Первичная цилиарная дискинезия: в поисках «золотого стандарта» диагностики

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Выявление генетических вариантов, характерных для детей с первичной цилиарной дискинезией (ПЦД) в российской популяции, и определение предикторов ранней диагностики заболевания.

Материал и методы. Исследование проводилось на базе отдела хронических, воспалительных и аллергических болезней легких Института Вельтищева. В исследование включены 100 детей, их них 90 пациентов с выявленными генетическими вариантами, обусловливающими ПЦД, по данным NGS-исследования полного генома.

Результаты. Выявлены гены, варианты которых сопряжены с ПЦД у детей российской популяции. Наиболее часто встречались дефекты в генах DNAH5, DNAH11, HYDIN, DRC1, ODAD1, CCDC40. Определены предикторы течения заболевания, позволяющие ускорить верификацию ПЦД с помощью модифицированной шкалы PICADAR и предотвратить раннюю инвалидизацию детей.

Заключение. Применение разработанной модификации шкалы PICADAR и молекулярно-генетических методов диагностики позволяет ускорить верификацию ПЦД и своевременно начать у детей адекватную терапию.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. Л. Мизерницкий

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: yulmiz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0740-1718
SPIN-код: 6135-5260

доктор медицинских наук, профессор

Россия, Москва

А. А. Новак

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Email: yulmiz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9398-2215
SPIN-код: 5452-7075

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Л. В. Соколова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Email: yulmiz@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2376-0518

кандидат медицинских наук 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Shapiro A.J., Thornton C.S. Genes take the lead: genetic testing becomes the gold standard for diagnosing primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2024; 64 (6): 2401888. doi: 10.1183/13993003.01888-2024
  2. Николаева Е.Д., Овсянников Д.Ю., Стрельникова В.А. и др. Характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2023; 33 (2): 198–209 [Nikolaeva E.D., Ovsyannikov D.Y., Strelnikova V.A. et al. Characteristics of patients with primary ciliary dyskinesia. Pulmonology. 2023; 33 (2): 198–209 (in Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-198-209
  3. Фролов П.А., Колганова Н.И., Овсянников Д.Ю. и др. Возможности ранней диагностики первичной цилиарной дискинезии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (1): 107–14 [Frolov P.A., Kolganova N.I., Ovsyannikov D.Y. et al. Possibilities of early diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Pediatrics. Speransky Journal. 2022; 101 (1): 107–14 (in Russ.)]. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-1-107-114
  4. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–38 [Kondratieva E.I., Avdeev S.N., Mizernitskiy Yu.L. et al. Primary ciliary dyskinesia: a review of the 2022 clinical guidelines draft. Pulmonology. 2022; 32 (4): 517–38 (in Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-517-538
  5. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский совет. 2021; 1: 276–85 [Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. Primary ciliary dyskinesia: state of the problem and prospects. Medical Council. 2021; 1: 276–85 (in Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285
  6. Raidt J., Riepenhausen S., Pennekamp P. et al. Analyses of 1236 genotyped primary ciliary dyskinesia individuals identify regional clusters of distinct DNA variants and significant genotype-phenotype correlations. Eur Respir J. 2024; 64 (2): 2301769. doi: 10.1183/13993003.01769-2023
  7. Biesecker L.G., Harrison S.M. ClinGen Sequence Variant Interpretation Working Group. The ACMG/AMP reputable source criteria for the interpretation of sequence variants. Genet Med. 2018; 20 (12): 1687–8. doi: 10.1038/gim.2018.42
  8. Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2016; 47 (4): 1103–12. doi: 10.1183/13993003.01551-2015
  9. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Клинико-генетические параллели у детей c первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2024; 34 (2): 176–83 [Novak A.A., Mizernitskiy Yu.L. Parallels between clinical and genetic characteristics in children with primary ciliary dyskinesia. Pulmonology. 2024; 34 (2): 176–83 (in Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-176-183
  10. McCoy J.L., Kaffenberger T.M., Yang T.S. et al. Otitis media prone children with cystic fibrosis: A new normal. Am J Otolaryngol. 2021; 42 (5): 103137. doi: 10.1016/j.amjoto.2021.103137
  11. Rezaei M., Soheili A., Ziai S.A. et al. Transmission electron microscopy study of suspected primary ciliary dyskinesia patients. Sci Rep. 2022; 12 (1): 2375. doi: 10.1038/s41598-022-06370-w
  12. Demetriou Z.J., Muñiz-Hernández J., Rosario-Ortiz G. et al. Evaluation of Open-Source Ciliary Analysis Software in Primary Ciliary Dyskinesia: A Comparative Assessment. Diagnostics (Basel). 2024; 14 (16): 1814. doi: 10.3390/diagnostics14161814
  13. Schreiner T., Allnoch L., Beythien G. et al. SARS-CoV-2 Infection Dysregulates Cilia and Basal Cell Homeostasis in the Respiratory Epithelium of Hamsters. J Mol Sci. 2022; 23 (9): 5124. doi: 10.3390/ijms23095124
  14. Verret D.J., Marple B.F. Effect of topical nasal steroid sprays on nasal mucosa and ciliary function. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2005; 13 (1): 14–8. doi: 10.1097/00020840-200502000-00005
  15. Häussler D., Sommer J.U., Nastev A. et al. Influence of MP 29-02 on ciliary beat frequency in human epithelial cells in vitro. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2018; 275 (6): 1483–90. doi: 10.1007/s00405-018-4979-3
  16. Benchimol L., Bricmont N., Bonhiver R. et al. Impact of General Anesthesia on Ciliary Functional Analysis by Digital High-Speed Videomicroscopy in Suspected Primary Ciliary Dyskinesia. Diagnostics (Basel). 2024; 14 (21): 2436. doi: 10.3390/diagnostics14212436
  17. Boon M., Jorissen M., Jaspers M. et al. The Influence of Nebulized Drugs on Nasal Ciliary Activity. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2016; 29 (4): 378–85. doi: 10.1089/jamp.2015.1229
  18. Oh J., Lee J.S., Park M.S. et al. Diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia via Whole Exome Sequencing and Histologic Findings. Yonsei Med J. 2024; 65 (1): 48–54. doi: 10.3349/ymj.2023.0238
  19. Black H.A., de Proce S.M., Campos J.L. et al. Whole genome sequencing enhances molecular diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol. 2024; 59 (12): 3322–32. doi: 10.1002/ppul.27200
  20. Hazan G., Aviram M., Levanon E. et al. Investigating genotype-phenotype correlations in primary ciliary dyskinesia: a sibling cohort study. Pediatr Pulmonol. 2024; 59 (12): 3569–75. doi: 10.1002/ppul.27263
  21. Kinghorn B., Rosenfeld M., Sullivan E. et al. Comparison of Longitudinal Outcomes in Children with Primary Ciliary Dyskinesia and Cystic Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2024; 21 (12): 1723–32. doi: 10.1513/AnnalsATS.202311-1008OC
  22. Богорад А.Е., Мизерницкий Ю.Л., Дьякова С.Э. и др. Опыт работы Всероссийского центра первичной цилиарной дискинезии у детей. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. 2020; 20: 23–4 [Bogorad A.E., Mizernitskiy Yu.L., Dyakova S.E. et al. Experience of the All-Russian Center for Primary Ciliary Dyskinesia in Children. Pediatric Pulmonology: Problems and Solutions. 2020; 20: 23–4 (in Russ.)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Обратное расположение внутренних органов у ребенка с ПЦД по данным компьютерной томографии

Скачать (111KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Снижение воздушности придаточных пазух носа у ребенка с ПЦД по данным компьютерной томографии

Скачать (80KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025