Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Метилпреднизолона ацепонат (MPA) - последняя из разработанных молекул топических глюкокортикостероидов, дошедших до клинического применения, отличается благоприятным соотношением эффективности и безопасности. Особенностью данного соединения является его биотрансформация после наружного применения, когда из исходного действующего вещества MPA образуется более активный метаболит - метилпреднизолона 17-пропионат (17-MPP). Исходя из этого, можно вывести понятие метаболического профиля - содержание 17-MPP в коже после нанесения и соотношение MPA/17-MPP (метаболический индекс). По истечении патентной защиты появились воспроизведенные препараты (дженерики) MPA, не проходившие полного цикла клинических испытаний, метаболический профиль которых и эквивалентность оригинальному препарату неизвестны. Проведено экспериментальное определение содержания MPA и его активного метаболита 17-MPP методом высокоэффективной жидкостной хроматографии - масс-спектроскопии высокого разрешения после нанесения на кожу лабораторных животных (мини-свиней) в разных временных точках. Установлено, что максимальное содержание метаболита 17-MPP соответствует максимальному уровню содержания активного компонента MPA и отражает связь уровня содержания мажорного метаболита с кожной трансформацией МРА. Абсолютный максимум содержания метаболита 17-MPP установлен для оригинального препарата Адвантан® крем 0,1%. Метаболический индекс выше у препарата в виде крема по сравнению с мазью. Наиболее высокое значение метаболического индекса получено для крема Адвантан®, превосходя таковой у крема-дженерика. Выявленные различия метаболического профиля могут поставить под вопрос идентичность дженерика оригинальному препарату, в том числе из-за более высокого качества основы препарата Адвантан® и различий в составе основы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

М. С Нестеров

Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Д. В Хвостов

Федеральный научный центр пищевых систем им. В.М. Горбатова Российской академии наук

Р. А Агельдинов

Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства России

Список литературы

  1. Левина Ю.Г., Алексеева А.А., Вишнева Е.А. и др. Особенности наружной терапии атопического дерматита у детей: роль метилпреднизолона ацепоната. Педиатрическая фармакология. 2014; 11 (5): 52-8 doi: 10.15690/pf.v11i5.1165
  2. Ruzicka T. Methylprednisolone aceponate in eczema and other inflammatory skin disorders - a clinical update. Int J. Clin Pract. 2006; 60 (1): 85-92. doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00754.x
  3. Zaumseil R.P., Fuhrmann H., Kecskes A. et al. Methylprednisolone aceponate (Advantan) - an effective topical corticoid therapy with few side effects. Jahrb Dermatol. 1992; 3: 247-63(in German).
  4. Fritsch P. Clinical experience with methylprednisolone aceponate (MPA) in eczema.JDermatologTreat.1992; 3 (Suppl. 2): 17-9. doi: 10.3109/09546639209092768
  5. Luger T., Loske K.D., Elsner P. et al. Topical skin therapy with glucocorticoids-therapeutic index. J. Dtsch Dermatol Ges. 2004; 2 (7): 629-34 (in German). doi: 10.1046/j.1439-0353.2004.03626.x
  6. Волкова Е.Н., Ланге Д.А., Родина Ю.А. и др. Метилпреднизолона ацепонат в комплексной терапии хронических дерматозов: анализ тактических ошибок применения. Клиническая дерматология и венерология. 2010; 8 (5): 97-102
  7. Blume-Peytavi U., Wahn U. Optimizing the treatment of atopic dermatitis in children: a review of the benefit/risk ratio of methylprednisolone aceponate. J. Eur Acad Dermatol Venereol.2011; 25 (5): 508-15. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03942.x
  8. Короткий Н.Г., Таганов А.В., Шимановский Н.Л. Опыт применения адвантана в лечении атопического дерматита у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2000; 79 (5): 18
  9. Torrelo A. Methylprednisolone aceponate for atopic dermatitis. Int J. Dermatol. 2017; 56 (6): 691-7. doi: 10.1111/ijd.13485
  10. Tauber U: Dermatocorticosteroids: Structure, activity, pharmacokinetics. Eur J. Dermatol. 1994; 6: 3-13.
  11. Tauber U. Skin pharmacokinetics of a new topical glucocorticosteroid MPA; in Scott RC, Guy RH, Hadgraft J. (eds): Prediction of Percutaneous Penetration. London, IBC Technical Services, 1990; pp. 37-48.
  12. Dermatological and Transdermal Formulations. Ed. by Kenneth A. Walters. 2002.
  13. Tauber U. Pharmacokinetics and ‘bioactivation’ of MPA. J. Eur Acad Dermatol Venereol. 1994; 3 (Suppl. 1): S23-S31. doi: 10.1111/j.1468-3083.1994.tb01060.x
  14. Chamlin S.L., Kao J., Frieden I.J. et al. Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J. Am Acad Dermatol. 2002; 47 (2): 198-208. doi: 10.1067/mjd.2002.124617
  15. Szczepanowska J., Reich A., Szepietowski J.C. Emollients improve treatment results with topical corticosteroids in childhood atopic dermatitis: a randomized comparative study. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19 (7): 614-8. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00706.x
  16. Peserico A., Stadtler G., Sebastian M. et al. Reduction of relapses of atopic dermatitis with methylprednisolone aceponate cream twice weekly in addition to maintenance treatment with emollient: a multicentre, randomized, double-blind, controlled study. Br J. Dermatol. 2008; 158 (4): 801-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08436.x
  17. Gunther, C., Kecskes, A., Staks, T. et al. Percutaneous Absorption of Methylprednisolone Aceponate following Topical Application of Advantan® Lotion on Intact, Inflamed and Stripped Skin of Male Volunteers. Skin Pharmacol Physiol. 1998; 11 (1), 35-42. doi: 10.1159/000029806
  18. Loden M., Maibach I. (eds.). Treatment of Dry Skin Syndrome: The Art and Science of Moisturizers. Berlin: Springer, 2012.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "Русский врач", 2021

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах