POLYMORPHISMS OF GENES INVOLVED IN FOLATE METABOLISM AND PARAMETRS OF ENDOTHELIAL FUNCTION IN EARLY PREGNANCY: RISK FACTORS FOR DEVELOPMENT OF GESTATIONAL COMPLICATIONS


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Objective. To determine pathogenetic mechanisms for realization of heritable and nonheritable risk factors for development of gestational complications by detecting of polymorphisms associations of genes involved in homocysteine metabolism and parameters of early pregnancy endothelial function. Materials and methods. 187 women in first trimester of pregnancy were enrolled in the study: 54 women with subcompensated placental insufficiency, resulting in fetal growth restriction (first study group), 22 pregnancies resulting in early pregnancy losses (before 12 weeks of gestation, second study group) and 111 women without complications who delivered healthy full-term infants. The assessment of genetic polymorphism associated with homocestein metabolic imbalance (MTHFR: 677 С>Т, 1298 A>C; MTRR: 66 A>G; MTR: 2756 A>G) was done be using real-time PCR. Serum Homocestein, endothelin, big-endothelin and metabolites of stable nitrous oxides concentrations were detected by IFA, immunofluorescent assay. Results. It was found that common pathogenic mechanisms for placental insufficiency development and early pregnancy losses may be associated with increased frequency of low functional allele 2756G gene MTR, which is associated with increased level of homocestein and endothelial dysfunction characterized like misbalance in vasoconstrictors and vasodilatotors system in pressor effect. At the same time early pregnancy losses associated with some polymorphisms of genes involved in homocysteine metabolism. Conclusion. Increased homocestein level due to expression of polymorphisms of genes involved in folate metabolism can lead to endothelial dysfunction. That results in placental insufficiency and early pregnancy losses if the pregnancy maintenance mechanisms are lacking.

Full Text

Restricted Access

About the authors

I. A GAZIEVA

Ural Scientific Research Institute for Maternal and Infant Health, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation

Email: uchsek@niiomm.ru
Yekaterinburg, Russia

G. N CHISTYAKOVA

Ural Scientific Research Institute for Maternal and Infant Health, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation

Email: guzel@etel.ru
Yekaterinburg, Russia

V. V KOVALEV

Ural Scientific Research Institute for Maternal and Infant Health, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation

Email: diromm@k66.ru
Yekaterinburg, Russia

References

  1. Александрова Н.В., Донников А.Е. Акушерские осложнения при беременности высокого риска. Возможности прогнозирования. Вестник РУДН. Серия: Медицина. Акушерство и гинекология. 2012; 5: 104—8.
  2. Абаева И.Ш. Полиморфизм генов, предрасполагающих к развитию воспаления и тромбофилии, у беременных женщин с синдромом потери плода в анамнезе. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2010; 9(6): 82—6.
  3. Бондарь Т.П., Муратова А.Ю. Генетические факторы развития тромбофилии у беременных. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2012; 1: 119—20.
  4. Долгушина В.Ф., Вереина Н.К. Генетические и приобретенные факторы риска тромбозов у женщин с акушерской патологией в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2011; 3: 27-31.
  5. Кобчикова А.В., Арутюнян А.В., Зайнулина М.С. Исследование уровня гомоцистеина и показателей наследственных тромбофилий у беременных с гестозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61(2): 21-6.
  6. Ковтун О.П., Баранов Д.А., Кузнецов Н.Н., Плаксина А.Н. Тромботические и нетромботические эффекты тромбофилии: актуальные аспекты педиатрической практики (обзор литературы). Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011; 4: 131-6.
  7. Медянникова И.В., Гудинов Ж.В. Распространенность генетических полиморфизмов, ассоциируемых с тромбогеморрагическими и сосудистыми осложнениями гестационного периода, в когорте беременных женщин российской популяции. Акушерство и гинекология. 2012; 4: 10-5.
  8. Мирошниченко И.И., Птицына С.Н., Кузнецова Н.Н., Калмыков Ю.М. Гомоцистеин — предиктор патологических изменений в организме человека. Русский медицинский журнал. 2009; 17(4): 224-7.
  9. Павлова К.К., Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Готовцева Л.В., Ноговицына А.Н, Максимова Н.Р. и др. Молекулярно-генетическое изучение гестоза в якутской популяции. Медицинская генетика. 2011; 10(12): 28-34.
  10. Путилова Н.В. Тромбофилии и беременность. Прогнозирование перинатальных осложнений и оптимизация тактики ведения. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 31-5.
  11. Репина М.А., Сумская Г.Ф., Лапина Е.Н. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность: Методические рекомендации. СПб.: Издательство Н-Л; 2008. 40 с.
  12. Рябова Т.И., Попова Т.В., Сиротин Б.З. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови у коренного и пришлого населения Приамурья. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 4: 16—9.
  13. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Агаркова Т.А. и др. Гомоцистеин, полиморфизмы гена MTHFR и осложнения беременности. Акушерство и гинекология. 2011; 2: 8-15.
  14. Фетисова И.Н., Посисеева Л.В., Поляков А.В. Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары. Иваново: Издательство «Иваново»; 2009. 240 с.
  15. Шабанова Н.А., Зайнулина М.С., Гордеев Н.А., Макогонова М.Е. Современные методы медикаментозной и хирургической профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при беременности и в послеродовом периоде. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010; 5: 54-9.
  16. Camilleri R.S., Peebles D., Portmann C., Everington T., Cohen H. -455G/A beta-fibrinogen gene polymorphism, factor V Leiden, protrombin G20210A mutation and MTHFR C677T, and placental vascular complications. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2004; 15(2): 139-47.
  17. Di Prima F.A., Valenti O., Hyseni E., Giorgio E., Faraci M., Renda E. et al. Antiphospholipid syndrome during pregnancy: the state of the art. J. Perinat. Med. 2011; 5(2): 41-53.
  18. Gibson C.S., Mac Lennan A.H., Janssen N.G., Kist W.J., Hague W.M., Haan E.A. et al. Associations between fetal inherited thrombophilia and adverse pregnancy outcomes. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 194(4): 947-57; e1-10.
  19. Jääskeläinen E., Keski-Nisula L., Toivonen S., Romppanen E.L., Helisalmi S., Punnonen K., Heinonen S. MTHFR C677T polymorphism is not associated with placental abruption or preeclampsia in Finnish women. Hypertens. Pregnancy. 2006; 25(2): 73-80.
  20. Kajdy A., Niemiec T. Homocysteine metabolism disorders as a potential predictor of preeclampsia. Ginekol. Pol. 2008; 79(11): 775-9.
  21. Nurk E., Tell G.S., Pefsum H., Ueland P.M., Vollset S.E. Associations between maternal methylentetrahydrofolate reductase polymorphisms and adverse outcomes of pregnancy: the Hordaland Homocysteine Study. Am. J. Med. 2004; 117(1): 26-31.
  22. Tranquilli A.L., Giannubilo S.R., Dell’Uomoa B., Grandone E. Adverse pregnancy outcomes are associated with multiple maternal thrombophilic factors. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 117: 144-7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2013 Bionika Media