Патогенез COVID-19. Роль гепаринов в терапии тяжелых состояний у пациентов с COVID-19


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Новое вирусное заболевание и ассоциированный с ним тяжелый острый респираторный синдром в настоящее время являются самым значительным мировым кризисом общественного здравоохранения. Основные этапы повреждения альвеол опосредованы повреждением эндотелия, что приводит к высвобождению цитокинов и хемокинов, рекрутированию иммунных клеток и активации системы свертывания и тромбоза. Многочисленные исследования, включающие в себя данные аутопсии и гистологии, подтверждают эндотелиальную дисфункцию при заболевании коронавирусной инфекцией и отмечают повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с тяжелым течением. Основными прогностически важными лабораторными критериями остаются повышение уровней Д-димера и продуктов деградации фибриногена, что коррелирует с более высоким риском тяжелого течения заболевания и смертностью. Учитывая наличие коагулопатии, гепарины могут быть эффективными и доступными препаратами для снижения рисков развития тяжелого острого респираторного синдрома. Низкомолекулярные гепарины снижают высвобождение и активность IL-6, который отвечает за развитие цитокинового шторма, что ассоциируется с лучшими исходами у тяжелых пациентов с COVID-19. Кроме того, следует учитывать противовирусную и противовоспалительную активность гепаринов, что немаловажно для нивелирования высвобождения провоспалительных цитокинов и уменьшения повреждающего действия вируса на эндотелий. Заключение. На данном этапе понимания патофизиологии коронавирусной инфекции стоит рассмотреть применение низкомолекулярных гепаринов у пациентов с тяжелым течением COVID-19, в том числе у пациентов с сепсис-индуцированной коагулопатией. Применение гепаринов в терапевтической дозировке показало достоверно большую эффективность в сравнении с профилактическими дозами.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дина Рустемовна Еремеева

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; СПбГБУЗ «Родильный дом №6 имени профессора В.Ф. Снегирева»

Email: dina-bikmullina@yandex.ru
к.м.н., ассистент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, зам. главного врача по качеству СПбГБУЗ «Родильный дом №6 им. проф. В.Ф. Снегирева»

Виталий Федорович Беженарь

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: bezvitaly@yandex.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрами акушерства, гинекологии и неонатологии/репродуктологии, главный внештатный специалист акушер-гинеколог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга

Марина Сабировна Зайнулина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; СПбГБУЗ «Родильный дом №6 имени профессора В.Ф. Снегирева»

Email: zainulina@yandex.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии, главный врач СПбГБУЗ «Родильный дом № 6 им. проф. В.Ф. Снегирева».

Юлия Сергеевна Глоба

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: globa410888@mail.ru
клинический ординатор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии

Список литературы

  1. Временные методические рекомендации «Медицинская реабилитация при новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 2. (утв. Министерством здравоохранения РФ 31.07.2020.) 2020. [Temporary guidelines. Medical rehabilitation for new coronavirus infection (COVID-19). Version 2 (07/31/2020). Ministry of Health of the Russian Federation. (in Russian)].
  2. Беженарь В.Ф., Айламазян Э.К., Зазерская И.Е., Иванов Д.О., Аракелян Б.В., Баутин А.Е. и др. Краткие клинические рекомендации. Тактика ведения беременных, рожениц и родильниц с подозрением или подтвержденной инфекцией COVID-19. МКБ-10: U07.2, U07.1. Версия 1.0 от 14.04.2020. Санкт-Петербург: Эко-Вектор; 2020.
  3. Labo N., Ohnuki H., Tosato G. Vasculopathy and coagulopathy associated with SARS-CoV-2 infection. Cells. 2020; 9(7): 1583. https://dx.doi.org/10.3390/ cells9071583.
  4. Ferner R.E., Levi M., Sofat R., Aronson J.K. Thrombosis in COVID-19: clinical outcomes, biochemical and pathological changes, and treatments. Oxford COVID-19 Evidence Service Team Centre for Evidence-Based Medicine, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences University of Oxford; June 4 2020.
  5. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020; 383(2): 120-8. https://dx.doi.org/10.1056/ NEJMoa2015432.
  6. Costanzo L., Palumbo F.P., Ardita G., Antignani P.L., Arosio E., Failla G. Coagulopathy, thromboembolic complications, and the use of heparin in COVID-19 pneumonia. J. Vasc. Surg. Venous Lymphat. Disord. 2020; 8(5): 711-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.jvsv.2020.05.018.
  7. Amraei R., Rahimi N. COVID-19, renin-angiotensin system and endothelial dysfunction. Cells. 2020; 9(7): 1652. https://dx.doi.org/10.3390/cells9071652.
  8. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P., Haberecker M., Andermatt R., Zinkernagel A.S. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020; 395(10234): 1417-8. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.
  9. Jung F., Kruger-Genge A., Franke R.P., Hufert F., Kupper J.-H. COVID-19 and the endothelium. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2020; 75(1): 7-11. https://dx.doi. org/10.3233 / CH-209007.
  10. Cao B. Chinese Cardiovascular Association and American College of Cardiology, cosponsors. March 19, 2020. Available at: https://youtu.be/CjEhV68GcD8 Accessed March 19 2020.
  11. Wichmann D., Sperhake J.P., LUtgehetmann M., Steurer S., Edler C, Heinemann A. et al. Autopsy findings and venous thromboembolism in patients with COVID-19: A prospective cohort study. Ann. Intern. Med. 2020; 173(4): 268-77. https://dx.doi.org/10.7326/M20-2003.
  12. Panigada M., Bottino N., Tagliabue P., Grasselli G., Novembrino C., Chantarangkul V., Pesenti A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(7): 1738-42. https:// dx.doi.org/10.1111/jth.14850.
  13. Menter T., Haslbauer J.D., Nienhold R., Savic S., Hopfer H., Deigendesch N. et al. Postmortem examination of COVID-19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings in lungs and other organs suggesting vascular dysfunction. Hystopathology. 2020; 77(2): 198-209. https:// dx.doi.org/10.1111/his.14134.
  14. Cheng Y., Luo R., Wang K., Zhang M., Wang Z., Dong L. et al. Kidney disease is associated with in-hospital death of patients with COVID 19. Kidney Int. 2020; 97(5): 829-38. https://dx.doi.org/10.1016/ j.kint.2020.03.005
  15. Iba T., Levy J.H., Levi M., Connors J.M., Thachil J. Coagulopathy of coronavirus disease 2019. Crit. Care Med. 2020; 48(9):1358-64. https://dx.doi.org/10.1097/ CCM.0000000000004458.
  16. Colmenero I., Santonja C., Alonso-Riano M., Noguera-Morel L., Hernandez-Martin A., Andina D. et al. SARS-CoV-2 endothelial infection causes COVID-19 chilblains: histopathological, immunohistochemical and ultraestructural study of 7 paediatric cases. Br. J. Dermatol. 2020; 183(4): 729-37. https:// dx.doi.org/10.1111/bjd.19327.
  17. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: A retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395(10229): 1054-62. https://dx.doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
  18. Hippensteel J.A., La Riviere W.B., Colbert J.F. Heparin as a therapy for COVID-19: current evidence and future possibilities. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2020; 319(2): L211-7. https://dx.doi.org/10.1152/ ajplung.00199.2020.
  19. Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J. Thromb. Haemost. 2020; 18(5): 1094-9. https://dx.doi. org/10.1111/jth.14817.
  20. Perna A.F., Capolongo G., Trepiccione F., Simeoni M., Zacchia M., Ingrosso D. COVID-19, low-molecular-weight heparin, and hemodialysis. Kidney Blood Press. Res. 2020; 45(3): 357-62. https://dx.doi.org/10.1159/000508460.
  21. Shi C., Wang C., Wang H., Yang C., Cai F., Zeng F. et al. The potential of low molecular weight heparin to mitigate cytokine storm in severe COVID-19 patients: a retrospective clinical study. Clin. Transl. Sci. 3 September 2020. https://dx.doi.org/10.1111/cts.12880.
  22. Trinh M., Chang D.R., Govindarajulu U.S., Kane E., Fuster V., Kohli-Seth R., Ahmed S. Therapeutic anticoagulation is associated with decreased mortality in mechanically ventilated COVID-19 patients. medRxiv preprint. https://dx.doi. org/10.1101/2020.05.30.20117929.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2020