Профилактика тромбогеморрагических осложнений при проведении химиотерапии у больных раком яичников

Цель. Оценить влияние разных режимов антикоагулянтной профилактики на состояние системы гемостаза и частоту тромбогеморрагических осложнений у пациенток с раком яичников (РЯ) II–IV стадий, проходящих химиотерапевтическое лечение.

Материал и методы. Проведено проспективное когортное сравнительное рандомизированное исследование с интервенцией, включившее 313 женщин с гистологически верифицированным РЯ II–IV стадий. Пациентки были рандомизированы на три группы: I (n=104) – получавшие профилактические дозы низкомолекулярных гепаринов (НМГ); II (n=104) – получавшие прямые оральные антикоагулянты (ПОАК); III (n=105) – контрольная группа без антикоагулянтной профилактики. Все пациентки получали стандартную химиотерапию по показаниям. Оценка состояния гемостаза проводилась по комплексу лабораторных показателей, включая уровни фибриногена, D-димера, комплексов тромбин–антитромбин, протромбина F1+2 и агрегационную способность тромбоцитов. Пациентки классифицировались на четыре диагностические категории по степени нарушений системы гемостаза: без признаков диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС); компенсированный ДВС с гиперфункцией тромбоцитов; субкомпенсированный ДВС с выраженной гиперкоагуляцией; декомпенсированный ДВС с тромбоцитопатией потребления.

Результаты. До начала химиотерапии частота нормокоагуляции была сопоставимой в группах (21–23%), компенсированные и субкомпенсированные формы ДВС преобладали, декомпенсированных форм не выявлено. На фоне химиотерапии без антикоагулянтной профилактики доля нормокоагуляции снизилась до 1,9%, субкомпенсированного и декомпенсированного ДВС – возросла до 48,6 и 34,3% соответственно. В I и II группах нормокоагуляция сохранялась у 16,3–17,3% пациенток, компенсированные формы преобладали, а частота декомпенсированного ДВС не превышала 14,4%. Частота тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в контрольной группе достигала 16,2 и 7,6% соответственно, тогда как в I группе – 9,6 и 2,9% соответственно, во II – 7,7 и 1,9% соответственно. Умеренные кровотечения встречались реже в группах с профилактикой (4,8–6,7%) по сравнению с контролем (18,1%). Различия между группами с антикоагулянтной терапией и без таковой были статистически значимыми (p<0,05), а различия между группами НМГ и ПОАК – недостоверными.

Заключение. Противоопухолевая химиотерапия у пациенток с РЯ вызывает выраженные нарушения гемостаза, сопровождающиеся ростом частоты тромботических осложнений. Применение антикоагулянтной профилактики как в виде НМГ, так и ПОАК достоверно снижает риск тромботических событий и выраженность нарушений гемостаза при приемлемой частоте геморрагий. Оба режима обладают сопоставимой эффективностью и безопасностью, что обосновывает их использование в клинической практике.