Асептический некроз челюсти при применении бисфосфонатов: этиопатогенетические и профилактические аспекты
- Авторы: Потупчик Т.В.1, Капустина Е.В.1,2, Оськина В.В.1, Боева Л.Н.1,2
-
Учреждения:
- Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
- Красноярская краевая клиническая больница
- Выпуск: Том 36, № 5 (2025)
- Страницы: 19-24
- Раздел: Лекция
- URL: https://journals.eco-vector.com/0236-3054/article/view/681917
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2025-05-03
- ID: 681917
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Проведен анализ современных научных исследований бисфосфонатного остеонекроза челюсти (БОНЧ). Показано, что значительное место в этиологии БОНЧ занимают особенности черепно-лицевой области, а также микробные инфекции, заболевания пародонта в дополнение к удалению зубов, установка имплантатов и другие стоматологические вмешательства. Выявлено, что большое значение в патогенезе БОНЧ придается изменению клеточного иммунитета, отрицательному влиянию на ангиогенез. С целью профилактики БОНЧ предлагается комплексный подход (врач, назначающий лечение; стоматолог; пародонтолог; стоматологический гигиенист) к ведению пациентов, проходящих терапию бисфосфонатов, соблюдение сроков между приемом бисфосфонатов и стоматологическими вмешательствами, санация полости рта, просвещение пациентов и повышение осведомленности врачей в области БОНЧ. Необходимы дальнейшие клинические и фундаментальные научные исследования, которые помогут получить более полное представление о патофизиологии, лежащей в основе БОНЧ, и методах профилактики.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Т. В. Потупчик
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1133-4447
SPIN-код: 8353-3513
кандидат медицинских наук
Россия, КрасноярскЕ. В. Капустина
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; Красноярская краевая клиническая больница
Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9528-2781
SPIN-код: 3716-9832
кандидат медицинских наук
Россия, Красноярск; КрасноярскВ. В. Оськина
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России
Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0009-0002-0741-5316
Россия, Красноярск
Л. Н. Боева
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; Красноярская краевая клиническая больница
Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0009-0000-1478-4369
SPIN-код: 2749-4424
кандидат медицинских наук
Россия, Красноярск; КрасноярскСписок литературы
- Prueter J., Dildeep A. Bisphosphonate related osteonecrosis of calvarial bone. Am J Otolaryngol. 2016; 37 (5): 470–2. doi: 10.1016/j.amjoto.2016.05.002
- Yarom N., Shapiro C.L., Peterson D.E. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2019; 37 (25): 2270–90. doi: 10.1200/JCO.19.01186
- Ruggiero S.L., Dodson T.B., Aghaloo T. et al. American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons' position paper on medication-related osteonecrosis of the Jaws-2022 update. J Oral Maxillofac Surg. 2022; 80 (5): 920943. doi: 10.1016/j.joms.2022.02.008
- Bensi C., Giovacchini F., Lomurno G. et al. Quality of life in patients affected by medication-related osteonecrosis of the jaws: A systematic review. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2021; 132 (2): 182–9. doi: 10.1016/j.oooo.2021.03.006
- Tenore G., Mohsen A., Rossi A.F. et al. Does medication-related osteonecrosis of the jaw influence the quality of life of cancer patients? Biomedicine. 2020; 8 (4): 95. doi: 10.3390/biomedicines8040095
- Adachi N., Ayukawa Y., Yasunami N. et al. Preventive effect of fluvastatin on the development of medication-related osteonecrosis of the jaw. Sci Rep. 2020; 10 (1): 5620. doi: 10.1038/s41598-020-61724-6
- Aguirre J.I., Castillo E.J., Kimmel D.B. Biologic and pathologic aspects of osteocytes in the setting of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Bone. 2021; 153: 116168. doi: 10.1016/j.bone.2021.116168
- Aguirre J.I., Castillo E.J., Kimmel D.B. Preclinical models of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Bone. 2021; 153: 116184. doi: 10.1016/j.bone.2021.116184
- Akita Y., Kuroshima S., Nakajima K. et al. Effect of anti-angiogenesis induced by chemotherapeutic monotherapy, chemotherapeutic/bisphosphonate combination therapy and anti-VEGFA mAb therapy on tooth extraction socket healing in mice. J Bone Miner Metab. 2018; 36 (5): 547–59. doi: 10.1007/s00774-017-0872-1
- Biguetti C.C., De Oliva A.H., Healy K. et al. Medication-related osteonecrosis of the jaws after tooth extraction in senescent female mice treated with zoledronic acid: Microtomographic, histological and immunohistochemical characterization. PLoS One. 2019; 14 (6): e0214173. doi: 10.1371/journal.pone.0214173
- Castillo E.J., Messer J.G., Abraham A.M. et al. Preventing or controlling periodontitis reduces the occurrence of osteonecrosis of the jaw (ONJ) in rice rats (Oryzomyspalustris). Bone. 2021; 145: 115866. doi: 10.1016/j.bone.2021.115866
- Kozutsumi R., Kuroshima S., Kaneko H. et al. Zoledronic acid deteriorates soft and hard tissue healing of murine tooth extraction sockets in a dose-dependent manner. Calcif Tissue Int. 2022; 110 (1): 104–16. doi: 10.1007/s00223-021-00890-9
- Otto S., Pautke C., Arens D. et al. A drug holiday reduces the frequency and severity of medication-related osteonecrosis of the jaw in a minipig model. J Bone Miner Res. 2020; 35 (11): 2179–92. doi: 10.1002/jbmr.4119
- Тимченко Т.П. Бисфосфонаты как потенциальные ингибиторы кальцификации биопротезов клапанов сердца (обзор). Современные технологии в медицине. 2022; 14 (2): 68–78 [Timchenko T.P. Bisphosphonates as potential inhibitors of calcification of bioprosthesis heart valves (review). Modern technologies in medicine. 2022; 14 (2): 68–78 (in Russ.)]. doi: 10.17691/stm2022.14.2.07
- Watts N.B., Chessnut C.H., Genant H.K. et al. History of etidronate. Bone. 2020; 134: 115222. doi: 10.1016/j.bone.2020.115222
- Papapoulos S.E. Pamidronate: a model compound of the pharmacology of nitrogen-containing bisphosphonates; a Leiden historical perspective. Bone. 2020; 134: 115244. doi: 10.1016/j.bone.2020.115244
- Потупчик Т.В., Веселова О.Ф., Тутынин А.К. и др. Профилактика и лечение остеопороза у коморбидных пациентов. Врач. 2024; 35 (8): 13–21 [Potupchik T., Veselova O., Tutynin A. et al. Prevention and treatment of osteoporosis in comorbid patients. Vrach. 2024; 35 (8): 13–21 (in Russ.)]. doi: 10.29296/25877305-2024-08-03
- Abdik H., Avşar Abdik E., Demirci S. et al. The effects of bisphosphonates on osteonecrosis of jaw bone: A stem cell perspective. Mol Biol Rep. 2019; 46 (1): 763–76. doi: 10.1007/s11033-018-4532-x
- Gong X., Yu W., Zhao H. et al. Skeletal site-specific effects of zoledronate on in vivo bone remodeling and in vitro BMSCs osteogenic activity. Sci Rep. 2017; 7: 36129. doi: 10.1038/srep36129
- Vermeer J., Renders G., van Duin M.A. et al. Bone-site-specific responses to zoledronic acid. Oral Dis. 2017; 23 (1): 126–33. doi: 10.1111/odi.12587
- Preidl R., Amann K., Weber M. Lineage-associated connexin 43 expression in bisphosphonate-exposed rat bones. J Craniomaxillofacial Surg. 2021; 49 (8): 738–47. doi: 10.1016/j.jcms.2021.02.010
- George E.L., Lin Y.L., Saunders M.M. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: A mechanobiology perspective. Bone Rep. 2018; 8: 104–9. doi: 10.1016/j.bonr.2018.03.003
- Heim N., Götz W., Kramer F.J. et al. Antiresorptive drug-related changes of the mandibular bone densitiy in medication-related osteonecrosis of the jaw patients. Dentomaxillofacial Radiol. 2019; 48 (8): 20190132. doi: 10.1259/dmfr.20190132
- Kuroshima S., Al-Salihi Z., Yamashita J. Mouse anti-RANKL antibody delays oral wound healing and increases TRAP-positive mononuclear cells in bone marrow. Clin Oral Investig. 2016; 20 (4): 727–36. doi: 10.1007/s00784-015-1550-0
- Chang J., Hakam AE., McCauley L. Current understanding of the pathophysiology of osteonecrosis of the jaw. Cur Osteoporos Rep. 2018; 16 (5): 584–95. doi: 10.1007/s11914-018-0474-4
- Otto S., Aljohani S., Fliefel R. et al. Infection as an important factor in medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Medicina (Kaunas). 2021; 57 (5): 463. doi: 10.3390/medicina57050463
- Cerrato A., Zanette G., Boccuto M. et al. Actinomyces and MRONJ: A retrospective study and a literature review. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2021; 122 (5): 499–504. doi: 10.1016/j.jormas.2020.07.012
- Kwoen M.J., Park J.H., Kim K.S. et al. Association between periodontal disease, tooth extraction, and medication-related osteonecrosis of the jaw in women receiving bisphosphonates: A national cohort-based study. J Periodontol. 2023; 94 (1): 98–107. doi: 10.1002/JPER.21-0611
- McCormick B., Chu J.Y., Vermeren, S. Cross-talk between Rho GTPases and PI3K in the neutrophil. Small GTPases. 2019; 10 (3): 187–95. doi: 10.1080/21541248.2017.1304855
- Chadwick J.W., Tenenbaum H.C., Sun C.X. et al. The effect of pamidronate delivery in bisphosphonate-naive patients on neutrophil chemotaxis and oxidative burst. Sci Rep. 2020; 10 (1): 18309. doi: 10.1038/s41598-020-75272-6
- Movila A., Ishii T., Albassam A. et al. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) supports homing of osteoclast precursors to peripheral osteolytic lesions. J Bone Miner Res. 2016; 31 (9): 1688–700. doi: 10.1002/jbmr.2854
- Hoefert S., Sade Hoefert C., Munz A. et al. Effect of bisphosphonates on macrophagic THP-1 cell survival in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2016; 121 (3): 222–32. doi: 10.1016/j.oooo.2015.10.008
- Zhu W., Xu R., Du J. et al. Zoledronic acid promotes TLR-4-mediated M1 macrophage polarization in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw. FASEB J. 2019; 33 (4): 5208–19. doi: 10.1096/fj.201801791RR
- Hayano H., Kuroshima S., Sasaki M. et al. Distinct immunopathology in the early stages between different antiresorptives-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice. Bone. 2020; 135: 115308. doi: 10.1016/j.bone.2020.115308
- Allegra A., Innao V., Pulvirenti N. et al. Antiresorptive agents and anti-angiogenesis drugs in the development of osteonecrosis of the jaw. The Tohoku J Exp Med. 2019; 248 (1): 27–9. doi: 10.1620/tjem.248.27
- Imada M., Yagyuu T., Ueyama Y. et al. Prevention of tooth extraction-triggered bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws with basic fibroblast growth factor: An experimental study in rats. PLoS One. 2019; 14 (2): e0211928. doi: 10.1371/journal.pone.0211928
- Kim S., Williams D.W., Lee C. et al. IL-36 induces bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice by inhibiting TGF-β-mediated collagen expression. J Bone Miner Res. 2017; 32 (2): 309–18. doi: 10.1002/jbmr.2985
- Tamari T., Elimelech R., Cohen G. et al. Endothelial progenitor cells inhibit jaw osteonecrosis in a rat model: A major adverse effect of bisphosphonate therapy. Sci Rep. 2019; 9 (1): 18896. doi: 10.1038/s41598-019-55383-5
- Kambara Y., Kobayashi E., Katsuragi H. et al. Effects of zoledronic acid on human gingival fibroblasts and human umbilical vein endothelial cells. J Hard Tissue Biol. 2021; 30 (2): 123–30. doi: 10.2485/jhtb.30.123
- De Ponte F.S., Catalfamo L., Micali G. et al. Effect of bisphosphonates on the mandibular bone and gingival epithelium of rats without tooth extraction. Exp Ther Med. 2016; 11 (5): 1678–84. doi: 10.3892/etm.2016.3168
- Фомичев Е.В., Кирпичников М.В., Ярыгина Е.Н. и др. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2019; 1 (69): 3–7 [Fomichev E.V., Kirpichnikov M.V., Yarygina E.N. et al. Bisphosphonate osteonecrosis of the jaws. Bulletin of the Volgograd State Medical University. 2019; 1 (69): 3–7 (in Russ.)]. doi: 10.19163/1994-9480-2019-1(69)-3-8
- AlRowis R., Aldawood A., AlOtaibi M. et al. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ): A Review of Pathophysiology, Risk Factors, Preventive Measures and Treatment Strategies. Saudi Dent J. 2022; 34 (3): 202–10. doi: 10.1016/j.sdentj.2022.01.003
- Beth-Tasdogan N.H., Mayer B., Hussein H. et al. Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 7 (7): CD012432. doi: 10.1002/14651858.CD012432.pub3
- Taguchi A., Uemura Y., Imai T. et al. Incidence of osteonecrosis of the jaw in Japanese osteoporosis patients taking minodronic acid. Adequate Treatment of Osteoporosis (A-TOP) research group. J Bone Miner Metab. 2019; 37 (5): 886–92. doi: 10.1007/s00774-019-00990-5
- Landi L., Leali P.T., Barbato L. et al. Anti-resorptive therapy in the osteometabolic patient affected by periodontitis. A joint position paper of the Italian Society of Orthopaedics and Traumatology (SIOT) and the Italian Society of Periodontology and Implantology (SIdP). J Orthop Traumatol. 2023; 24 (1): 36. doi: 10.1186/s10195-023-00713-7
- Saur F.G., Keinki C., Cramer A. et al. Education and Communication on the Topic of Osteonecrosis of the Jaw When Taking Bone-Stabilizing Drugs. J Clin Exp Dent Res. 2024; 10 (6): e70024. doi: 10.1002/cre2.70024
- Moharamzadeh K. Bisphosphonates and Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw. In book: Diseases and Conditions in Dentistry. 2018; pp. 33–6. doi: 10.1002/9781119312093.ch4
- Брудян Г.С., Хабибулина М.М., Струков В.И. и др. Остеоинтеграция зубных имплантатов при климактерическом остеопорозе: стратегии оптимизации, пути и перспективы решения проблемы. Врач. 2023; 34 (7): 80–6 [Brudyan G., Khabibulina M., Strukov V. et al. Osteointegration of dental implants in menopausal osteoporosis: optimization strategies, ways and prospects of solving the problem. Vrach. 2023; 34 (7): 80–6 (in Russ.)]. doi: 10.29296/25877305-2023-07-18
- Hristamyan-Cilev M.A., Pechalova P.P., Raycheva R.D. et al. Bisphosphonate-associated Osteonecrosis of the Jaws: a Survey of the Level of Knowledge of Dentists about the Risks of Bisphosphonate Therapy. Folia Med (Plovdiv). 2019; 61 (2): 303–11. doi: 10.2478/folmed-2018-0075
- Iijima Y., Yamada M., Amano M. et al. Dental Hygienists’ Awareness of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw in Private Dental Clinics in Japan. Gerontol Geriatr Med. 2024; 10: 23337214241292794. doi: 10.1177/23337214241292794
Дополнительные файлы
