Hypertension therapy with Equator according to the genotype of the estrogen receptor gene

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

A cardiovascular disease is clinically heterogeneous with a differently pronounced genetic component that determines the predisposition or resistance of the patient to the development of many cardiovascular diseases (CVD). In women carrying the ESR1 gene, the risk of developing CVD is twice higher than that in the general population.

Objective. To study the impact of therapy with Equator (the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril + the third generation calcium channel blocker amlodipine) on blood pressure, left cardiac chamber remodeling, and silent myocardial ischemia (SMI) in female patients according to the genotype of the estrogen receptor gene.

Subjects and methods. The study involved 148 premenopausal women with hypertension and estrogen deficiency. All the patients underwent molecular genetic testing of the allelic estrogen receptor gene polymorphism ESR1–397 C>T. There was an association of the ESR1 – 397 CC genotype with the high risk of developing left ventricular hypertrophy (LVH) and SMI. The patients received treatment with one Equator tablet (at a dose of amlodipine, 5 mg, and lisinopril, 10 mg) once daily.

Results. Equator was shown to have a positive effect on central hemodynamic parameters in patients with a different ESR1 genotype. After 3 months of therapy, the patients with the heterozygous type CT tended to improve systolic and diastolic function of the left ventricle (LV), LVH. The highest effect was shown by the drug in the homozygous genotype CC group after 2 months of therapy as compared with the baseline levels: there was a significant decrease in the LV cavity, better LV contracting function, diastolic function LVH, SMI.

Full Text

Restricted Access

About the authors

M. M. Khabibulina

Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia

Author for correspondence.
Email: m.xabibulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3240-1357

Candidate of Medical Sciences

Russian Federation, Yekaterinburg

M. D. Shamilov

Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: m.xabibulina@mail.ru
Russian Federation, Yekaterinburg

References

  1. Gallagher P., Li P., Lenhart J.R. Estrogen regulation of angiotensin-converting enzyme mRNA. Hypertension. 1999; 33 (1 Pt 2): 323–8. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.323
  2. Le Corvoiser P., Park H.Y., Rockman H.A. Modifier genes and heart failure. Minerva Cardioangiol. 2003; 51 (2): 107–20.
  3. Терещенко С.Н., Затейщиков Д.А., Жиров И.В. и др. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, NO-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии. Кардиология. 2009; 4: 58–62 [Tereshchenko S.N., Zateishchikov D.A., Zhirov I.V. et al. Polymorphism of ACE, angiotensin II, NO-synthase, estrogen receptor genes and gender differences in their effects on development of cardiovascular pathology. Kardiologiia. 2009; 49 (4): 58–62 (in Russ.)].
  4. Хабибулина М.М. Способ диагностики развития безболевой ишемии миокарда у молодых женщин с эстрогенодефицитом с артериальной гипертензией в позднем фертильном периоде в зависимости от межгенных взаимодействий. Патент на изобретение RUS 2601381 от 16.07.2015 [Khabibulina M.M. A method for diagnosing the development of pain-free myocardial ischemia in young women with estrogen deficiency with arterial hypertension in the late fertile period depending on intergenic interactions. Patent for the invention RUS 2601381 of 16.07.2015 (in Russ.)].
  5. Zhu H., Wang X., Dong Y. et al. Influence of eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass. Pharmacogenet Genomics. 2005; 15 (9): 669–75. doi: 10.1097/01.fpc.0000172244.65417.7a
  6. Хабибулина М.М. Межгенные взаимодействия в формировании у женщин безболевой ишемии миокарда. Врач. 2015; 9: 44–6 [Khabibulina M.M. Intergenic interactions in the development of silent myocardial ischemia. Vrach. 2015; 9: 44–6 (in Russ.)].
  7. Casas P., Cavalleri G.L., Bautista L.E. et al. Gene polymorphisms and cardiovascular disease-A HuGE Review. Am J Epidemiol. 2006; 10: 921–35. doi: 10.1093/aje/kwj302
  8. Koch W., Schrempf M., Erl A. et al. 4G/5G polymorphism and haplotypes of SERPINE 1 in atheroscherotic diseases of coronary arteries. Thromb Haemost. 2010; 103 (6): 1170–801. doi: 10.1160/TH09-10-0702
  9. Хабибулина М.М. Структурно-геометрические изменения левых отделов сердца, систолическая и диастолическая дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в позднем фертильном периоде и период пременопаузы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009; 2: 75–8 [Khabibulina M.M. Comparison of structural and geometric changes of the left heart, systolic and diastolic functions in women with hypertension in late fertile period and menopause. Cardiology & Cardiovascular Surgery. 2009; 2: 75–8 (in Russ.)].
  10. Gardemann A. Angiotensin 2 type 1 receptor A 1166C gene polymorphism. Eur Heart J. 1998; 11: 1657–65.
  11. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Баринов В.Г. и др. Новые исследования полиморфизма гена рецептора ангиотензина II 1-го типа и гемостаза у лиц с ИБС. Клиническая гомостазиология. 2003; 4: 12–7 [Zateyschikov D.A., Minushkina L.O., Barinov V.G. et al. New studies of angiotensin 2 receptor type 1 gene polymorphism and hemostasis in individuals with coronary artery disease Сlin homostasiol. 2003; 4: 12–7 (in Russ.)].
  12. Хабибулина М.М. Выявление безболевой ишемии миокарда на амбулаторном этапе у женщин с артериальной гипертензией и кардиалгией в период пременопаузы. Российский кардиологический журнал. 2011; 6 (92): 14–8 [Khabibulina M.M. Ambulatory diagnostics of painless myocardial ischemia in premenopausal women with arterial hypertension and cardialgia. Russian Journal of Cardiology. 2011; 6 (92): 14–8 (in Russ.)].
  13. Мелентьев И.А., Вершинин А.А., Колесникова Е.А. и др. Клиническое течение ИБС, постинфарктное ремоделирование, психологический статус, сроки госпитализации больных с разными генотипами гена АПФ. Российский кардиологический журнал. 2006; 3: 6–16 [Melentyev I.A., Vershinin A.A., Kolesnikova E.A. et al. Koronary heart disease clinical course, post-infarction remodeling, psychological status, and hospitalization time in patients with various ACE genotypes. Russian Journal of Cardiology. 2006; 3: 6–16 (in Russ.)]
  14. Хабибулина М.М. Сравнительная характеристика особенностей сердечно-болевого синдрома и безболевой ишемии миокарда у женщин с артериальной гипертензией в период пременопаузы в зависимости от суточного ритма артериального давления. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2011; 4 (3): 55–60 [Khabibulina M.M. Comparative analysis of specifics of cardiac pain syndrome and silent myocardial ischemia in women with arterial hypertension in pre-menopause depending on daily profile of blood pressure. Cardiology and cardiovascular surgery. 2011; 4 (3): 55–60 (in Russ.)].
  15. Сметник В.П., Кулакова В.И. Руководство по климактерию. М., 2004; 687 с. [Smetnik V.P., Kulakova V.I. Guide to menopause. Moscow, 2004; 687 p. (in Russ.)].
  16. Скорнякова М.Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Руководство для врачей. Екатеринбург, 2007; 384 с. [Skornyakova M.N. Clinical lectures on gynecological endocrinology. /A guide for doctors. Yekaterinburg, 2007; 384 p. (in Russ.)].
  17. Хабибулина М.М. Кардиоваскулярный риск при эстрогенодефиците в доклимактерических периодах. Екатеринбург, 2014 [Khabibulina M.M. Cardiovascular risk in premenopausal estrogen deficiency. Yekaterinburg, 2014 (in Russ.)].
  18. Кисляк О.А. Ингибитор АПФ лизиноприл в лечении пожилых пациентов с систолодиастолической АГ. Лечебное дело. 2007; 2: 2–7 [Kislyak O.A. ACE inhibitor lisinopril in the treatment of elderly patients with systolic-diastolic hypertension. Lechebnoe delo. 2007; 2: 2–7 (in Russ.)].
  19. Stimpel M., Koch B., Oparil S. Antihypertensive treatment in menopausal women – results from a prospective, randomized, double-blind, controlled study comparing an ACE inhibitor with diuretic. Cardiology. 2008; 89 (4): 271–6. doi: 10.1159/000006799
  20. Zabalgoitia M., Rahman S.N.V., Haley W.E. et al. Comparison of left ventricular mass and geometric remodeling in treatel and untreated men and women above 50 years of age of age with systemic hypertension. Am J Cardiol. 1997; 80 (5): 648–54. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00443-8
  21. Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения АД до профилактики осложнений и улучшения прогноза. Сердце. 2002; 4: 192–4 [Karpov Yu.A. ACE inhibitors: from lowering blood pressure to preventing complications and improving prognosis. Serdtse. 2002; 4: 192–4 (in Russ.)].
  22. Глезер М.Г. Результаты Российского исследования эффективности и безопасности лизиноприла при АГ под контролем суточного мониторирования АД. Проблемы женского здоровья. 2007; 2 (1): 1–8 [Glezer M.G. Gender differences in effectiveness and safety of Diroton (lizinopril) treatment of arterial hypertension under diurnal monitoring control of blood pressure. Problems of women health. 2007; 2 (1): 1–8 (in Russ.)].
  23. Хабибулина М.М. Оценка влияния длительной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента лизиноприлом на морфофункциональные показатели левого желудочка, дисфункцию эндотелия периферических артерий, безболевую ишемию миокарда у женщин с гипертонической болезнью в период пременопаузы. Кардиология. 2010; 50 (1): 16–21 [Khabibulina M.M. Evaluation of influence of long-term therapy with angiotensin converting enzyme inhibitor lisinopril on morphofunctional parameters of the left ventricl peripheral artery endothelium disfunction, and painless myocardial ischemia in premenopausal women with hypertension. Cardiology. 2010; 50 (1): 16–21 (in Russ.)].
  24. Татаренко О.К., Носенко Е.М., Алехин М.Н. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла на центральную и периферическую гемодинамику у женщин с умеренной АГ в период менопаузы. Кардиология. 1999; 39 (1): 48–53 [Tatarenko O.K., Nosenko E.M., Alekhin M.N. The effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor moexipril on central and peripheral hemodynamics in menopausal women with moderate hypertension. Cardiology. 1999; 39 (1): 48–53 (in Russ.)].
  25. Вебер В.Р., Рубанова М.П. и др. Эффективность небиволола, амлодипина у больных АГ женщин в постменопаузе с различными типами ремоделирования левого желудочка. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 3 (6, ч. 2): 15–9 [Veber V.R., Rubanova M.P. et al. Nebivolol and amlodipine efficacy in postmenopausal hypertensive women with various variants of left ventricular hypertrophy. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2004; 3 (6, ch. 2): 15–9 (in Russ.)].
  26. Хабибулина М.М. Оценка влияния длительной терапии препаратами Экватор® (амлодипин и лизиноприл) и Предизин® (триметазидин) на ремоделирование сердца, безболевую ишемию миокарда у женщин с эстрогенодефицитом и артериальной гипертензией в пременоаузе. Евразийский кардиологический журнал. 2014; 4: 54–60 [Habibulina M.M. Influence evaluation of long-term therapy with Ekvator® and Predisin® on morphofunctional rates and painless myocardial ischemia in premenopausal women with hypoestrogenemia and hypertension. Eurasian heart journal. 2014; 4: 54–60 (in Russ.)]. doi: 10.38109/2225-1685-2014-4-54-60
  27. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Кобалава Ж.Д. Структурно-функциональное состояние ЛЖ и эффективность иАПФ периндоприла у больных с постинфарктной сердечной недостаточности в зависимости от гена АПФ. Кардиология. 2000; 1: 34–7 [Terestchenko S.N., Demidova I.V., Kobalava ZH.D. et al. Structural and functional state of left ventricle and efficacy of an angiotensin converting enzyme perindopril in patients with heart failure after myocardial infarction: relation to angiotensin converting enzyme gene polymorphism. Kardiologiia. 2000; 1: 34–7 (in Russ.)].
  28. Дедов Д., Мукаилов Н., Евтюхин И. Качество жизни и прогноз у больных АГ и ИБС с фибрилляцией предсердий. Врач. 2013; 24 (7): 72–4 [Dedov D., Mukailov N., Evtyukhin I. Quality of life and prognosis in patients with arterial hypertension and coronary heart disease with atrial fibrillation. Vrach. 2013; 24 (7): 72–4 (in Russ.)].
  29. Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. М.: ИД Видар-М, 2008; 512 с. [Rybakova M.K., Alyokhin M.N., Mitkov V.V. Practical guide to ultrasound diagnostics. Echocardiography. Moscow: Vidar-M, 2008; 512 p. (in Russ.)].
  30. Lang R., Biering M., Devereux R.B. et al. Recommendations of chambers quantification. Eur J Echocardiogr. 2006; 7 (2): 79–108. doi: 10.1016/j.euje.2005.12.014
  31. Хабибулина М.М., Андреев А.Н. и др. Способ диагностики развития безболевой ишемии миокарда у женщин с артериальной гипертензией в период пременопаузы в зависимости от функции эндотелия периферических артерий. Патент на изобретение RUS 2414850 от 07.09.2009. [Khabibulina M.M., Andreev A.N. et al. A method for diagnosing the development of pain-free myocardial ischemia in women with arterial hypertension during premenopause, depending on the function of the endothelium of peripheral arteries. Patent for the invention RUS 2414850 dated 07.09.2009 (in Russ.)].
  32. Hentonen A., Kortelainen M.-L., Kunnas T.A. et al. Estrogen receptor 1 genotype is related to coronary intima thickness in young to middle-aged women. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (4): 380–6. doi: 10.1080/00365510601085951
  33. Figtree G.A., Kindmark A., Lind L. et al. Novel estrogen receptor α promoter polymorphism increases ventricular hypertrophic response to hypertension. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007; 103 (2): 110–8. doi: 10.1016/j.jsbmb.2006.09.035
  34. Shearman A., Cupples L.A., Demissie S. et al. Association between estrogen receptor α gene variation and cardiovasculardisease. JAMA. 2003; 290 (17): 2263–70. doi: 10.1001/jama.290.17.2263
  35. Хабибулина М.М., Дмитриев А.Н. Способ оптимизации лечения женщин кардиотропной терапией и заместительной гормональной терапией при эстрогенодефиците с артериальной гипертензией в позднем репродуктивном периоде. Патент на изобретение RUS 2648470 от 03.03.2016 [Khabibulina M.M., Dmitriev A.N. A method for optimizing the treatment of women with cardiotropic therapy and hormone replacement therapy for estrogen deficiency with arterial hypertension in the late reproductive period. Patent for the invention RUS 2648470 dated 03.03.2016 (in Russ.)].
  36. Herrington D.M. Role of estrogen receptor α in pharmacogenetics of estrogen action. Curr Opin Lipidol. 2003; 14 (2): 145–50. doi: 10.1097/00041433-200304000-00005

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies