Возможные предикторы риска рецидива глубокого эндометриоза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель: Оценить индивидуальные факторы риска рецидива глубокого эндометриоза (ГЭ) на основании полученных клинико-анамнестических и молекулярно-биологических данных и разработать формулу индивидуального риска рецидива ГЭ.

Материалы и методы: Проведено изучение клинико-анамнестических данных 200 пациенток с ГЭ, проходивших хирургическое лечение на базе отделения общей хирургии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России в период с 2020 по 2021 гг. Первую группу исследования составили 80 пациенток с рецидивом ГЭ, вторую – 120 пациенток с впервые выявленным ГЭ. Всем пациенткам проводилось хирургическое лечение с последующим иммуногистохимическим (ИГХ) исследованием. С помощью бинарной логистической регрессии были отобраны наиболее значимые факторы риска рецидива ГЭ и разработана компьютерная модель возможного рецидива ГЭ.

Результаты: В ходе углубленного изучения клинико-анамнестических и ИГХ-данных пациенток выявлено 5 факторов риска рецидива ГЭ; к ним относятся: возраст пациенток на момент операции, длительность заболевания, экспрессия в рецепторе эфрина EphA1 в эктопическом эндометрии, белок к рецептору VEGF в эутопическом и эктопическом эндометрии. На основании выявленных факторов риска разработана математическая модель, обладающая чувствительностью 97,3% и специфичностью 85,7%, точность математической модели составляет 93,1%. Продолжительность межрецидивного интервала в среднем составила 48 (24;72) месяцев. Межрецидивный интервал был значимо длительнее у пациенток с более радикальным объемом операции (3 (2; 11,5) против 1 (1; 3) года соответственно, р<0,05). У пациенток после выполненного шейвинга кишки межрецидивный интервал был практически в 3 раза меньше, в отличие от женщин после резекции кишки (2 (1; 3) против 3 (2; 11,5) лет соответственно, р=0,001). Иссечение всех видимых эндометриоидных очагов снижает риски рецидива эндометриоза.

Заключение: На основании полученных данных с применением бинарной логистической регрессии разработана математическая модель, которая обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В дальнейшем необходима валидация представленной модели с целью определения возможных рисков развития рецидива эндометриоза, что может быть полезным в работе врача акушера-гинеколога.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дарья Николаевна Сенина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: seninadasha1995@gmail.com

аспирант хирургического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Владимир Дмитриевич Чупрынин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_chuprynin@oparina4.ru

к.м.н., руководитель хирургического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: a.asaturova@gmail.com

д.м.н., руководитель 1-го патологоанатомического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Вячеслав Владимирович Чурсин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_chursin@oparina4.ru

врач хирургического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Наталья Александровна Буралкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: natalyaburalkina@yandex.ru

д.м.н., с.н.с. хирургического отделения

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Abo C., Moatassim S., Marty N., Saint Ghislain M., Huet E., Bridoux V. et al. Postoperative complications after bowel endometriosis surgery by shaving, disc excision, or segmental resection: a three-arm comparative analysis of 364 consecutive cases. Fertil. Steril. 2018; 109(1): 172-8.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.10.001.
  2. Singh S.S., Gude K., Perdeaux E., Gattrell W.T., Becker C.M. Surgical Outcomes in patients with endometriosis: a systematic review. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2020; 42(7): 881-8.e11. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jogc.2019.08.004.
  3. Zakhari A., Edwards D., Ryu M., Matelski J.J., Bougie O., Murji A. Dienogest and the risk of endometriosis recurrence following surgery: a systematic review and meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2020; 27(7): 1503-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2020.05.007.
  4. Zakhari A., Delpero E., McKeown S., Tomlinson G., Bougie O., Murji A. Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(1): 96-107. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa033.
  5. Bozdag G. Recurrence of endometriosis: risk factors, mechanisms and biomarkers. Womens Health (London). 2015; 11(5): 693-9. https://dx.doi.org/10.2217/whe.15.56.
  6. Busacca M., Chiaffarino F., Candiani M., Vignali M., Bertulessi C., Oggioni G., Parazzini F. Determinants of long-term clinically detected recurrence rates of deep, ovarian, and pelvic endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195(2): 426-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2006.01.078.
  7. Biacchiardi C.P., Piane L.D., Camanni M., Deltetto F., Delpiano E.M. et al. Laparoscopic stripping of endometriomas negatively affects ovarian follicular reserve even if performed by experienced surgeons. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23(6): 740-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2011.07.014.
  8. Джобава Э.М., Мандрыкина Ж.А., Логинова К.Б., Доброхотова Ю.Э. Дисменорея. Этиопатогенез, дифференциальная диагностика и терапия в практике современного акушера-гинеколога. РМЖ. Мать и дитя. 2012; 1: 28-34. [Dzhobava E.M., Mandrykina Zh.A., Loginova K.B., Dobrokhotova Yu.E. Dysmenorrhea. Etiopathogenesis, differential diagnosis and therapy in the practice of a modern obstetrician-gynecologist. Russian Journal of Woman and Child Health. 2012; (1): 28-34. (in Russian)].
  9. Борисова А.В., Козаченко А.В., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Стародубцева Н.Л., Коган Е.А., Адамян Л.В. Факторы риска развития рецидива наружного генитального эндометриоза после оперативного лечения: проспективное когортное исследование. Медицинский совет. 2018; 7: 32-8. [ Borisova A.V., Kozachenko A.V., Frankevich V.E., Chagovets V.V., Kononokhin A.S., Starodubtseva N.L., Kogan E.A., Adamyan L.V. Risk factors for recurrence of external genital endometriosis after surgical treatment: prospective cohortant study. Medical Council. 2018; (7): 32-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/ 2079-701X-2018-7-32-38.
  10. Makieva S., Giacomini E., Ottolina J., Sanchez A.M., Papaleo E., Viganò P. Inside the endometrial cell signaling subway: Mind the Gap(s). Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(9): 2477. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19092477.
  11. Hirai H., Maru Y., Hagiwara K., Nishida J., Takaku F. A novel putative tyrosine kinase receptor encoded by the eph gene. Science. 1987; 238(4834): 1717-20. https://dx.doi.org/10.1126/science.2825356.
  12. Wada H., Yamamoto H., Kim C., Uemura M., Akita H., Tomimaru Y. et al. Association between ephrin-A1 mRNA expression and poor prognosis after hepatectomy to treat hepatocellular carcinoma. Int. J. Oncol. 2014; 45(3): 1051-8. https://dx.doi.org/10.3892/ijo.2014.2519.
  13. Yamamoto H., Tei M., Uemura M., Takemasa I., Uemura Y., Murata K. et al. Ephrin-A1 mRNA is associated with poor prognosis of colorectal cancer. In.t J. Oncol. 2013; 42(2): 549-55. https://dx.doi.org/10.3892/ ijo.2012.1750.
  14. Davis S., Gale N.W., Aldrich T.H., Maisonpierre P.C., Lhotak V., Pawson T. et al. Ligands for EPH-related receptor tyrosinekinases that require membrane or clustering for activity. Science. 1994; 266(5186): 816-9. https://dx.doi.org/10.1126/science.7973638.
  15. Pasquale E.B. Eph receptors and ephrins in cancer: bidirectional signalling and beyond. Nat. Rev. Cancer. 2010; 10(3): 165-80. https://dx.doi.org/10.1038/nrc2806.
  16. Муфтайдинова Ш.К., Чупринин В.Д., Файзуллина Н.М., Буралкина Н.А., Щеголев А.И., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Асатурова А.В., Серов В.Н. Экспрессия рецептора тирозинкиназы (epha2) в эндометрии у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 110-4. [Muftaidinova Sh.K., Chuprynin V.D., Faizullina N.M., Buralkina N.A., Shchegolev A.I., Faizullin L.Z., Ovodenko D.L., Asaturova A.V., Serov V.N. Endometrial expression of tyrosine kinase receptor (EphA2) in patients with deep infiltrating endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2020; (3): 110-4. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.110-114.
  17. Кулаков В.И., Григорян К.В., Гаспаров А.С., Камилова Д.П., Стыгар Д.А. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с эндометриоз- ассоциированным бесплодием после комплексного лечения. Проблемы репродукции. 1999; 2: 59-61. [Kulakov V.I., Grigoryan K.V., Gasparov A.S., Kamilova D.P., Stygar D.A. Recovery of reproductive function in patients with endometriosis-associated infertility after complex treatment. Problems of Reproduction. 1999; (2): 59-61. (in Russian)].
  18. Цицкарева Д.З., Ярмолинская М.И., Сельков С.А. Эффективность цитокинотерапии в комбинированном лечении больных с глубоким инфильтративным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2016; 65(спецвыпуск): 66-8. [Tsitskareva D.Z., Yarmolinskaya M.I., Selkov S.A. Efficacy of cytokine therapy in the combined treatment of patients with deep infiltrative endometriosis. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2016; 65(Special issue): 66-8. (in Russian)].
  19. Somigliana E., Vigano' P., Parazzini F., Stoppelli S., Giambattista E., Vercellini P. Association between endometriosis and cancer: a comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence. Gynecol. Oncol. 2006; 101(2): 331-41. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ygyno.2005.11.033.
  20. Charafe-Jauffret E., Tarpin C., Bardou V.J., Bertucci F., Ginestier C., Braud A.C. et al. Immunophenotypic analysis of inflammatory breast cancers: identification of an 'inflammatory signature'. J. Pathol. 2004; 202(3): 265-73. https://dx.doi.org/10.1002/path.1515.
  21. Goetz T.G., Mamillapalli R., Taylor H.S. Low body mass index in endometriosis is promoted by hepatic metabolic gene dysregulation in mice. Biol. Reprod. 2016; 95(6): 115. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.116.142877.
  22. Rowlands I.J., Hockey R., Abbott J.A., Montgomery G.W., Mishra G.D. Body mass index and the diagnosis of endometriosis: findings from a national data linkage cohort study. Obes. Res. Clin. Pract. 2022; 16(3): 235-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.orcp.2022.04.002.
  23. Vannuccini S., Clemenza S., Rossi M., Petraglia F. Hormonal treatments for endometriosis: the endocrine background. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2022; 23(3): 333-5. https://dx.doi.org/10.1007/s11154-021-09666-w.
  24. Porta R.P., Sangiuliano C., Cavalli A., Marques Pereira L.C.H., Masciullo L., Piacenti I. et al. Effects of breastfeeding on endometriosis-related pain: a prospective observational study. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(20): 10602. https://dx.doi.org/10.3390/ ijerph182010602.
  25. Liu X., Yuan L., Shen F., Zhu Z., Jiang H., Guo S.W. Patterns of and risk factors for recurrence in women with ovarian endometriomas. Obstet. Gynecol. 2007; 109(6): 1411-20. https://dx.doi.org/10.1097/ 01.AOG.0000265215.87717.8b.
  26. Fedele L., Bianchi S., Zanconato G., Bergamini V., Berlanda N., Carmignani L. Long-term follow-up after conservative surgery for bladder endometriosis. Fertil. Steril. 2005; 83(6): 1729-33. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2004.12.047.
  27. Carmona F., Martínez-Zamora M.A., Rabanal A., Martinez-Roman S., Balasch J. Ovarian cystectomy versus laser vaporization in the treatment of ovarian endometriomas: a randomized clinical trial with a five-year follow-up. Fertil. Steril. 2011; 96(1): 251-4. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2011.04.068.
  28. Tandoi I., Somigliana E., Riparini J., Ronzoni S., Vigano' P., Candiani M. High rate of endometriosis recurrence in young women. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2011; 24(6): 376-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2011.06.012.
  29. Gucciardo E., Sugiyama N., Lehti K. Eph - and ephrin - dependent mechanisms in tumor and stem cell dynamics. Cell. Mol. Life Sci. 2014; 71(19): 3685-710. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-014-1633-0.
  30. Wu Y., Du Z., Mou J., Qiu X., Chen J., Cai S. et al. The functions of EphA1 receptor tyrosine kinase in several tumors. Curr. Med. Chem. 2022; 30(20): 2340-53. https://dx.doi.org/10.2174/0929867329666220820125638.
  31. Fujii H., Tatsumi K., Kosaka K., Yoshioka S., Fujiwara H., Fujii S. Eph–ephrin a system regulates murine blastocyst attachment and spreading. Dev. Dyn. 2006; 235(12): 3250-8. https://dx.doi.org/10.1002/dvdy.20977.
  32. Ieguchi K., Maru Y. Roles of EphA1/A2 and ephrin-A1 in cancer. Cancer Sci. 2019; 110(3): 841-8. https://dx.doi.org/10.1111/cas.13942.
  33. Kajiyama H., Suzuki S., Yoshihara M., Tamauchi S., Yoshikawa N., Niimi K. et al. Endometriosis and cancer. Free Radic. Biol. Med. 2019; 133: 186-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.015.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Клинические проявления ГЭ

Скачать (61KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Экспрессия рецепторов EphA1 белка к рецептору VEGF в эктопическом эндометрии и к рецептору белка VEGF в эутопическом эндометрии в группах исследования

Скачать (140KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривая в разработанной математической модели рисков рецидива ГЭ

Скачать (64KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2023