Влияние терапии селективным модулятором прогестероновых рецепторов на синтез факторов, регулирующих апоптоз и протеолиз, в миоматозных узлах пациенток с лейомиомой больших размеров


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определить молекулярные механизмы воздействия in vivo улипристала ацетата на апоптоз клеток миоматозных узлов и протеолиз компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также выявить особенности ответа опухолевых клеток на препарат при различной клинической эффективности терапии улипристала ацетатом Материал и методы. Обследованы 32 женщины с лейомиомой матки (17 пациенток без предоперационной подготовки, 15 женщин получали в предоперационном периоде в течение 3 месяцев 5 мг улипристала ацетата ежедневно). В биоптатах миометрия и миоматозных узлов определяли уровень экспрессии мРНКXIAP, PPARy, PTEN и MMP-2 методом ПЦР. Результаты. В миоматозных узлах пациенток без медикаментозного лечения выявлено усиление экспрессии мРНК XIAP, PPARγ, PTEN и ММР-2 по сравнению с показателями миометрия. После лечения улипристала ацетатом влейомиомах снижался синтез XIAP, ММР-2 и повышалась экспрессия мРНК PPARγ по сравнению с показателями женщин без лечения. Уменьшение размеров узлов под влиянием улипристала ацетата ассоциировалось с максимально высокими показателями синтеза в опухоли PPARγ, PTEN. Заключение. Уменьшение размеров лейомиомы матки под действием улипристала ацетата происходит в результате индукции апоптоза в опухоли за счет усиления синтеза проапоптотических факторов PPARγ и PTEN.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анна Ивановна Малышкина

ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России

Email: ivniimid@mail.ru
д.м.н., доцент, директор

Дмитрий Николаевич Воронин

ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России

Email: niimid.immune@mail.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии

Юлия Станиславовна Анциферова

ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России

Email: niimid.immune@mail.ru
д.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии

Сергей Николаевич Нагорный

ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России

Email: nagornomu@gmail.com
врач-рентгенолог рентгенологического диагностического отделения

Алексей Николаевич Кирсанов

ФГБУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России

Email: drkirsanov@gmail.com
к.м.н., врач акушер-гинеколог 4-го гинекологического отделения

Список литературы

  1. Ciarmeia P., Islam M.S., Reis F.M., Gray P.C., Bloise E., Petraglia F. et al. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 772-90.
  2. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Красильникова А.К. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Иваново: Издательство Иваново; 2010. 272с. [Malyishkina A.I., Sotnikova N.Yu., Antsiferova Yu.S., Krasilnikova A.K. Immune mechanisms of rapid growth of uterine fibroids. Ivanovo: Izdatelstvo Ivanovo; 2010. 272p. (in Russian)]
  3. Donnez J., Donnez O., Matuie D., Ahrendt H.J., Hudecek R., Zatik J. et al. Long-term medical management of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil. Steril. 2016; 105(1): 165-73.
  4. Horak P., Mara M., Dundr P., Kubinova K., Kuzel D., Hudecek R. et al. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo. Int. J. Endocrinol. 2012; 2012: 436174.
  5. Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P., Puscasiu L., Zakharenko N.F., Ivanova T. et al.; PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N. Engl. J Med. 2012; 366(5): 409-20.
  6. Donnez J., Vazquez F., Tomaszewski J., Nouri K., Bouchard P., Fauser B.C. et al.; PEARL III and PEARL III Extension Study Group. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil. Steril. 2014; 101(6): 1565-73.
  7. Тихомиров А.Л., Казенашев В.В. Улипристала ацетат - новые возможности в лечении лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2013; 9: 97-100. [Tikhomirov A.L., Kazenashev V.V. Ulipristal acetate: new possibilities in the treatment of uterine leiomyoma. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2013; (9): 97-100. (in Russian)]
  8. Леваков С.А, Зайратьянц О.В., Боровкова Е.И. Эффективность и безопасность применения ингибиторов прогестероновых рецепторов в терапии больных простой и пролиферирующей миомой матки. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 94-9. [Levakov S.A., Zairatyants O.V., Borovkova E.I. Efficacy and safety of progesterone receptor inhibitors used in the therapy of patients with simple and proliferating uterine myoma. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015; (3): 94-9. (in Russian)]
  9. Адамян Л.В., Зайратьянц О.В., Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Опаленов К.В., Казенашев В.В., Алиева Т.Д. Антипролиферативное и проапоптотическое действие селективного модулятора рецепторов прогестерона улипристала на лейомиому матки in vivo. Проблемы репродукции. 2014; 3: 41-4. [Adamyan L.V., Zayratyants O.V., Tihomirov A.L., Manuhin I.B., Opalenov K.V., Kazenashev V.V., Alieva T.D. The antiproliferative and apoptotic effects of selective progesterone receptor modulator ulipristal on uterine leiomyomas in vivo. Problemyi reproduktsii. 2014; 3: 41-4. (in Russian)]
  10. Yun B.S., Seong S.J., Cha D.H., Kim J.Y., Kim M.L., Shim J.Y. et al. Changes in proliferating and apoptotic markers of leiomyoma following treatment with a selective progesterone receptor modulator or gonadotropin-releasing hormone agonist. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 191: 62-7.
  11. Courtoy G.E., Donnez J., Marbaix E., Dolmans M.M. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment. Fertil. Steril. 2015; 104(2): 426-34.
  12. Korompelis P., Piperi C., Adamopoulos C., Dalagiorgou G., Korkolopoulou P., Sepsa A. et al. Expression of vascular endothelial factor-A, gelatinases (MMP-2, MMP-9) and TIMP-1 in uterine leiomyomas. Clin. Chem. Lab. Med. 2015; 53(9): 1415-24.
  13. Morikawa A., Ohara N., Xu Q., Nakabayashi K., DeManno D.A., Chwalisz K. et al. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer. Hum. Reprod. 2008; 23(4): 944-51.
  14. Беженарь В.Ф., Комличенко Э.В., Ярмолинская М.И., Дедуль А.Г., Шевелева Т.С., Малушко А.В., Калинина Е.А., Зубарева Т.М., Гамзатова З.Х., Кондратьев А.А. Инновационные подходы к восстанов лению репродуктивной функции у больных с миомой матки. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 80-87. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.80-87 [Bezhenar V.F., Komlichenko E.V., Yarmolinskaya M.I., Dedul A.G., Sheveleva T.S., Malushko A.V., Kalinina E.A., Zubareva T.M., Gamzatova Z.Kh., Kondratyev A.A. Innovative approaches to reproductive function recovery in patients with uterine myoma. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (1): 80-87. (in Russian) http://dx.doi.org/10.18565/ aig.2016.1.80-87
  15. Obexer P., Ausserlechner M.J. X-linked inhibitor of apoptosis protein - a critical death resistance regulator and therapeutic target for personalized cancer therapy. Front. Oncol. 2014; 4: 197.
  16. Nam D.H., Ramachandran S., Song D.K., Kwon K.Y., Jeon D.S., Shin S.J. et al. Growth inhibition and apoptosis induced in human leiomyoma cells by treatment with the PPAR gamma ligand ciglitizone. Mol. Hum. Reprod. 2007; 13(11): 829-36.
  17. Zhang C.H., Wen Z.Q., Li J.F., Li C.Z., Shi M., Yang G.W. et al. Inhibition of proliferation and transforming growth factor beta3 protein expression by peroxisome proliferators-activated receptor gamma ligands in human uterine leiomyoma cells. Chin. Med. J. (Engl.). 2008; 121(2): 166-71.
  18. Zhang S., Yu D. PI(3)king apart PTEN’s role in cancer. Clin. Cancer Res. 2010; 16(17): 4325-30.
  19. Korompelis P., Piperi C., Adamopoulos C., Dalagiorgou G., Korkolopoulou P., Sepsa. et al. Expression of vascular endothelial factor-A, gelatinases (MMP-2, MMP-9) and TIMP-1 in uterine leiomyomas. Clin. Chem. Lab. Med. 2015; 53(9): 1415-24.
  20. Mueller M.M., Fusenig N.E. Friends or foes - bipolar effects of the tumour stroma in cancer. Nat. Rev. Cancer. 2004; 4(11): 839-49.
  21. Ciarmela P., Islam M.S., Reis F.M., Gray P.C., Bloise E., Petraglia F. et al. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 772-90.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах