ЭКСПРЕССИЯ МАРКЕРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА МЕЗЕНХИМНЫМИ КЛЕТКАМИ НОРМАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИЯ И ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МАТКИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Выявить механизмы развития пролиферативных заболеваний эндометрия. Материал и методы. В мезенхимных клетках, выделенных из эндометрия в норме и при пролиферативных заболеваниях (гиперпластических процессах эндометрия - ГПЭ, аденомиозе - АМ, миоме матки - ММ), оценивали экспрессию генов-регуляторов клеточного цикла, инвазивный потенциал и пролиферативные свойства. Результаты. Обнаружена разница в экспрессии протоонкогена c-Met и ингибитора клеточного цикла p16. В норме и при ММ экспрессия р16 отсутствовала, при ГПЭ и АМ - обнаруживалась во всех образцах. c-Met был выявлен в норме и при ММ, его экспрессия отсутствовала при ГПЭ и АМ. Различий в экспрессии Т-кадгерина, урокиназы и ее рецептора, MMP3, ответственных за ремоделирование и инвазию стромы, не было. Заключение. При пролиферативных заболеваниях эндометрия в мезенхимных клетках изменяется экспрессия c-Met и р16.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Тамара Александровна Аникина

ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова; РУДН

Email: anikinatamara@mail.ru
врач акушер-гинеколог 119192, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, кор. 1; 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Вероника Юрьевна Сысоева

ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: veroniks@mail.ru
к.б.н., с.н.с. факультета фундаментальной медицины 119192, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, кор. 1

Ксения Андреевна Рубина

ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: rkseniya@mail.ru
к.б.н., с.н.с. факультета фундаментальной медицины 119192, Москва, Ломоносовский проспект, д. 27, кор. 1

Виктор Евсеевич Радзинский

РУДН

Email: radzinsky@mail.ru
д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Список литературы

  1. Khan K.N., Masuzaki H., Fujishita A., Kitajima M., Sekine I., Ishimaru T. Immunoexpression of hepatocyte growth factor and c-Met receptor in the eutopic endometrium predicts the activity of ectopic endometrium. Fertil. Steril. 2003; 79(1): 173-81.
  2. Schüring A.N., Braun J., Wüllner S., Kiesel L., Götte M. mRNA-expression of ERa, ERß, and PR in clonal stem cell cultures obtained from human endometrial biopsies. Scientific World Journal. 2011; 11: 1762-9.
  3. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. doi: 10.1155/2014/179515.
  4. Djokovic D., Calhaz-Jorge C. Somatic stem cells and their dysfunction in endometriosis. Front. Surg. 2015; 1: 51. doi: 10.3389/fsurg.2014.00051.
  5. Maruyama T., Miyazaki K., Masuda H., Ono M., Uchida H., Yoshimura Y. Review: Human uterine stem/progenitor cells: implications for uterine physiology and pathology. Placenta. 2013; 34(Suppl.): S68-72. doi: 10.1016/j.placenta.2012.12.010.
  6. Yang J., Huang F. Stem cell and endometriosis: new knowledge may be producing novel therapies. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014; 7(11): 3853-8.
  7. Masuda H., Maruyama T., Gargett C.E., Miyazaki K., Matsuzaki Y., Okano H., Tanaka M. Endometrial side population cells: potential adult stem/progenitor cells in endometrium. Biol. Reprod. 2015; 93(4): 84. doi: 10.1095/biolreprod.115.131490.
  8. Mutlu L., Hufnagel D., Taylor H.S. The endometrium as a source of mesenchymal stem cells for regenerative medicine. Biol. Reprod. 2015; 92(6): 138. doi: 10.1095/biolreprod.114.126771.
  9. Nakanishi A., Kitagishi Y., Ogura Y., Matsuda S. The tumor suppressor PTEN interacts with p53 in hereditary cancer (Review). Int. J. Oncol. 2014; 44(6): 1813-9. doi: 10.3892/ijo.2014.2377.
  10. Song M.S., Salmena L., Pandolfi P.P. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2012; 13(5): 283-96. doi: 10.1038/ nrm3330.
  11. Klopp A.H., Gupta A., Spaeth E., Andreeff M., Marini F. 3rd. Concise Review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? Stem Cells. 2011; 29(1): 11-9.
  12. Аникина Т.А., Радзинский В.Е., Рубина К.А., Сысоева В.Ю. Особенности мезенхимальных стромальных клеток эндометрия в норме и при различных гинекологических заболеваниях. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2013; 5: 80-7.
  13. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells: the International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8(4): 315-7.
  14. Rubina K., Sysoeva V., Semina E., Kalinina N., Yurlova E., Khlebnikova A., Molochkov V. Malignant transformation in Ssin is associated with the loss of T-cadherin expression in human keratinocytes and heterogeneity in T-cadherin expression in tumor vasculature. In: Ran S., ed. Tumor angiogenesis. In Tech; 2012; vol.2: 135-66.
  15. Rubina K.A., Yurlova E.I., Sysoeva V.Yu., Semina E.V., Kalinina N.I., Poliakov A.A., Mikhaylova I.N., Andronova N.V., Treshalina H.M. T-cadherin stimulates melanoma cell proliferation and mesenchymal stromal cell recruitment, but inhibits angiogenesis in a mouse melanoma model. In: Jianyuan Chai, ed. Tumor angiogenesis. In Tech; 2013: 143-74.
  16. Bieging K.T., Mello S.S., Attardi L.D. Unravelling mechanisms of p53-mediated tumour suppression. Nat. Rev. Cancer. 2014; 14(5): 359-70.
  17. Sarmadi S., Izadi-Mood N., Sotoudeh K., Tavangar S.M. Altered PTEN expression; a diagnostic marker for differentiating normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Diagn. Pathol. 2009; 4: 41. doi: 10.1186/1746-1596-4-41.
  18. Gargett C.E. Identification and characterization of human endometrial stem/ progenitor cells. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2006; 46(3): 250-3.
  19. Cervello I., Simon C. Somatic stem cells in the endometrium. Reprod. Sci. 2009; 16(2): 200-5.
  20. Gargett C.E., Schwab K.E., Zillwood R.M., Nguyen H., Di Wu. Isolation and culture of epitelial progenitors and mesenchymal stem cells from the human endometrium. Reprod. Sci. 2009; 80(6): 1136-45.
  21. Григорьева О.А., Коровина И.В., Гогия Б.Ш., Сысоева В.Ю. Изменение миграционных свойств мезенхимных стромальных клеток жировой ткани в условиях сокультивирования с активированными моноцитами in vitro.ьЦитология. 2014; 56(4): 251-9.
  22. Kotova P.D., Sysoeva V.Y., Rogachevskaja O.A., Bystrova M.F., Kolesnikova A.S., Tyurin-Kuzmin P.A. et al. Functional expression of adrenoreceptors in mesenchymal stromal cells derived from the human adipose tissue. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1843(9): 1899-908.
  23. Köhler U., Hiller K., Martin R., Langanke D., Naumann G., Bilek K. et al. Tumor-associated proteolytic factors uPA and PAI-1 in endometrial carcinoma. Gynecol. Oncol. 1997; 66(2): 268-74.
  24. Memarzadeh S., Kozak K.R., Chang L., Natarajan S., Shintaku P., Reddy S.T., Farias-Eisner R. Urokinase plasminogen activator receptor: prognostic biomarker for endometrial cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002; 99(16): 10647-52.
  25. Huang C.Y., Chang M.C., Huang W.Y., Huang C.T., Tang Y.C., Huang H.D. et al. Urokinase-type plasminogen activator resulting from endometrial carcinogenesis enhances tumor invasion and correlates with poor outcome of endometrial carcinoma patients. Sci. Rep. 2015; 5: 10680. doi: 10.1038/srep10680.
  26. Mekkawy A., Pourgholami M., Morris D. Involvement of urokinase-type plasminogen activator system in cancer: an overview. Med. Res. Rev. 2014; 34(5): 918-56.
  27. Andreeva A., Han J., Kutuzov M., Profirovic J., Tkachuk V., Voyno-Yasenetskaya T. T-cadherin modulates endothelial barrier function. J. Cell. Physiol. 2010; 223(1): 94-102.
  28. Takeuchi T., Liang S.B., Matsuyoshi N., Zhou S., Miyachi Y., Sonobe H., Ohtsuki Y. Loss of T-cadherin (CDH13, H-cadherin) expression in cutaneous squamous cell carcinoma. Lab. Invest. 2002; 82(8): 1023-9.
  29. Maruyama R., Toyooka S., Toyooka K.O., Harada K., Virmani A.K., Zöchbauer-Müller S. et al. Aberrant promoter méthylation profile of bladder cancer and its relationship to clinicopathological features. Cancer Res. 2001; 61(24): 8659-63.
  30. Li J., Poi J.-M., Tsai M.-D. The regulatory mechanisms of tumor suppressor P16INK4A and relevance to cancer. Biochemistry. 2011; 50(25): 5566-82.
  31. Stewart C.J., Crook M.L., Leung Y.C., Platten M. Expression of cell cycle regulatory proteins in endometrial adenocarcinoma: variations in conventional tumor areas and in microcystic, elongated and fragmented glands. Mod. Pathol. 2009; 22(5): 725-33. doi: 10.1038/modpathol.2009.33.
  32. Vlachostergios P., Karasavvidou F., Kakkas G., Kapatou K., Gioulbasanis I., Daliani D. et al. Lack of prognostic significance of P16 and P27 after radical prostatectomy in hormone - naïve prostate cancer. J. Negat. Results Biomed. 2012; 11(1): 2.
  33. Bartkova J., Rezaei N., Liontos M., Karakaidos P., Kletsas D., Issaeva N. et al. Oncogene-induced senescence is part of the tumorigenesis barrier imposed by DNA damage checkpoints. Nature. 2006; 444(7119): 633-7.
  34. Witkiewicz A.K., Knudsen K.E., Dicker A.P., Knudsen E.S. The meaning of p16ink4a expression in tumors: functional significance, clinical associations and future developments. Cell Cycle. 2011; 10(15): 2497-503.
  35. Moritani S., Ichihara S., Hasegawa M., Iwakoshi A., Murakami S., Sato T. et al. Stromal p16 expression differentiates endometrial polyp from endometrial hyperplasia. Virchows Arch. 2012; 461(2): 141-8. doi: 10.1007/ s00428-012-1276-1.
  36. Yoshida S., Harada T., Mitsunari M., Iwabe T., Sakamoto Y., Tsukihara S. et al. Hepatocyte growth factor/Met system promotes endometrial and endometriotic stromal cell invasion via autocrine and paracrine pathways. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(2): 823-32.
  37. Zhang X. Hepatocyte growth factor system in the mouse uterus: variation across the estrous cycle and regulation by 17-beta-estradiol and progesterone. Biol. Reprod. 2010; 82(6): 1037-48. doi: 10.1095/biolreprod.109.079772.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах