Первый опыт применения нового варианта комбинированной антигипертензивной терапии – комбинации амлодипина и азилсартана медоксомила в виде набора таблеток (ко-пэк) в календарном блистере. Клинические примеры

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Артериальная гипертензия (АГ) является мультифакториальным заболеванием, прогрессирование которого обусловлено несколькими патогенетическими звеньями, в том числе активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эндотелиальной дисфункцией, структурными изменениями сосудистой стенки артерий с ростом их жесткости. На фоне высокого уровня артериального давления (АД) происходит поражение органов-мишеней (сердце, сосуды, головной мозг, почки и сетчатка глаза), в результате развиваются ассоциированные клинические состояния, в том числе атеросклеротическое поражение сосудистого русла, сосудистые изменения вещества головного мозга с развитием когнитивного дефицита, ишемическая болезнь сердца и разные виды нарушений ритма сердца. Основной задачей лечения АГ является достижение целевого уровня АД и защита органов-мишеней. Также, помимо назначения эффективных антигипертензивных лекарственных средств, важным аспектом лечения пациентов является персонализированный подход с учетом сопутствующей патологии и особенностей суточного профиля АД у каждого пациента для максимально возможного снижения сердечно-сосудистого риска и улучшения прогноза. В настоящей публикации приведены примеры персонализации антигипертензивной терапии на основе использования нового препарата Эдарби АМ, представляющего собой набор таблеток в календарном блистере и включающего в себя помимо блокатора РААС азилсартана медоксомила делимую таблетку амлодипина, что позволяет индивидуализировать стратегии снижения АД в зависимости от клинической ситуации.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. Д. Остроумова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0795-8225
SPIN-код: 3910-6585

доктор медицинских наук, профессор

 

Россия, Москва; Москва; Санкт-Петербург

А. И. Кочетков

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России

Email: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5801-3742
SPIN-код: 9212-6010

кандидат медицинских наук, доцент

Россия, Москва

Т. М. Остроумова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1499-247X
SPIN-код: 5043-4713

кандидат медицинских наук

Россия, Москва; Санкт-Петербург

Н. А. Шаталова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России

Email: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6823-6077
SPIN-код: 2456-6361

кандидат медицинских наук

Россия, Москва

Т. В. Филиппова

Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России

Email: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-7241-0938
Россия, Москва

Н. М. Долдо

Центральная клиническая больница «РЖД-Медицина»

Email: ostroumova.olga@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0821-7373
Россия, Москва

Список литературы

  1. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЭ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13 (4): 4–14 [Boytsov S.A., Balanova Yu.A., Shalnova S.A. et al. Arterial hypertension among individuals of 25–64 years old: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ESSE study. Cardiovascular therapy and prevention. 2014; 13 (4): 4–14 (in Russ.)]. doi: 10.15829/1728-8800-2014-4-4-14
  2. Баланова Ю.А., Драпкина О.М., Куценко В.А. и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22 (8S): 3785 [Balanova Yu.A., Drapkina O.M., Kutsenko V.A. et al. Hypertension in the Russian population during the COVID-19 pandemic: sex differences in prevalence, treatment and its effectiveness. Data from the ESSE-RF3 study. Cardiovascular therapy and prevention. 2023; 22 (8S): 3785 (in Russ.)]. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3785
  3. Rubattu S., Pagliaro B., Pierelli G. et al. Pathogenesis of target organ damage in hypertension: role of mitochondrial oxidative stress. Int J Mol Sci. 2014; 16 (1): 823–39. doi: 10.3390/ijms16010823
  4. Piqueras L., Sanz M.J. Angiotensin II and leukocyte trafficking: New insights for an old vascular mediator. Role of redox-signaling pathways. Free Radic Biol Med. 2020; 157: 38–54. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.002
  5. Schmieder R.E. End organ damage in hypertension. Dtsch Arztebl Int. 2010; 107 (49): 866–73. doi: 10.3238/arztebl.2010.0866
  6. Kućmierz J., Frąk W., Młynarska E. et al. Molecular Interactions of Arterial Hypertension in Its Target Organs. Int J Mol Sci. 2021; 22 (18): 9669. doi: 10.3390/ijms22189669
  7. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002; 360 (9349): 1903–13. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11911-8
  8. Piskorz D. Hypertensive Mediated Organ Damage and Hypertension Management. How to Assess Beneficial Effects of Antihypertensive Treatments? High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020; 27 (1): 9–17. doi: 10.1007/s40292-020-00361-6
  9. Nadruz W. Myocardial remodeling in hypertension. J Hum Hypertens. 2015; 29 (1): 1–6. doi: 10.1038/jhh.2014.36
  10. Cohuet G., Struijker-Boudier H. Mechanisms of target organ damage caused by hypertension: therapeutic potential. Pharmacol Ther. 2006; 111 (1): 81–98. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.09.002
  11. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации, утвержденные Минздравом России. М., 2024 [Arterial hypertension in adults. Clinical recommendations approved by the Ministry of Health of Russia. М., 2024 (in Russ.)]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/
  12. Чернявский М.А., Иртюга О.Б., Янишевский С.Н. и др. Российский консенсус по диагностике и лечению пациентов со стенозом сонных артерий. Российский кардиологический журнал. 2022; 27 (11): 5284 [Chernyavsky M.A., Irtyuga O.B., Yanishevsky S.N. et al. Russian consensus statement on the diagnosis and treatment of patients with carotid stenosis. Russian Journal of Cardiology. 2022; 27 (11): 5284 (in Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2022-5284
  13. Probstfield J.L., O'Brien K.D. Progression of cardiovascular damage: the role of renin-angiotensin system blockade. Am J Cardiol. 2010; 105 (1 Suppl): 10A-20A. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.10.006
  14. Леонова М.В. Клиническая фармакология и клиническая эффективность амлодипина. Данные доказательной медицины. Медицинский Совет. 2014; 12: 25–32 [Leonova M. Clinical pharmacology and clinical efficacy of amlodipine. Evidence-based data. Medical Council. 2014; 12: 25–32 (in Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2014-12-25-32
  15. Verdecchia P., Gentile G., Angeli F. et al. Beyond blood pressure: evidence for cardiovascular, cerebrovascular, and renal protective effects of renin-angiotensin system blockers. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2012; 6 (2): 81–91. doi: 10.1177/1753944712444866
  16. Bulsara K.G., Patel P., Cassagnol M. Amlodipine. 2024 Apr 21. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519508
  17. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004; 292 (18): 2217–25. doi: 10.1001/jama.292.18.2217
  18. Brener S.J., Ivanc T.B., Poliszczuk R. et al. Antihypertensive therapy and regression of coronary artery disease: insights from the Comparison of Amlodipine versus Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT) and Norvasc for Regression of Manifest Atherosclerotic Lesions by Intravascular Sonographic Evaluation (NORMALISE) trials. Am Heart J. 2006; 152 (6): 1059–63. doi: 10.1016/j.ahj.2006.07.022
  19. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. Circulation. 2000; 102 (13): 1503–10. doi: 10.1161/01.cir.102.13.1503
  20. Гиляревский С.Р., Карпов Ю.А., Лучникова Е.А. и др. Сравнение эффективности и переносимости комбинации азилсартана и амлодипина с монотерапией амлодипином и комбинациями амлодипина с другими блокаторами рецепторов ангиотензина II. Кардиологический вестник. 2024; 19 (4-2): 161–71 [Gilyarevsky S.R., Karpov Yu.A., Luchnikova E.A. et al. Efficacy and tolerability of azilsartan combined with amlodipine and amlodipine monotherapy and combinations of amlodipine with other angiotensin II receptor blockers. Russian Cardiology Bulletin. 2024; 19 (4-2): 161–71 (in Russ.)]. doi: 10.17116/Cardiobulletin202419042161
  21. Азилсартана медоксомил. Инструкция по медицинскому применению. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] [Azilsartan medoxomil. Instructions for medical use. State Register of Medicines [Electronic resource] (in Russ.)]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/
  22. Sica D., White W.B., Weber M.A. et al. Comparison of the novel angiotensin II receptor blocker azilsartan medoxomil vs valsartan by ambulatory blood pressure monitoring. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011; 13 (7): 467–72. doi: 10.1111/j.1751-7176.2011.00482.x
  23. de Gasparo M., Whitebread S. Binding of valsartan to mammalian angiotensin AT1 receptors. Regul Pept. 1995; 59 (3): 303–11. doi: 10.1016/0167-0115(95)00085-p
  24. Miura S., Okabe A., Matsuo Y. et al. Unique binding behavior of the recently approved angiotensin II receptor blocker azilsartan compared with that of candesartan. Hypertens Res. 2013; 36 (2): 134–9. doi: 10.1038/hr.2012.147
  25. Li W., Wang C., Zhang D. et al. Azilsartan ameliorates ox-LDL-induced endothelial dysfunction via promoting the expression of KLF2. Aging (Albany NY). 2021; 13 (9): 12996–3005. doi: 10.18632/aging.202973
  26. Расин М.С. γ-Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом, и артериальная гипертония (уроки истории исследований). Терапевтический архив. 2013; 85 (9): 118–23 [Rasin M.S. Peroxisome proliferator-activated receptors-γ and hypertension: Lessons of the history of researches. Therapeutic Archive. 2013; 85 (9): 118–23 (in Russ.)].
  27. Карева Е.Н.. Эволюция сартанов или все ли сартаны одинаковы? Клиническая фармакология и терапия. 2016; 25 (3): 11–21 [Kareva E.N. Evolution of angiotensin receptor blockers. Clin Pharmacol Ther. 2016; 25 (3): 11–21 (in Russ.)].
  28. Белик Е.В., Груздева О.В., Дылева Ю.А. и др. Особенности продукции ингибитора активатора плазминогена-1 локальными жировыми депо различной локализации при сердечно-сосудистых заболеваниях. Российский кардиологический журнал. 2022; 27 (4): 4866 [Belik E.V., Gruzdeva O.V., Dyleva Yu.A. et al. Features of plasminogen activator inhibitor-1 synthesis by local fat depots of different localization in cardiovascular diseases. Russian Journal of Cardiology. 2022; 27 (4): 4866 (in Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2022- 4866.
  29. Амлодипин. Инструкция по медицинскому применению. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] [Amlodipine. Instructions for medical use. State Register of Medicines [Electronic resource] (in Russ.)]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/
  30. Адашева Т.В., Задионченко В.С., Багатырова К.М. и др. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II – эволюция представлений. Consilium Medicum. 2011; 13 (5): 47–51 [Adasheva T.V., Zadionchenko V.S., Bagatyrova K.M., et al. Antagonisty retseptorov k angiotenzinu II – evolyutsiya predstavleniy. Consilium Medicum. 2011; 13 (5): 47–51 (in Rus.)].
  31. Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю. и др. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (7): 4594 [Arakelyan M.G., Bockeria L.A., Vasilieva E.Yu. et al. 2020 Clinical guidelines for Atrial fibrillation and atrial flutter. Russian Journal of Cardiology. 2021; 26 (7): 4594 (in Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4594
  32. Madrid A.H., Bueno M.G., Rebollo J.M. et al. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study. Circulation. 2002; 106 (3): 331–6. doi: 10.1161/01.CIR.0000022665.18619.83
  33. Soliman E.Z., Rahman A.F., Zhang Z.M. et al. Effect of Intensive Blood Pressure Lowering on the Risk of Atrial Fibrillation. Hypertension. 2020; 75 (6): 1491–6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14766
  34. White W.B., Weber M.A., Sica D. et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartan medoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension. 2011; 57 (3): 413–20. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163402
  35. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. «Mini-mental state». A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975; 12 (3): 189–98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6
  36. Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V. et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005; 53 (4): 695–9. doi: 10.1111/jgs.15925
  37. Kuber B., Fadnavis M., Chatterjee B. Role of angiotensin receptor blockers in the context of Alzheimer's disease. Fundam Clin Pharmacol. 2023; 37 (3): 429–45. doi: 10.1111/fcp.12872
  38. Зуева И.Б. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения: возможные механизмы развития, диагностика, подходы к терапии. Терапевтический архив. 2015; 87 (12): 96–100 [Zueva I.B. Hypertension and cognitive impairments: Possible mechanisms of development, diagnosis, and approaches to therapy. Therapeutic Archive. 2015; 87 (12): 96–100 (in Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh2015871296-100
  39. Wong Zhang D.E., Sobey C.G., De Silva T.M. The role of angiotensin peptides in the brain during health and disease. In Angiotensin; Pilowsky P.M., Ed.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2023; pp. 749–73.
  40. Patel S., Rauf A., Khan H. et al. Renin-angiotensin-aldosterone (RAAS): The ubiquitous system for homeostasis and pathologies. Biomed Pharmacother. 2017; 94: 317–25. doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.091
  41. Ahmed H.A., Ishrat T. The Brain AT2R-a Potential Target for Therapy in Alzheimer's Disease and Vascular Cognitive Impairment: a Comprehensive Review of Clinical and Experimental Therapeutics. Mol Neurobiol. 2020; 57 (8): 3458–84. doi: 10.1007/s12035-020-01964-9
  42. Royea J., Hamel E. Brain angiotensin II and angiotensin IV receptors as potential Alzheimer's disease therapeutic targets. Geroscience. 2020; 42 (5): 1237–56. doi: 10.1007/s11357-020-00231-y
  43. Lee H.W., Kim S., Jo Y. et al. Neuroprotective effect of angiotensin II receptor blockers on the risk of incident Alzheimer's disease: A nationwide population-based cohort study. Front Aging Neurosci. 2023; 15: 1137197. doi: 10.3389/fnagi.2023.1137197
  44. Canavan M., O'Donnell M.J. Hypertension and Cognitive Impairment: A Review of Mechanisms and Key Concepts. Front Neurol. 2022; 13: 821135. doi: 10.3389/fneur.2022.821135
  45. Toth P., Tucsek Z., Sosnowska D. et al. Age-related autoregulatory dysfunction and cerebromicrovascular injury in mice with angiotensin II-induced hypertension. J Cereb Blood Flow Metab. 2013; 33 (11): 1732–42. doi: 10.1038/jcbfm.2013.143
  46. Bowman G.L., Dayon L., Kirkland R. et al. Blood-brain barrier breakdown, neuroinflammation, and cognitive decline in older adults. Alzheimers Dement. 2018; 14 (12): 1640–50. doi: 10.1016/j.jalz.2018.06.2857
  47. Rodrigue K.M., Rieck J.R., Kennedy K.M. et al. Risk factors for β-amyloid deposition in healthy aging: vascular and genetic effects. JAMA Neurol. 2013; 70 (5): 600–6. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.1342
  48. Парфенов В.А., Старчина Ю.А. Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертензией и их лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; 3 (1): 27–33 [Parfenov V.A., Starchinab Y.A. Cognitive disorders in patients with essential hypertension and their treatment. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2011; 3 (1): 27–33 (in Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2011-130
  49. Киндарова А.А., Абдышова С.А., Фанталис Д. и др. Некоторые аспекты терапии сосудистых когнитивных расстройств. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (23): 14–20 [Kindarova A.A., Abdyshova S.A., Fantalis D. et al. Some aspects of vascular cognitive disorders therapy. Effective pharmacotherapy. 2020; 16 (23): 14–20 (in Russ.)]. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-23-14-20
  50. Fournier A., Achard J.M., Boutitie F. et al. Is the angiotensin II Type 2 receptor cerebroprotective? Curr Hypertens Rep. 2004; 6 (3): 182–9. doi: 10.1007/s11906-004-0067-8
  51. Ababei D.-C., Bild V., Macadan I. et al. Therapeutic Implications of Renin–Angiotensin System Modulators in Alzheimer’s Dementia. Pharmaceutics. 2023; 15 (9): 2290. doi: 10.3390/pharmaceutics15092290
  52. Feldman L., Vinker S., Efrati S. et al. Amlodipine treatment of hypertension associates with a decreased dementia risk. Clin Exp Hypertens. 2016; 38 (6): 545–9. doi: 10.3109/10641963.2016.1174249
  53. Kerkhofs D., Helgers R., Hermes D. et al. Amlodipine limits microglia activation and cognitive dysfunction in aged hypertensive mice. J Hypertens. 2023; 41 (7): 1159–67. doi: 10.1097/HJH.0000000000003445
  54. Воронина Т.А., Иванова Е.А. Комбинированное применение мексидола с известными лекарственными средствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019; 119 (4): 115–24 [Voronina T.A., Ivanova E.A. Combined administration of mexidol with known medicines. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019; 119 (4): 115–24 (in. Russ.)]. doi: 10.17116/jnevro2019119041115

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ЭКГ пациента Л., 61 год

Скачать (320KB)
Метаданные
3. Рис. 3. Результаты СМАД пациента Л., 61 год, до коррекции терапии

Скачать (89KB)
Метаданные
4. Рис. 4. Контрольное СМАД пациента Л., 61 год, на фоне приема комбинации азилсартана медоксомила 40 мг и амлодипина 5 мг (Эдарби АМ)

Скачать (125KB)
Метаданные
5. Рис. 5. ЭКГ пациента М., 55 лет

Скачать (247KB)
Метаданные
6. Рис. 6. Результаты СМАД пациента М., 55 лет, до коррекции терапии

Скачать (106KB)
Метаданные
7. Рис. 7. Контрольное СМАД пациента М., 55 лет, на фоне приема комбинации азилсартана медоксомил 40 мг и амлодипина 5 мг (Эдарби АМ)

Скачать (113KB)
Метаданные
8. Рис. 8. ЭКГ пациентки М., 66 лет

Скачать (465KB)
Метаданные
9. Рис. 9. Результаты СМАД пациентки М., 66 лет, до коррекции терапии

Скачать (111KB)
Метаданные
10. Рис. 10. Контрольное СМАД пациентки М., 66 лет, на фоне приема комбинации азилсартана медоксомил 40 мг 1 таблетка + амлодипин 10 мг 1 таблетка (Эдарби АМ) в течение 2 мес

Скачать (87KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025