СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО СЕПСИСА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Поиск ранних диагностических биомаркеров раннего неонатального сепсиса (РНС) у недоношенных новорожденных с использованием молекулярно-генетических методов. Материал и методы. Исследованы клетки буккального соскоба (БС) и венозная кровь (ВК) 71 недоношенного ребенка, находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова в период с 08.2012 г. по 03.2015 г. Результаты. В ходе проведенного исследования показано, что течение РНС у недоношенных детей сопровождается общим состоянием иммуносупрессии. Выявлено изменение экспрессии генов IL12A в клетках БС и TNFA и GATA3 в ВК. Заключение. С помощью современных молекулярно-генетических методов определены кандидатные диагностические биомаркеры РНС у недоношенных новорожденных. Создана математическая модель, позволяющая диагностировать РНС на основании определения уровня экспрессии генов IL12A и CD68 в клетках БС недоношенных новорожденных с чувствительностью 81% и специфичностью 74%. Предлагаемая к использованию методика носит неинвазивный характер, способна ускорить диагностический поиск и оптимизировать сроки начала патогенетической терапии РНС у недоношенных детей в условиях ОРИТН.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Владимировна НИКИТИНА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: i_nikitina@oparina4.ru
к.м.н., врач отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Оксана Сергеевна НЕПША

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: nepshonok@yandex.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Евгеньевич ДОННИКОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич ТРОФИМОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_troflmov@oparina4.ru
профессор, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов Телефон: 8 (495) 438-13-41. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ольга Владимировна МИЛАЯ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_milaya@oparina4.ru
аспирант отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии Телефон: 8 (495) 438-76-56. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Анна Владимировна ДЕГТЯРЕВА

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_degtyareva@oparina4.ru
д.м.н., руководитель научно-консультативного педиатрического отделения Телефон: 8 (495) 438-26-00. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Олег Вадимович ИОНОВ

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_ionov@oparina4.ru
к.м.н., зав. отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных отдела неонатологии и педиатрии Телефон: 8 (495) 438-22-77 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Виктор Васильевич ЗУБКОВ

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: victor.zubkov@mail.ru
д.м.н., зав. отделом неонатологии и педиатрии Телефон: 8 (495) 438-22-66. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Николаевич ДЕГТЯРЕВ

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова; ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_degtiarev@oparina4.ru
д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе Телефон: 8 (495) 438-23-88 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Chen Y., Li G., Ruan Y., Zou L. Wang X., Zhang W. An epidemiological survey on low birth weight infants in China and analysis of outcomes of full-term low birth weight infants. BMC Pregnancy Childbirth. 2013; 13: 242.
  2. Иванова И.Е. Физическое развитие недоношенных детей. Здравоохранение Чувашии. 2014; 1: 52-60. [Ivanova I.E. The physical development of premature infants. Zdravoohranenie Chuvashii. 2014; 1: 52-60. (in Russian)]
  3. Huang F.K., Chen H.L., Yang P.H., Lin H.C. Bird’s eye view of a neonatologist: clinical approach to emergency neonatal infection. Pediatr. Neonatol. 2016; 57(3): 167-73.
  4. Wang X., Wang X., Liu X., Wang X., Xu J., Hou S. et al. MiR-15a/16 are upreuglated in the serum of neonatal sepsis patients and inhibit the LPS-induced inflammatory pathway. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(4): 5683-90.
  5. Kim S.M., Romero R., Lee J., Chaemsaithong P., Docheva N., Yoon B.H. Gastric fluid versus amniotic fluid analysis for the identification of intra-amniotic infection due to Ureaplasma species. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(16): 2579-87. doi: 10.3109/14767058.2015.1098614
  6. DiGiulio D.B. Diversity of microbes in amniotic fluid. Semin. Fetal Neonatal Med. 2012; 17(1): -11. doi: 10.1016/j.siny.2011.10.001.
  7. Голубцова Ю.М., Дегтярев Д.Н. Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению раннего неонатального сепсиса. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 2: 15-25. [Golubtsova Yu.M., Degtyarev D.N. Current approaches to prevention, diagnosis and treatment of early neonatal sepsis. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2014; 2: 15-25. (in Russian)]
  8. Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д., Крохина К.Н., Киртбая А.Р., Левадная А.В., Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н., Крючко Д.С. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 95-106. [Ionov O.V., Nikitina I.V., Zubkov V.V., Mitrohin S.D., Krohina K.N., Kirtbaya A.R., Levadnaya A.V., Lyubasovskaya L.A., Ryumina I.I., Degtyarev D.N., Kryuchko D.S. For further evaluation of newborns with suspected infectious pathology and assignment rules antibiotic therapy taken in intensive care unit newborns of Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2014; 1: 95-106. (in Russian)]
  9. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Бойчук С.В. Патофизиология неонатального сепсиса. Вестник современной клинической медицины. 2014; 7(6): 97-104. [Haertyinov H.S., Anohin V.A., Boychuk S.V. Pathophysiology of neonatal sepsis. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsinyi. 2014; 7(6): 97-104. (in Russian)]
  10. Baltimore R.S. Consequences of prophylaxis for group B Streptococcal infections of the neonate. Semin. Perinatol. 2007; 31: 33-8.
  11. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н., Писарев В.М. Новые диагностические кандидатные молекулярные биомаркеры острого респираторного дистресс-синдрома. Общая реаниматология. 2014; 10(4): 6-10. [Moroz V.V., Golubev A.M., Kuzovlev A.N., Pisarev V.M. New diagnostic Candidate molecular biomarkers of acute respiratory distress syndrome. Obschaya reanimatologiya. 2014; 10(4): 6-10. (in Russian)]
  12. Беневоленский Д.С. Биомаркеры в диагностике неотложных состояний. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 9: 36-7. [Benevolenskiy D.S. Biomarkers in the diagnosis of emergency conditions. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2012; 9: 36-7. (in Russian)]
  13. Павлушкина Л.В., Черневская Е.А., Дмитриева И.Б., Белобородова Н.В. Биомаркеры в клинической практике. Лабораторная диагностика. 2013; 3: 10-4. [Pavlushkina L.V., Chernevskaya E.A., Dmitrieva I.B., Beloborodova N.V. Biomarkers in Clinical Practice. Laboratornaya diagnostika. 2013; 3: 10-4. (in Russian)]
  14. Groer M.W., Gregory K.E., Louis-Jacques A., Thibeau S., Walker W.A. The very low birth weight infant microbiome and childhood health. Birth Defects Res. C Embryo Today. 2015; 105(4): 252-64.
  15. Долгушина В.Ф., Долгушин И.И., Телешова Л.Ф. Местный иммунитет половой системы у беременных с генитальной инфекцией. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000; 2: 92-5. [Dolgushina V.F., Dolgushin 1.1., Teleshova L.F. Local immunity of the reproductive system in women with genital infection. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2000; 2: 92-5. (in Russian)]
  16. Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system of recognition. Cell. 1997; 91(3): 295-8.
  17. Melville J.M., Moss T.J.M. The immune consequences of preterm birth. Front. Neurosci. 2013; 7: 79.
  18. McAdams R.M., Juul S.E. The role of cytokines and inflammatory cells in perinatal brain injury. Neurol. Res. Int. 2012; 2012: ID 561494.
  19. Wynn J.L., Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early onset neonatal sepsis. Clin. Perinatol. 2010; 37(2): 307-37.
  20. Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Донников А.Е., Дуринян Э.Р., Бирюкова А.М. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 33-8. [Sukhikh G.T., Trofimov D.Yu., Burmenskaya O.V., Baimarova G.R., Nepsha O.S., Donnikov A.E., Durinyan E.R., Biryukova A.M. Cytokine mRNA gene expression profile in the vaginal smears of reproductive- age women with nonspecific vaginitis and bacterial vaginosis. Akusherstvo i ginekologiya/ Obstetrics and Gynecology. 2011; 7-2: 33-8. (in Russian)]
  21. Беляева А. С., Балашова Е.Н., Ванько Л.В., Матвеева Н.К., Милая О.В., Кречетова Л.В., Ионов О.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Фенотипическая и функциональная характеристика фагоцитарных клеток в крови недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде. Акушерство и гинекология. 2014; 10: 59-65. [Belyaeva A.S., Balashova E.N., Vanko L.V., Matveeva N.K., Milaya O.V., Krechetova L.V., Ionov O.V., Zubkov V.V., Degtyarev D.N. The phenotypic and functional characteristics of phagocytes in the blood of premature infants in the early neonatal period. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2014; 10: 59-65. (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016