Лебедев В.В., Плаксина О.И. и др. Эффективность и безопасность мороктокога альфа в открытом многоцентровом проспективном клиническом исследовании у детей от 2 до 6 лет с тяжелой формой гемофилии А. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (6): 154-61. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-6-154-161
  22. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2014; 13 (4): 39-49.
  23. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II-III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (1): 65-75. doi: 10.24287/1726-1708-2015-14-1-65-75
  24. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева Т.А. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II-III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (2): 50-8. doi: 10.24287/1726-1708-2015-14-2-50-58
  25. Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Мамаев А.Н. и др. Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4 (4): 20-32. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32
  26. Андреева Т.А., Лебедев В.В., Вдовин В.В. и др. Результаты открытого проспективного многоцентрового несравнительного исследования нонакога альфа у детей от 2 до 12 лет с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (1): 193-201. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-1-193-201
  27. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Кудлай Д.А. и др. Исследование иммуногенности российского рекомбинантного активированного фактора свертывания VII у больных гемофилией А, осложненной развитием ингибиторов. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 206-15. doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-206-215
  28. Жарков П.А. Современные возможности заместительной терапии и профилактики гемофилии А у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (2): 182-7. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-182-187
  29. Mannucci P.M. Hemophilia therapy: the future has begun. Haematologica. 2020; 105 (3): 545-53. doi: 10.3324/haematol.2019.232132
  30. Wang C., Young G. Clinical use of recombinant factor VIII Fc and recombinant factor IX Fc in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2018; 24 (3): 414-9. DOI: 10.1111/ hae.13432
  31. Флоринский Д.Б., Жарков П.А. Современные подходы к лечению гемофилии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19 (3): 131-8. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-131-138
  32. Mahlangu J., Oldenburg J., Paz-Priel I. et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018; 379 (9): 811-22. DOI: 10.1056/ NEJMoa1803550
  33. Shapiro A.D., Angchaisuksiri P., Astermark J. et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood. 2019; 134 (22): 1973-82. doi: 10.1182/blood.2019001542
  34. A Study of Fitusiran (ALN-AT3SC) in Severe Hemophilia A and B Patients Without Inhibitors Sanofi ( Genzyme, a Sanofi Company). Last Update Posted: March 28, 2022. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03417245
  35. Петров В.Ю., Вдовин В.В., Свирин П.В. и др. Проблема затрудненного венозного доступа у детей с гемофилией А и способы ее решения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (4): 105-8. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-105-108
  36. Делягин В.М. Генетически определенный дефицит факторов свертывания и возможности современной заместительной терапии. Врач. 2021; 32 (7): 11-6. doi: 10.29296/25877305-2021-07-02
  37. Batty P., Lillicrap D. Hemophilia Gene Therapy: Approaching the First Licensed Product. Hemasphere. 2021; 5 (3): е540. doi: 10.1097/HS9.0000000000000540
  38. Perrin G.Q., Herzog R.W., Markusic D.M. Update on clinical gene therapy for hemophilia. Blood. 2019; 133 (5): 407-14. doi: 10.1182/blood-2018-07-820720
  39. Григорьев К.И., Сосков Г.И., Григорьева А.А. и др. Гемофилия у детей: эффективность физиотерапевтических факторов в комплексном лечении. Медицинская помощь. 2008; 6: 34-8.
  40. Андреев Ю.Н. Многоликая гемофилия. М.: Ньюдиамед, 2006; 215 c.
  41. Зоренко В.Ю., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е. и др. Опыт эндопротезирования в лечении гемофилической артропатии. Гематология и трансфузиология. 2017; 62 (2): 70-4. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-2-70-74

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2022 Russkiy Vrach Publishing House

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies