ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ФОЛАТНОГО ОБМЕНА И ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ В РАННИЕ СРОКИ БЕРЕМЕННОСТИ: ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определение патогенетических механизмов реализации врожденных и приобретенных факторов риска развития гестационных осложнений на основе выявления ассоциаций полиморфизмов генов-регуляторов обмена гомоцистеина и показателей функционального состояния эндотелия в ранние сроки беременности. Материал и методы. Проанализированы результаты обследования 187 женщин в I триместре беременности: 54 женщины, беременность которых осложнилась субкомпенсированной плацентарной недостаточностью (ПН), в том числе с исходом в задержку роста плода (1-я основная группа), 22 женщины, беременность которых закончилась ранними репродуктивными потерями (до 12 нед, 2-я основная группа). Группу сравнения — 111 женщин, беременность которых протекала без признаков ПН, родивших здоровых доношенных детей. Оценку генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушением обмена гомоцистеина (MTHFR: 677 С>Т, 1298 A>C; MTRR: 66 A>G; MTR: 2756 A>G), проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени, содержание гомоцистеина, эндотелина-1, big-эндотелина и стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты исследования. Установлено, что общие патогенетические механизмы развития ПН и ранних репродуктивных потерь могут быть связаны с повышенной частотой встречаемости низкофункционального аллеля 2756G гена MTR, ассоциированной с повышением уровня гомоцистеина, и нарушением функционального состояния эндотелия, которое характеризуется смещением баланса в системе вазоконстрикторы/вазодилататоры в сторону преобладания прессорных факторов. Наряду с этим прерывание беременности в ранних сроках ассоциировано с сочетанием нескольких полиморфизмов генов-регуляторов обмена гомоцистеина. Заключение. Повышение уровня гомоцистеина, связанное с реализацией полиморфизмов генов-регуляторов фолатного обмена, может приводить к нарушению функционального состояния эндотелия, обусловливая формирование ПН и, при несостоятельности механизмов сохранения беременности, ранние репродуктивные потери.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Александровна ГАЗИЕВА

ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава России

Email: uchsek@niiomm.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отделения иммунологии и микробиологии 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1

Гузель Нуховна ЧИСТЯКОВА

ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава России

Email: guzel@etel.ru
доктор медицинских наук, доцент, руководитель научного отделения иммунологии и микробиологии 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1

Владислав Викторович КОВАЛЕВ

ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава России

Email: diromm@k66.ru
доктор медицинских наук, профессор, директор 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 1

Список литературы

  1. Александрова Н.В., Донников А.Е. Акушерские осложнения при беременности высокого риска. Возможности прогнозирования. Вестник РУДН. Серия: Медицина. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 104—8.
  2. Абаева И.Ш. Полиморфизм генов, предрасполагающих к развитию воспаления и тромбофилии, у беременных женщин с синдромом потери плода в анамнезе. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010; 9(6): 82—6.
  3. Бондарь Т.П., Муратова А.Ю. Генетические факторы развития тромбофилии у беременных. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2012; 1: 119—20.
  4. Долгушина В.Ф., Вереина Н.К. Генетические и приобретенные факторы риска тромбозов у женщин с акушерской патологией в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2011; 3: 27-31.
  5. Кобчикова А.В., Арутюнян А.В., Зайнулина М.С. Исследование уровня гомоцистеина и показателей наследственных тромбофилий у беременных с гестозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(2): 21-6.
  6. Ковтун О.П., Баранов Д.А., Кузнецов Н.Н., Плаксина А.Н. Тромботические и нетромботические эффекты тромбофилии: актуальные аспекты педиатрической практики (обзор литературы). Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011; 4: 131-6.
  7. Медянникова И.В., Гудинов Ж.В. Распространенность генетических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбогеморрагическими и сосудистыми осложнениями гестационного периода, в когорте беременных женщин российской популяции. Акушерство и гинекология. 2012; 4: 10-5.
  8. Мирошниченко И.И., Птицына С.Н., Кузнецова Н.Н., Калмыков Ю.М. Гомоцистеин — предиктор патологических изменений в организме человека. Русский медицинский журнал. 2009; 17(4): 224-7.
  9. Павлова К.К., Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Готовцева Л.В., Ноговицына А.Н, Максимова Н.Р. и др. Молекулярно-генетическое изучение гестоза в якутской популяции. Медицинская генетика. 2011; 10(12): 28-34.
  10. Путилова Н.В. Тромбофилии и беременность. Прогнозирование перинатальных осложнений и оптимизация тактики ведения. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 31-5.
  11. Репина М.А., Сумская Г.Ф., Лапина Е.Н. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность: Методические рекомендации. СПб.: Издательство Н-Л; 2008. 40 с.
  12. Рябова Т.И., Попова Т.В., Сиротин Б.З. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови у коренного и пришлого населения Приамурья. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 4: 16—9.
  13. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Агаркова Т.А. и др. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 8-15.
  14. Фетисова И.Н., Посисеева Л.В., Поляков А.В. Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары. Иваново: Издательство «Иваново»; 2009. 240 с.
  15. Шабанова Н.А., Зайнулина М.С., Гордеев Н.А., Макогонова М.Е. Современные методы медикаментозной и хирургической профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при беременности и в послеродовом периоде. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 5: 54-9.
  16. Camilleri R.S., Peebles D., Portmann C., Everington T., Cohen H. -455G/A beta-fibrinogen gene polymorphism, factor V Leiden, protrombin G20210A mutation and MTHFR C677T, and placental vascular complications. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004; 15(2): 139-47.
  17. Di Prima F.A., Valenti O., Hyseni E., Giorgio E., Faraci M., Renda E. et al. Antiphospholipid syndrome during pregnancy: the state of the art. J. Perinat. Med. 2011; 5(2): 41-53.
  18. Gibson C.S., Mac Lennan A.H., Janssen N.G., Kist W.J., Hague W.M., Haan E.A. et al. Associations between fetal inherited thrombophilia and adverse pregnancy outcomes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 194(4): 947-57; e1-10.
  19. Jääskeläinen E., Keski-Nisula L., Toivonen S., Romppanen E.L., Helisalmi S., Punnonen K., Heinonen S. MTHFR C677T polymorphism is not associated with placental abruption or preeclampsia in Finnish women. Hypertens. Pregnancy. 2006; 25(2): 73-80.
  20. Kajdy A., Niemiec T. Homocysteine metabolism disorders as a potential predictor of preeclampsia. Ginekol. Pol. 2008; 79(11): 775-9.
  21. Nurk E., Tell G.S., Pefsum H., Ueland P.M., Vollset S.E. Associations between maternal methylentetrahydrofolate reductase polymorphisms and adverse outcomes of pregnancy: the Hordaland Homocysteine Study. Am. J. Med. 2004; 117(1): 26-31.
  22. Tranquilli A.L., Giannubilo S.R., Dell’Uomoa B., Grandone E. Adverse pregnancy outcomes are associated with multiple maternal thrombophilic factors. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 117: 144-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2013