Ассоциация полиморфизма гена рецептора витамина D с эмбриологическими показателями и эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучить значимость полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) как молекулярно-генетического маркера при оценке частоты имплантации и наступления клинической беременности, характера оогенеза и эмбриогенеза в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Материал и методы. В ходе проспективного исследования случай-контроль обследованы 142 пациентки, проходившие программу ЭКО (ИКСИ) со стимуляцией суперовуляции и переносом эмбрионов в этом цикле. У всех пациенток был определен уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и полиморфизм гена VDR. В зависимости от уровня витамина D женщины были разделены на 3 группы: с дефицитом витамина D в крови (<10нг/мл), с недостаточностью витамина D в крови (10-29 нг/мл), с нормальным уровнем витамина D в крови (30-100 нг/мл). Результаты. В ходе проведенного анализа ассоциации полиморфизма гена VDR с уровнем витамина D в сыворотке крови было установлено, что среди пациенток с генотипами А/G и А/А полиморфизма гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) [rs 10735810] дефицит витамина D в сыворотке крови встречался у 13,4% женщин, недостаточность витамина D - у 70,1%, а нормальный уровень витамина D был выявлен у 16,5% женщин, включенных в исследование. В то время как среди пациенток с генотипом G/G полиморфизма гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) у 40% пациенток был выявлен дефицит витамина D в крови и у 60% - недостаточность этого витамина. Исходя из полученных результатов, носительство генотипа G/G данного полиморфизма более чем в 2 раза увеличивает вероятность дефицита витамина D в сыворотке крови. При проведении анализа ассоциации полиморфизма гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) с качеством полученных эмбрионов при различных уровнях витамина D в сыворотке крови было выявлено, что носительство генотипа G/G данного полиморфизма (по сравнению с генотипами А/А и А/G) более чем в 3 раза уменьшает риск получения эмбрионов плохого качества. Заключение. Полиморфизм гена VDR 2A>G (Lys2Arg) (FokI) [rs 10735810] является независимым фактором, способным прогнозировать уровень витамина D в сыворотке крови, который влияет на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий, а также качество эмбрионов и может дополнить арсенал уже имеющихся маркеров.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Зохра Мохамад Сами Наими

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: naimi-zohra@mail.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Алина Хасановна Дударова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: kanshaov85@mail.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Список литературы

  1. Шварц Г.Я. Витамин D и D-гормон. М.: Анахарсис; 2005. 152с. [Schwartz G. Ya. Vitamin D and D-hormone. Moscow: Anacharsis; 2005. 152p. (in Russian)]
  2. Castro L.C. The vitamin D endocrine system. Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2011; 55(8): 566-75.
  3. Lerchbaum E., Obermayer-Pietsch B. Vitamin D and fertility: a systematic review. Eur. J. Endocrinol. 2012; 166(5): 765-78.
  4. Wagner C.L., Taylor S.N., Dawodu A., Johnson D.D., Hollis B.W. Vitamin D and its role during pregnancy in attaining optimal health of mother and fetus. Nutrients. 2012; 4(3): 208-30.
  5. Christakos S., Ajibade D.V., Dhawan P., Fechner A.J., Mady L.J. Vitamin D: metabolism. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2010; 39(2): 243-53.
  6. Christakos S., Raval-Pandya M., Wernyj R.P., Yang W. Genomic mechanisms involved in the pleiotropic actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3. Biochem. J. 2006; 316(Pt 2): 361-71.
  7. Merewood A., Mehta S.D., Chen T.C., Bauchner H., Holick M.F. Association between vitamin D deficiency and primary cesarean section. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(3): 940-5.
  8. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: мысли, которые приходят в голову. Basel: Eular Publ.; 2006. 139p. [Dambaher M.A., Schacht E. Osteoporosis and active metabolites of vitamin D: the thoughts that come to mind. Basel: Eular Publ.; 2006. 139p. (in Russian)]
  9. Erben R.G., Soegiarto D.W., Weber K., Zeitz U., Lieberherr M., Gniadecki R. et al. Deletion of deoxyribonucleic acid binding domain of the vitamin D receptor abrogates genomic and nongenomic functions of vitamin D. Mol. Endocrinol. 2002; 16(7): 1524-37.
  10. Christakos S., Dhawan P., Benn B., Porta A., Hediger M., Oh G.T. et al. Vitamin D: molecular mechanism of action. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007; 1116: 340-8.
  11. Christakos S., Barletta F., Huening M., Dhawan P., Liu Y., Porta A., Peng X. Vitamin D target proteins: function and regulation. J. Cell. Biochem. 2003; 88(2): 238-44.
  12. Kinuta K., Tanaka H., Moriwake T., Aya K., Kato S., Seino Y. Vitamin D is an important factor in estrogen biosynthesis of both female and male gonads. Endocrinology. 2000; 141(4): 1317-24.
  13. Ji G.R., Yao M., Sun C.Y., Li Z.H., Han Z. BsmI, TaqI, ApaI and FokI polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and risk of fracture in Caucasians: a meta-analysis. Bone. 2010; 47(3): 681-6.
  14. Palomba S., Orio F. Jr., Russo T., Falbo A., Tolino A., Manguso F. et al. BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A 1-year multicenter, randomized and controlled trial. Osteoporos. Int. 2005; 16(8): 943-52.
  15. Cavalcante I.G., Silva A.S., Costa M.J., Persuhn D.C., Issa C.I., Freire T.L., Goncalves M.D. Effect of vitamin D3 supplementation and influence of BsmI polymorphism of the VDR gene of the inflammatory profile and oxidative stress in elderly women with vitamin D insufficiency: Vitamin D3 megadose reduces inflammatory markers. Exp. Gerontol. 2015; 66: 10-6.
  16. Laaksonen M.M., Outila T.A., Karkkainen M.U., Kemi V.E., Rita H.J., Perola M. et al. Associations of vitamin D receptor, calcium-sensing receptor and parathyroid hormone gene polymorphisms with calcium homeostasis and peripheral bone density in adult Finns. J. Nutrigenet. Nutrigenomics. 2009; 2(2): 55-63.
  17. Gentil P., de Lima Lins T.C., Lima R.M., de Abreu B.S., Grattapaglia D., Bottaro M. et al. Vitamin-D-receptor genotypes and bone-mineral density in postmenopausal women: interaction with physical activity. J. Aging Phys. Act. 2009; 17(1): 31-45.
  18. Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: proceedings of an expert meeting. Hum. Reprod. 2011; 26(6): 1270-83.
  19. Ozkan S., Jindal S., Greenseid K., Shu J., Zeitlian G., Hickmon C., Pal L. Replete vitamin D stores predict reproductive success following in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2010; 94(4): 1314-9.
  20. Polyzos N.P., Anckaert E., Guzman L., Schiettecatte J., Van Landuyt L., Camus M. et al. Vitamin D deficiency and pregnancy rates in women undergoing single embryo, blastocyst stage, transfer (SET) for IVF/ICSI. Hum. Reprod. 2014; 29(9): 2032-40.
  21. Budick B.J., Ingles S.A., Chung K., Stanczyk F.Z., Paulson R.J., Bendikson K.A. Influence of vitamin D levels on in vitro fertilization outcomes in donor- recipient cycles. Fertil. Steril. 2014; 101(2): 447-52.
  22. Владимирова И.В., Калинина Е.А., ДонниковА.Е. Молекулярно-генетические маркеры как прогностические факторы овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 16-20. [Vladimirova I.V., Kalinina E.A., Donnikov A.E. Molecular genetic markers as prognostic factors of an ovarian response in assisted reproductive technology programs (a review of literature). Akusherstvo i Ginekologiya/ Obstetrics and Gynecology. 2014; (3): 16-20. (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017