Полиморфизм генов IL1α, TNFα, IL6 и усиление способности нейтрофилов к формированию внеклеточных ловушек как предрасполагающий фактор в развитии активного туберкулеза легких

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценить распространенность полиморфизма IL1α (rs1800587), TNFα (rs1800629), IL6 (rs1800795) и способность нейтрофилов к формированию внеклеточных ловушек у пациентов с активным туберкулезом (ТБ) легких.

Материал и методы. В исследовании приняли участие 412 пациентов, которые были распределены на 2 группы: основная (n=184) – пациенты с активным туберкулезным процессом, получавшие лечение в стационарных условиях БУЗОО «Клинический противотуберкулезный диспансер» (Омск); контрольная (n=228) – пациенты, инфицированные микобактерией ТБ, без активного туберкулезного процесса, а также без ТБ в анамнезе.

Результаты. Анализ локусов rs1800587 гена IL1α и rs1800795 гена IL6 не выявил статистически значимых различий при оценке предрасположенности к развитию активных форм ТБ легких. Аллельный вариант А/А локуса rs1800629 гена TNFα доминировал среди пациентов с активным ТБ (p=0,28). У пациентов с активным ТБ легких наблюдалась повышенная способность к образованию нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Заключение. Вероятно, выявленная повышенная способность нейтрофилов к образованию внеклеточных ловушек является следствием особенностей распространенности полиморфизма гена TNFα и обусловленного им цитокинового профиля.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

К. Ю. Самсонов

Омский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: amordik@mail.ru
Россия, Омск

А. В. Мордык

Омский государственный медицинский университет Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: amordik@mail.ru

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Омск

А. Р. Ароян

Клинический противотуберкулезный диспансер

Email: amordik@mail.ru
Россия, Омск

Д. Г. Новиков

Омский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: amordik@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Омск

А. Н. Золотов

Омский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: amordik@mail.ru

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Омск

Н. А. Кириченко

Омский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: amordik@mail.ru
Россия, Омск

О. Г. Иванова

Омский государственный медицинский университет Минздрава России

Email: amordik@mail.ru

доктор медицинских наук, доцент

Россия, Омск

Список литературы

  1. Боботина Н.А., Меньшова О.Н. Эпидемиологические аспекты заболеваемости туберкулезом в Российской Федерации. Наука молодых – Eruditio Juvenium. 2023; 4: 519–34 [Bobotina N.A., Men'shova O.N. Epidemiological aspects of tuberculosis incidence in the Russian Federation. Nauka molodyh – Eruditio Juvenium. 2023; 4: 519–34 (in Russ.)]. doi: 10.23888/HMJ2023114519-534
  2. Багишева Н.В., Мордык А.В., Нестерова К.И. и др. Факторный анализ социально-демографических предпосылок формирования туберкулеза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Вестник современной клинической медицины. 2021; 14 (1): 7–15 [Bagisheva N.V., Mordyk A.V., Nesterova K.I, et al. Factor analysis of socio-demographic prerequisites for the development of tuberculosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Vestnik sovremennoi klinicheskoi mediciny. 2021; 14 (1): 7–15 (in Russ.)]. doi: 10.20969/VSKM.2021.14(1).7-15
  3. Бабушкина Н.П., Брагина Е.Ю. Экспрессионные исследования генов предрасположенности к туберкулезу. Инфекция и иммунитет. 2021; 11 (2): 209–22 [Babushkina N.P., Bragina E.Ju. Expression studies of genes predisposing to tuberculosis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2021; 11 (2): 209–22 (in Russ.)]. doi: 10.15789/2220-7619-ESO-1289
  4. Беляева С.В., Сташкевич Д.С., Бурмистрова А.Л. Комбинации генов провоспалительных цитокинов и их взаимодействия у больных туберкулезом русских Челябинской области. Медицинская иммунология. 2020; 22 (4): 811–5 [Belyaeva S.V., Stashkevich D.S., Burmistrova A.L. Combinations of proinflammatory cytokine genes and their interactions in Russian tuberculosis patients in the Chelyabinsk Region. Medical Immunology (Russia). 2020; 22 (4): 811–5 (in Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-COP-2007
  5. Лапштаева А.В., Живечкова Е.А., Сычев И.В. и др. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционного процесса, обусловленного Mycobacterium tuberculosis. Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (1): 35–48 [Lapshtaeva A.V., Zhivechkova E.A., Sychev I.V. et al. The role of innate immune receptors in the development of the infectious process caused by Mycobacterium tuberculosis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020; 10 (1): 35–48 (in Russ.)]. doi: 10.15789/2220-7619-ROI-1169
  6. Tervi A., Junna N., Broberg M. et al. Large registry-based analysis of genetic predisposition to tuberculosis identifies genetic risk factors at HLA. Hum Mol Genet. 2023; 32 (1): 161–71. doi: 10.1093/hmg/ddac212
  7. MacLean E., Kohli M., Weber S.F. et al. Advances in Molecular Diagnosis of Tuberculosis. J Clin Microbiol. 2020; 58 (10): e01582–19. doi: 10.1128/JCM.01582-19
  8. Ghanavi J., Farnia P., Farnia P. et al. Human genetic background in susceptibility to tuberculosis. Int J Mycobacteriol. 2020; 9 (3): 239–47. doi: 10.4103/ijmy.ijmy_118_20
  9. Lai R., Gong D.N., Williams T. et al. Host genetic background is a barrier to broadly effective vaccine-mediated protection against tuberculosis. J Clin Invest. 2023; 133 (13): e167762. doi: 10.1172/JCI167762
  10. Hertz D., Schneider B. Sex differences in tuberculosis. Semin Immunopathol. 2019; 41 (2): 225–37. doi: 10.1007/s00281-018-0725-6
  11. Mori G., Morrison M., Blumenthal A. Microbiome-immune interactions in tuberculosis. PLoS Pathog. 2021; 17 (4): e1009377. doi: 10.1371/journal.ppat.1009377
  12. Маркелова Е.В., Сотниченко С.А., Скляр Л.Ф. и др. Характеристика уровня цитокинов TNF-α, ILa-6, -10 и их растворимых рецепторов Srp55TNFa, Srp75TNF-a, SrIL-6 у больных ВИЧ- инфекцией, ВИЧ-ассоциированным туберкулезом и туберкулезом легких. Медицинская иммунология. 2008; 10 (6): 519–26 [Markelova E.V., Sotnichenko S.A., Sklyar L.F. et al. Characterization of the level of cytokines TNF-a, ILa-6, 10 and their soluble receptors Srp55TNFa, Srp75TNF-a, SrIL-6 in patients with HIV infection, HIV-associated tuberculosis and pulmonary tuberculosis. Medical Immunology. 2008; 10 (6): 519–26 (in Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2008-6-519-526
  13. de Melo M.G.M., Mesquita E.D.D., Oliveira M.M. et al. Imbalance of NET and Alpha-1-Antitrypsin in Tuberculosis Patients Is Related With Hyper Inflammation and Severe Lung Tissue Damage. Front Immunol. 2019; 9: 3147. doi: 10.3389/fimmu.2018.03147
  14. Keshari R.S., Jyoti A., Dubey M. et al. Cytokines induced neutrophil extracellular traps formation: implication for the inflammatory disease condition. PLoS One. 2012; 7 (10): e48111. doi: 10.1371/journal.pone.0048111
  15. Новиков Д.Г., Золотов А.Н., Кириченко Н.А. и др. Патент №2768152 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/569, G01N 33/533, G01N 33/577. Способ обнаружения нейтрофильных внеклеточных ловушек в суправитально окрашенном препарате крови: № 2021129097: заявл. 06.10.2021. Опубл. 23.03.2022. Заявитель ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 20 c. [Novikov D.G., Zolotov A.N., Kirichenko N.A. et al. Patent No 2768152 C1 Russian Federation, IPC G01N 33/569, G01N 33/533, G01N 33/577. Method for detection of neutrophil extracellular traps in supravital stained blood preparation: No. 2021129097: pending 06.10.2021. Published 23.03.2022. Applicant Omsk State Medical University. 20 р. (in Russ.)].
  16. Cavalcante-Silva L.H.A., Almeida F.S., Andrade A.G. et al. Mycobacterium tuberculosis in a Trap: The Role of Neutrophil Extracellular Traps in Tuberculosis. Int J Mol Sci. 2023; 24 (14): 11385. doi: 10.3390/ijms241411385

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Клетки и НВЛ, визуализируемые в препарате нейтрофилов после стимуляции пробиотиком; люминесцентная микроскопия, ×1000

Скачать (370KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Препарат нейтрофилов, выделенных из крови пациентов в группах исследования, после стимуляции пробиотиком

Скачать (399KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2024