Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения препарата и описание клинического случая)


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Обобщены сведения о нарушениях у тяжелобольных COVID-19 клеточного и гуморального иммунитета, а также системы гемостаза. Показано, что у больных COVID-19 наблюдается лейкоцитопения, лимфоцитопения, нейтрофилез, а также нарушение соотношения между отдельными субпопуляциями Т-лимфоцитов. При этом резко увеличивается содержание провоспалительных цитокинов, что приводит к развитию «цитокинового шторма». Одновременно у таких больных возникает эндотелиальная дисфункция, гиперкоагуляция, сопровождающаяся повышением уровня D-димера с последующим развитием микроангиопатии, иммунотромбоза, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови и полиорганной недостаточностью. Приводится случай применения у больной с тяжелым течением COVID-19 иммунокорректора Тималина, способствовавшего ликвидации нарушений в иммунной системе (в том числе «цитокинового шторма») и гемостазе.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

С. А Лукьянов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1 Минздрава Забайкальского края

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук Чита

Б. И Кузник

Читинская государственная медицинская академия; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Email: bi_kuznik@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор Чита

В. Х Хавинсон

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН

Email: bi_kuznik@mail.ru
профессор, член-корреспондент РАН Санкт-Петербург

К. Г Шаповалов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1 Минздрава Забайкальского края

Email: bi_kuznik@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор Чита

Ю. Н Смоляков

Читинская государственная медицинская академия; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Email: bi_kuznik@mail.ru
0000-0001-7920-7642 Чита

П. П Терешков

Читинская государственная медицинская академия; Инновационная клиника «Академия здоровья»

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук; 0000-0002-8601-3499 Чита

Ю. К Шаповалов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1 Минздрава Забайкальского края

Email: bi_kuznik@mail.ru
Чита

В. С Коннов

Читинская государственная медицинская академия; Городская клиническая больница № 1 Минздрава Забайкальского края

Email: bi_kuznik@mail.ru
кандидат медицинских наук Чита

Э. Маген

Университет Бен-Гуриона

Email: bi_kuznik@mail.ru
MD, Professor Ашдод, Израиль

Список литературы

  1. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма. Успехи современной биологии. 1981; 2: 243-60
  2. Кузник Б.И., Васильев В.Н., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.
  3. Lin L., Lu L., Cao W. et al. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 727-32. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199
  4. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061-9. doi: 10.1001/jama.2020.1585
  5. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033-4. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
  6. Gao Y., Li T., Han M. et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020; 92 (7): 791-6. doi: 10.1002/jmv.25770.
  7. McGonagle D., Sharif K., O’Regan A. et al. The Role of Cytokines including interleukin-6 use in COVID-19 pneumonia related macrophage activation syndrome. Autoimmun Rev. 2020; 19 (6): 102537. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102537
  8. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71 (15): 762-8. DOI: 10.1093/ cid/ciaa248
  9. Neurath M.F. Covid-19 and immunomodulation in IBD. Gut. 2020; 69 (7): 1335-42. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321269
  10. Jamilloux Y., Henry T., Belot A. et al. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102567. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102567
  11. Beristain-Covarrubias N., Perez-Toledo M., Thomas M.R. et al. Understanding infection-induced thrombosis: lessons learned from animal models. Front Immunol. 2019; 10: 2569. doi: 10.3389/fimmu.2019.02569
  12. Henry B.M., Vikse J., Benoit S. et al. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: a novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin Chim Acta. 2020; 507: 167-73. doi: 10.1016/j.cca.2020.04.027
  13. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Медицинская иммунология. 2006; 8 (5-6): 745-53
  14. Liu Y., Yang Y., Zhang C. et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020; 63: 364-74. doi: 10.1007/s11427-020-1643-8
  15. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М: Медицина, 1974 ; 308 с.
  16. Nakamura S., Nakamura I., Ma L. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo. Kidney Int. 2000; 58: 251-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00160.x
  17. Ma J., Weisberg A., Griffin J.P. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency protects against aldosterone-induced glomerular injury. Kidney Int. 2006; 69: 1064-72. doi: 10.1038/sj.ki.5000201
  18. Keragala C.B., Draxler D.F., McQuilten Z.K. et al. Haemostasis and innate immunity - a complementary relationship: A review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180: 78298. doi: 10.1111/bjh.15062
  19. Oehmcke S., Mörgelin M., Herwald H. Activation of the human contact system on neutrophil extracellular traps. J Innate Immun. 2009; 1: 225-30. doi: 10.1159/000203700
  20. Barnes B.J., Adrover J.M., Baxter-Stoltzfus A. et al. , Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020; 217 (6): e20200652. doi: 10.1084/jem.20200652
  21. Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020: 138999. doi: 10.1172/jci.insight.138999
  22. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови, функция и их роль в тромбообразовании. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009; 168 с.
  23. Joly B.S., Siguret V., Veyradier A. Understanding pathophysiology of hemostasis disorders in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med. 2020; 24: 1603-6. doi: 10.1007/s00134-020-06088-1
  24. Goh K.J., Choong M.C., Cheong E.H. et al. Rapid Progression to Acute Respiratory Distress Syndrome: Review of Current Understanding of Critical Illness from COVID-19 Infection. Ann Acad Med Singapore. 2020; 49 (3): 108-18.
  25. Masic Izet, Naser Nabil, Zildzic Muharem. Public Health Aspects of COVID-19 Infection With Focus on Cardiovascular Disea. Mater Sociomed. 2020; 32 (1): 71-6. doi: 10.5455/msm. 2020.32.71-76
  26. Zhavoronkov A. Geroprotective and Senoremediative Strategies to Reduce the Comorbidity, Infection Rates, Severity, and Lethality in Gerophilic and Gerolavic Infections. Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6492-510. doi: 10.18632/aging.102988
  27. Alijotas-Reig J., Esteve-Valverde E., Belizna C. et al. Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102569. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102569
  28. Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020; 28: 105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  29. Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П. и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях. Пульмонология. 2020; 30 (2): 151-9 doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-151-159
  30. Sargiacomo C., Sotgia F., Lisanti M.P. COVID-19 and chronological aging: senolytics and other anti-aging drugs for the treatment or prevention of corona virus infection? Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6511-7. doi: 10.18632/aging.103001
  31. Alam M.M., Mahmud S., Rahman M.M. et al. Clinical Outcomes of Early Treatment With Doxycycline for 89 High-Risk COVID-19 Patients in Long-Term Care Facilities in New York. Cureus. 2020; 12 (8): e9658. doi: 10.7759/cureus.9658
  32. Zhou M., Zhang X., Qu J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a clinical update. Front Med. 2020; 14 (2): 126-35. doi: 10.1007/s11684-020-0767-8
  33. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Стуров В.Г. и др. Применение препарата Тималин® при заболеваниях органов дыхания. Перспективы использования при COVID-19. РМЖ. 2020; 9: 24-30.
  34. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19. Врач. 2020; 31 (7): 18-26 doi: 10.29296/25877305-2020-07-03
  35. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета. Докл. АН СССР. 1981; 261 (1): 235-9
  36. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб: Наука, 2000; 157 с.
  37. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия. 1981; 46 (9): 1652-9
  38. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы -эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб: Из-во РГПУ им. И.А Герцена, 2014; 279 с.
  39. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л. и др. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008; 312 с.
  40. Временные методические рекомендации. Диагностика, профилактика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). М., 2020; 165 с.
  41. Marfella R., Paolisso P., Sardu C. et al. Negative impact of hyperglycaemia on tocilizumab therapy in Covid-19 patients. Diabetes Metab. 2020; S1262-3636. doi: 10.1016/j.diabet.2020.05.005

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ИД "Русский врач", 2020

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах