АКТИВНЫЕ ФОРМЫ ФОЛАТОВ В АКУШЕРСТВЕ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Во время беременности дефицит фолатов приводит к существенному увеличению частоты пороков развития вследствие нарушений метилирования ДНК. Компенсация фолатного дефицита только синтетической фолиевой кислотой не всегда успешна, так как фолиевая кислота должна преобразоваться в организме в активные формы фолатов (тетрагидрофолаты) посредством специальных ферментных систем. У многих женщин функционирование этих систем может быть нарушено вследствие генетических дефектов, лекарств, блокирующих эти ферменты, и других причин. Это обусловливает необходимость использования препаратов активных фолатов для повышения эффективности и безопасности процедуры компенсации фолиевого дефицита, особенно в соответствующих группах риска. В настоящей работе представлены результаты систематического анализа данных фундаментальной и клинической медицины, указывающие на перспективность использования активных форм фолатов для нутрициальной поддержки беременности и других применений в области акушерства и гинекологии. В отличие от неактивной фолиевой кислоты, избыток которой приводит к блокированию фолатного метаболизма, избыток активных фолатов не тормозит фолатный метаболизм. Поэтому активные фолаты не имеют побочных эффектов, характерных для избыточного потребления фолиевой кислоты, и оказывают положительное действие при любом генотипе ферментных систем биотрансформаций фолатов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Алексеевна ГРОМОВА

Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО; ФГБУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: lunesco/gromova@gmail.com
консультант; доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии 153000, Россия, Иваново, Шереметевский проспект, д. 8

Иван Юрьевич ТОРШИН

Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО; ФГБУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России

кандидат физико-математических наук, доцент, консультант; докторант кафедры фармакологии и клинической фармакологии 153000, Россия, Иваново, Шереметевский проспект, д. 8

Нана Картлосовна ТЕТРУАШВИЛИ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

доктор медицинских наук 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ольга Адольфовна ЛИМАНОВА

Российский сотрудничающий центр Института микроэлементов ЮНЕСКО; ФГБУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России

консультант; кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии 153000, Россия, Иваново, Шереметевский проспект, д. 8

Список литературы

  1. Торшин И.Ю., Громова О.А. 25 мгновений молекулярной фармакологии. М.: А-Гриф; 2012. 658 с.
  2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Авдеева Н.В., Спиричев В.Б. Применение витаминов и микроэлементов у беременных в разных странах. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011; 10(5): 62—71.
  3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лисицына Е.Ю. Гепатопротекторные свойства витаминов в преконцепции и при беременности. Земский врач. 2011; 4: 23—8.
  4. Greenberg J.A., Bell S.J., Guan Y., Yu Y.H. Folic acid supplementation and pregnancy: more than just neural tube defect prevention. Rev. Obstet. Gynecol. 2011; 4(2): 52—9.
  5. Czeizel A.E., Dudas I., Paput L., Banhidy F. Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins? Ann. Nutr. Metab. 2011; 58(4): 263—7.
  6. Цейцель Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? Гинекология. 2012; 5: 38—46.
  7. Громова О.А., Торшин И.Ю., Рудаков К.В. Клиническая и молекулярная фармакология фолиевой кислоты. Фолаты для беременных — все точки над „i”. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2010; 3(1): 38—47.
  8. Oakley G.P.Jr., Adams M.J., Dickinson C.M. More folic acid for everyone, now. J. Nutr. 1996; 126(3): 751S—5S.
  9. Pietrzik K.F., Thorand B. Folate economy in pregnancy. Nutrition. 1997; 13(11-12): 975—7.
  10. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 959 с.
  11. Dary O. Nutritional interpretation of folic acid interventions. Nutr. Rev. 2009; 67(4): 235—44.
  12. Pietrzik K., Bailey L., Shane B. Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin. Pharmacokinet. 2010; 49(8): 535—48.
  13. Ifergan I., Assaraf Y.G. Molecular mechanisms of adaptation to folate deficiency. Vitam. Horm. 2008; 79: 99—143.
  14. Henderson G.I., Perez T., Schenker S., Mackins J., Antony A.C. Maternal-to-fetal transfer of 5-methyltetrahydrofolate by the perfused human placental cotyledon: evidence for a concentrative role by placental folate receptors in fetal folate delivery. J. Lab. Clin. Med. 1995; 126(2): 184—203.
  15. Sun S., Gui Y., Jiang Q., Song H. Dihydrofolate reductase is required for the development of heart and outflow tract in zebrafish. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). 2011; 43(12): 957—69.
  16. Hansen D.K., Barbee S.A. Antisense modulation of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase expression produces neural tube defects in mouse embryos. Reprod. Toxicol. 2001; 15(1): 21—9.
  17. Hyoun S.C., Obican S.G., Scialli A.R. Teratogen update: methotrexate. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2012; 94(4): 187—207.
  18. Lee M.S., Bonner J.R., Bernard D.J. Disruption of the folate pathway in zebrafish causes developmental defects. BMC Dev. Biol. 2012; 12: 12.
  19. Yang X.J., Chen Y.P., Wang H.C., Zhao J., Zheng F.Y. Protective effect of calcium folinate against methotrexate-induced endosalpinx damage in rats. Fertil. Steril. 2011; 95(4): 1526—30.
  20. Wegner C., Nau H. Diurnal variation of folate concentrations in mouse embryo and plasma: the protective effect of folinic acid on valproic-acid-induced teratogenicity is time dependent. Reprod. Toxicol. 1991; 5(6): 465—71.
  21. Mangold S., Blau N. Cerebral folate deficiency: a neurometa-bolic syndrome? Mol. Genet. Metab. 2011; 104(3): 369—72.
  22. Pogribna M., Melnyk S., Pogribny I., Chango A., Yi P., James S.J. Homocysteine metabolism in children with Down syndrome: in vitro modulation. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69(1): 88.
  23. Bodnar L.M., Himes K.P. Maternal serum folate species in early pregnancy and risk of preterm birth. Am. J. Clin. Nutr. 2010; 92(4): 864—71.
  24. Stark K.D., Pawlosky R.J. Maternal smoking is associated with decreased 5-methyltetrahydrofolate in cord plasma. Am. J. Clin. Nutr. 2007; 85(3): 796—802.
  25. Van Hecke M.V., Dekker J.M. Homocysteine, S-adenosylmethionine and S-adenosylhomocysteine are associated with retinal microvascular abnormalities: the Hoorn Study. Clin. Sci. 2008; 114(7): 479—87.
  26. Brody L.C., Conley M., Cox C., Kirke P.N., McKeever M.P., Mills J.L. et al. A polymorphism, R653Q, in the trifunctional enzyme methylenetetrahydrofolate dehydrogenase/ methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase/ formyltetrahydrofolate syn thetase is a maternal genetic risk factor for neural tube defects: report of the Birth Defects Research Group. Am. J. Hum. Genet. 2002; 71(5): 1207—15.
  27. Stanislawska-Sachadyn A., Brown K.S., Mitchell L.E. An insertion/deletion polymorphism of the dihydrofolate reductase (DHFR) gene is associated with serum and red blood cell folate concentrations in women. Hum. Genet. 2008; 123(3): 289.
  28. Chatzikyriakidou A. Distinct association ofSLC19A1 polymorphism -43T>C with red cell folate levels and of MTHFR polymorphism 677C>T with plasma folate levels. Clin. Biochem. 2008; 41(3): 174—6.
  29. Summers C.M., Mitchell L.E., Stanislawska-Sachadyn A. Genetic and lifestyle variables associated with homocysteine concentrations and the distribution of folate derivatives in healthy premenopausal women. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2010; 88(8): 679—88.
  30. Kim K.N., Kim Y.J., Chang N. Effects of the interaction between the C677T 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism and serum B vitamins on homocysteine levels in pregnant women. Eur. J. Clin. Nutr. 2004; 58(1): 10—6.
  31. Yang Q.H., Botto L.D. Prevalence and effects of gene-gene and gene-nutrient interactions on serum folate and serum total homocysteine concentrations in the United States: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey DNA Bank. Am. J. Clin. Nutr. 2008; 88(1): 232—46.
  32. Guan L.X., Du X.Y., Wang J.X. Association of genetic polymorphisms in plasminogen activator inhibitor-1 gene and 5.10-methylenetetrahydrofolate reductase gene with recurrent early spontaneous abortion. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2005; 22(3): 330—3.
  33. Van der Molen E.F. A common mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene as a new risk factor for placental vasculopathy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 182(5): 1258—63.
  34. Coppede F., Migheli F., Bargagna S., Siciliano G., Antonucci I., Stuppia L. et al. Association of maternal polymorphisms in folate metabolizing genes with chromosome damage and risk of Down syndrome offspring. Neurosci. Lett. 2009; 449(1): 15.
  35. Hecht S. Common 677C-->T mutation of the 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase gene affects follicular estradiol synthesis. Fertil. Steril. 2009; 91(1): 56—61.
  36. Pavlik R. Divergent effects of the 677C>T mutation of the 5.10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene on ovarian responsiveness and anti-Mullerian hormone concentrations. Fertil. Steril. 2011; 95(7): 2257—62.
  37. Ubeda-Martin N., Alonso-Aperte E. Morphological changes induced by valproate and its administration concomitant with folinic acid or S-adenosylmethionine in pregnant rats. Nutr. Hosp. 1998; 13(1): 41—9.
  38. Ubeda N., Alonso E. Valproate-induced developmental modifications maybe partially prevented by coadministration of folinic acid and S-adenosylmethionine. Int. J. Dev. Biol. 1996; Suppl. 1: 291S—2S.
  39. Elmazar M.M., Thiel R., Nau H. Effect of supplementation with folinic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on valproic acid-induced teratogenesis in mice. Fundam. Appl. Toxicol. 1992; 18(3): 389—94.
  40. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамины и минералы — между Сциллой и Харибдой. М.: МЦНМО; 2013. 754 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2013