The role of the folate cycle genes in development of uterine fibroids


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Aim: To study association between polymorphic variants of the folate cycle genes and uterine fibroids. Materials and methods: 977 women were examined. Among them, 188 women had uterine fibroids alone, and 789 were included in the control group. Five polymorphic loci of the folate cycle genes were selected for the study: МТRR c.66А>G rs1801394, SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508. The study was carried out using Thermal Cycler CFX96 Real- Time System for polymerase chain reaction. Results: Associations between molecular and genetic markers in genes SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508 and formation of uterine fibroids alone were detected. The frequency of SHМТ1 rs1979277 C allele in patients with uterine fibroids was higher (70.92%) versus the control group (OR=1.30, р=0.04). Risk factor for development of uterine fibroids alone was combination of SHMT1 rs1979277 TT genotype and MTR rs180508 G allele (OR=0.29, р=0.01), as well as the combination of SHМТ1 rs1979277 СС genotype and of ТYМS rs699517 C allele (OR=1.41, р=0.02). The combination of SHMT1 rs1979277 TT genotype and TYMS rs2790 G allele was a protective factor for development of uterine fibroids alone (OR=0.26, р=0.03). Conclusion: Polymorphic loci of the folate cycle genes SHМТ1 c.1420С>Т rs1979277, ТYМS c.*19С>Т rs699517, ТYМS c.*89А>G rs2790, МТR c.2756А>G rs180508 are associated with development of uterine fibroids alone.

Full Text

Restricted Access

About the authors

Oksana B. Altukhova

Belgorod State National Research University, Ministry of Education and Science of the Russian Federation

Dr. Med. Sci., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, Medical Institute

Viktor E. Radzinsky

Peoples' Friendship University of Russia

Dr. Med. Sci., Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Academician of the International Academy of Sciences of the Higher School, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine

Irina S. Polyakova

Belgorod State National Research University, Ministry of Education and Science of the Russian Federation

Email: polyakovairina@bsu.edu
PhD (Bio), Associate Professor of the Department of Biomedical Disciplines

Svetlana S. Sirotina

Belgorod State National Research University, Ministry of Education and Science of the Russian Federation

PhD (Bio), Associate Professor of the Department of Biomedical Disciplines, Medical Institute

Mikhail I. Churnosov

Belgorod State National Research University, Ministry of Education and Science of the Russian Federation

Email: churnosov@bsu.edu
Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Biomedical Disciplines, Medical Institute

References

  1. Адамян Л.В., ред. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Проект клинических рекомендаций по ведению больных. М.: Изд-во Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова; 2015. 92с.
  2. De La Cruz M.S., Buchanan E.M. Uterine fibroids: diagnosis and treatment. Am. Fam. Physician. 2017; 95(2): 100-17.
  3. Giuliani E., As-Sanie S., Marsh E.E. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2020; 149(1): 3-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13102.
  4. Stewar E.A., Cookson C.L., Gandolfo R.A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.
  5. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid Eeiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  6. Pavone D., Clemenza S., Sorbi F., Fambrini M., Petraglia F. Epidemiology and risk factors of uterine fibroids. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 46: 3-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.09.004.
  7. Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Batlutskaya I.V., Polonikov A.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci. 2014; 5(6):1344-7.
  8. Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления об этиопатогенезе и факторах риска лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 27-32. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.27-32.
  9. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR ассоциированы с развитием миомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.86-91.
  10. Иванов А.М., Гильманов А.Ж., Малютина Н.Н., Ховаева Я.Б., Ненашева О.Ю., Элькин Г.И., Соснин Д.Ю. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии. Анализ риска здоровью. 2020; 4: 137-46.
  11. Мальцев Д.В. Клинический полиморфизм генетического дефицита энзимов цикла фолиевой кислоты. Украшський невролопчний журнал. 2016; 2: 7-16.
  12. Суховольская М.А., Субботина Т.Н. Концентрация гомоцистеина в сыворотке крови спортсменов-разрядников с мутациями в генах МИРИ и МТК Гематология и трансфузиология. 2012; 5 7( Приложение 3): 81.
  13. Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного цикла и болезни человека. Вестник Ивановской медицинской академии. 2006; 11(1-2): 77-82.
  14. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия в патогенезе тромботических заболеваний. Трансфузиология. 2006; 1: 33-47.
  15. Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Res. J. Med. Sci. 2015; 9(4): 182-5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
  16. Skibola C.F., Forrest C., Agana L., Hubbard A., Smith M.T., Bracci P.M., Holly E.A. Polymorphisms and haplotypes in folate-metabolizing genes and risk of non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2004; 104(7): 2155-62. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2004-02-0557.
  17. Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
  18. Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Nat. 2012; 4(3): 59-71.
  19. Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.98-104.
  20. The GTEx Consortium. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017; 550: 204-13.
  21. Kim M.H., Park Y.R., Lim D.J., Yoon K.H., Kang M.I., Cha B.Y., Lee K.W., Son H.Y. The relationship between thyroid nodules and uterine fibroids. Endocr. J. 2010; 57(7): 615-21. https://dx.doi.org/10.1507/endocrj.k10e-024.
  22. Manta L., Suciu N., Toader O., Purcarea R.M., Constantin A., Popa F. The etiopathogenesis of uterine fibromatosis. J. Med. Life: 2016; 9(1): 39-45.
  23. Alsudairi H.N., Alrasheed A.T., Dvornyk V. Estrogens and uterine fibroids: an integrated view. Res. Results Biomed. 2021; 7(2): 156-63. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-2-0-6.
  24. Spinos N., Terzis G., Crysanthopoulou A., Adonakis G., Markou K.B., Vervita V. et al. Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadenomas in women with uterine fibroids. Thyroid. 2007; 17(12): 1257-9. https://dx.doi.org/10.1089/thy.2006.0330.
  25. Дюжев Ж.А. Полиморфизм генов фолатного обмена у женщин с лейомиомой матки. Мать и дитя в Кузбассе 2011; 1: 215-9.
  26. Niclot S. Implication of the folate-methionine metabolism pathways in susceptibility to follicular lymphomas. Blood: 2006;108(1): 278-85.
  27. Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Фолатный цикл: обзор и практические рекомендации по интерпретации генетических тестов. Медицинская генетика. 2015; 14(11): 3-8.
  28. Ефремова О.А. Изучение ассоциации полиморфных локусов генов фолатного цикла с развитием синдрома задержки роста плода 2-3 степени. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020; 6(1): 37-50. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-4.
  29. Березина О.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов фолатного цикла с риском развития агрессивных и индолентных лимфом. Сибирский научный медицинский журнал. 2011; 31(2): 20-5.
  30. Березина О.В. Гены фолатного цикла и системы биотрансформации ксенобиотиков как маркеры предрасположенности к развитию неходжкинских злокачественных лимфом у жителей г. Новосибирска. Сибирский научный медицинский журнал. 2014; 34(2): 10-7.
  31. Komlosi K., Hitre E., Pap E., Adlef K., Reti A., Szekely E. et al. SHМТ1 1420 and МТHFR 677 variants are associated with rectal but not colon cancer. BMC Cancer. 2010; 10: 525. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-525.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies