Изменения микробного пейзажа влагалища на фоне комплексного лечения смешанных рецидивирующих вагинальных инфекций

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Рецидивирующие смешанные вагинальные инфекции (РСВИ) не только стали эпидемиологической и клинической проблемой, но и могут приводить к серьезным социальным и психологическим последствиям. Понимание механизмов как комменсализма, так и патогенеза необходимо для разработки эффективных стратегий их диагностики и лечения. Несмотря на существование множества терапевтических схем, при менеджменте пациенток со смешанными формами вагинальных инфекций с высокой частотой отмечаются рецидивы заболевания, а повторные назначения антибактериальных препаратов (как системных, так и местных) лишь увеличивают микробную резистентность. В статье рассматривается опыт клинического применения комплексной терапии, включающей деконтаминацию антисептическим препаратом широкого спектра действия (хлорид деквалиния) с последующим пролонгированным применением заместительной терапии пробиотиком, содержащим лиофилизат ацидофильных лактобактерий с низкими дозами эстрогенов.

Цель: Анализ клинической и микробиологической эффективности комплексной местной деконтаминационной (хлорид деквалиния) и контаминационной (ацидофильные лактобактерии в сочетании с ультранизкой дозой эстриола) терапии в лечении РСВИ.

Материалы и методы: В исследование были включены 124 пациентки с РСВИ (минимум 2 эпизода клинических проявлений в год). Оценка микробиоценоза влагалища проводилась с помощью микроскопии (критерии Hay/Ison) и ПЦР-РВ («Фемофлор 16»). Идентификация видов лактобактерий осуществлялась масс-спектрометрическим методом. Оценка вагинальной микробиоты проведена через 14 дней, 6 и 12 месяцев после окончания лечения.

Результаты: Выявлено, что комплексная местная терапия с пролонгированным этапом контаминации эстриол-содержащими вагинальными пробиотиками при клиническом и микробиологическом мониторинге в течение 12 месяцев показала уменьшение количества клинических рецидивов смешанных форм рецидивирующих вагинальных инфекций в 2,4 раза по сравнению с терапией по стандартной схеме. На фоне длительной контаминации лактобациллярной микрофлорой с донацией микродоз эстриола эффективнее стабилизируются pH вагинального секрета, вагинальный микробиоценоз (критерии Hay/Ison) и нормализуется соотношение «конкурентных» и «слабоконкурентных» лактобактерий, что препятствует развитию дисбиотических нарушений во влагалищной среде.

Заключение: Проведенное нами исследование показало, что длительный курс контаминационной терапии препаратом, содержащим комбинацию лактобактерий с ультранизкой дозой эстрогена, способствующую адгезии лактобацилл к влагалищному эпителию, на фоне местного эмпирического лечения препаратом хлорида деквалиния («Флуомизин») предпочтителен для пациенток с рецидивирующим течением вагинальных инфекций.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ирина Игоревна Куценко

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: luzum69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0938-8286

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Краснодар

Игорь Олегович Боровиков

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: bio2302@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8576-1359

д.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Краснодар

Елена Иосифовна Кравцова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: luzum69@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8987-7375

к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Краснодар

Артем Андреевич Авакимян

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: 43434340@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0068-3385

ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Краснодар

Ольга Игоревна Боровикова

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: borovikovaoi@oxy-center.ru
ORCID iD: 0000-0002-7275-9388

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Краснодар

Анастасия Александровна Андреева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: oks707@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-5749-4193

аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии

Россия, Краснодар

Список литературы

  1. Зильберберг Н.В., Грекова Ю.Н., Левчик Н.К., Евстигнеева Н.П., Воронова О.А., Герасимова Н.А. Принципы терапии бактериального вагиноза, ассоциированного с Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, у женщин репродуктивного возраста. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018; 17(6): 19-25. [Zil’berberg N.V., Grekova Yu.N., Levchik N.K., Evstigneeva N.P., Voronova O.A., Gerasimova N.A. Principles of therapy of bacterial vaginosis associated with Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae in women of reproductive age. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2018; 17(6): 19-25. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2018-6.
  2. Кира Е.Ф., Халтурина Ю.В. Современные терапевтические возможности лечения бактериального вагиноза. Журнал акушерства и женских болезней. 2020; 69(3): 39-45. [Kira E.F., Khalturina Y.V. Modern therapeutic options in the treatment of bacterial vaginosis. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2020; 69(3): 39-45. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD69339-45.
  3. Tumietto F., Posteraro B., Sanguinetti M. Looking for appropriateness in the cure of mixed vaginitis: the role of fenticonazole as an empiric treatment. Future Microbiol. 2019; 14: 1349-55. https://dx.doi.org/10.2217/fmb-2019-0189.
  4. Mendling W., Palmeira-de-Oliveira A., Biber S., Prasauskas V. An update on the role of Atopobium vaginae in bacterial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 300(1): 1-6. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-019-05142-8.
  5. Доброхотова Ю.Э., Казанцева В.Д., Бондаренко К.Р. Бактериальный вагиноз: современные противорецидивные стратегии. РМЖ. 2022; 8: 61-5. [Dobrokhotova Yu.E., Kazantseva V.D., Bondarenko K.R. Bacterial vaginosis: modern anti-relapse treatment tactics. RMJ. 2022; (8): 61-5. (in Russian)].
  6. Vives J.A., Cancelo M.J., Losada M.Á., Doménech A. Dequalinium chloride use in adult Spanish women with bacterial vaginosis: an observational study. J. Obstet. Gynaecol. 2022; 42(1): 103-9. https://dx.doi.org/ 10.1080/01443615.2020.1867966.
  7. Крысанова А.А., Гущин А.Е., Савичева А.М. Значение определения генотипов Gardnerella vaginalis в диагностике рецидивирующего бактериального вагиноза. Медицинский алфавит. 2021; 1: 48-52. [Krysanova A.A., Gushchin A.E., Savicheva A.M. Significance of Gardnerella vaginalis genotyping in diagnosis of recurrent bacterial vaginosis. Medical alphabet. 2021; (1): 48-52. (in Russian)]. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-30-48-52.
  8. Gaspar C., Rolo J., Cerca N., Palmeira-de-Oliveira R., Martinez-de-Oliveira J., Palmeira-de-Oliveira A. Dequalinium chloride effectively disrupts bacterial vaginosis (BV) Gardnerella spp. biofilms. Pathogens. 2021; 10(3): 261. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens10030261.
  9. Тазина Т.В., Бебнева Т.Н., Алешкина О.С., Союнов М.А. Эмпирическая терапия - первая линия в лечении вульвовагинальных инфекций. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(1): 129-35. [Tazina T.V., Bebneva T.N., Aleshkina O.S., Soyunov M.A. Empirical therapy as first-line treatment for vulvovaginal infections. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022; 21(1): 129-35. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2022-1-129-1.
  10. Ravel J., Moreno I., Simón C. Bacterial vaginosis and its association with infertility, endometritis, and pelvic inflammatory disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2021; 224(3): 251-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.10.019.
  11. Tabatabaei N., Eren A.M., Barreiro L.B., Yotova V., Dumaine A., Allard C., Fraser W.D. Vaginal microbiome in early pregnancy and subsequent risk of spontaneous preterm birth: a case-control study. BJOG. 2019; 126(3): 349-58. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15299.
  12. Greenbaum S., Greenbaum G., Moran-Gilad J., Weintraub A. Ecological dynamics of the vaginal microbiome in relation to health and disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 220(4): 324-35. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.11.1089.
  13. Nunn K., Clair G., Adkins J., Engbrecht K., Fillmore T., Forney L.J. Amylases in the human vagina. mSphere. 2020; 5(6): e00943-20. https://dx.doi.org/10.1128/mSphere.00943-2.
  14. Nakama C., Thompson B., Szybala C., McBeth A., Dobner P., Zwickey H. The continuum of microbial ecosystems along the female reproductive tract: implications for health and fertility. Pathogens. 2022; 11(11): 1244. https://dx.doi.org/10.3390/pathogens11111244.
  15. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Новые возможности терапии рецидивирующих вульвовагинальных инфекций: анализ и обсуждение результатов многоцентрового исследования БИОС-2. Акушерство и гинекология. 2014; 4: 68-74. [Podzolkova N.M., Nikitina T.I. New possibilities of therapy for recurrent vulvovaginal infections: analysis and discussion of the results of the BIOS-2 multicenter study. Obstetrics and Gynecology. 2014; (4): 68-74. (in Russian)].
  16. France M., Brown S., Rompalo A., Brotman R., Ravel J. Identification of shared bacterial strains in the vaginal microbiota of related and unrelated reproductive-age mothers and daughters using genome-resolved metagenomics. PLoS One. 2022; 17(10): e0275908. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0275908.
  17. Frąszczak K., Barczyński B., Kondracka A. Does lactobacillus exert a protective effect on the development of cervical and endometrial cancer in women? Cancers. 2022; 14(19): 4909. https://dx.doi.org/10.3390/cancers14194909.
  18. Марушкина О.И. Терапия бактериального вагиноза у небеременных пациенток. Медицинский совет. 2019; 7: 104-9. [Marushkina O.I. Therapy of bacterial vaginosis in non-pregnant patients. Medical Council. 2019; (7): 104-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2019-7-104-109.
  19. Zhu B., Tao Z., Edupuganti L., Serrano M., Buck G. Roles of the microbiota of the female reproductive tract in gynecological and reproductive health. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2022; 86(4): e0018121. https://dx.doi.org/10.1128/mmbr.00181-21.
  20. Fefferman N., Price C., Stringham O. Considering humans as habitat reveals evidence of successional disease ecology among human pathogens. PLoS Biol. 2022; 20(9): e3001770. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3001770.
  21. Вдовиченко Ю.П., Гопчук Е.Н. Бактериальный вагиноз - монотерапия комбинированными препаратами. Здоровье женщины. 2016; 1: 132-6. [Vdovichenko Yu.P., Gopchuk E.N. Bacterial vaginosis - monotherapy with combined drugs. Woman's Health. 2016; (1): 132-6. (in Russian)].
  22. Cumpston M.S, McKenzie J.E., Welch V.A., Brennan S.E. Strengthening systematic reviews in public health: guidance in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, 2nd ed. J. Public Health. 2022; 44(4); e588-e592. https://dx.doi.org/10.1093/pubmed/fdac036.
  23. Малова И.О., Афанасьева И.Г. Бактериальный вагиноз: есть ли альтернатива традиционным препаратам? Медицинский совет. 2019; 7: 93-103. [Malova I.O., Afanas’eva I.G. Bacterial vaginosis: is there an alternative to traditional drugs? Medical Council. 2019; (7): 93-103. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.21518/2079-701X-2019-7-93-103.
  24. Abdul-Aziz M., Mahdy M.A.K., Abdul-Ghani R., Alhilali N.A., Al-Mujahed L.K.A., Alabsi S.A. Bacterial vaginosis, vulvovaginal candidiasis and trichomonal vaginitis among reproductive-aged women seeking primary healthcare in Sana'a City, Yemen. BMC Infect. Dis. 2019; 19(1): 879. https://dx.doi.org/10.1186/s12879-019-4549-3.
  25. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Сравнительная оценка различных схем лечения больных с бактериальным вагинозом и неспецифическим вульвовагинитом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(5): 72-7. [Podzolkova N.M., Nikitina T.I. Comparative evaluation of various treatment regimens for patients with bacterial vaginosis and nonspecific vulvovaginitis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2012; 12(5): 72-7. (in Russian)].
  26. Carrillo-Avila J., Serrano-Garcia M., Fernandez-Parra J., Sorlozano-Puerto A., Navarro-Mari J., Stensvold C. Prevalence and genetic diversity of Trichomonas vaginalis in the general population of Granada and co-infections with Gardnerella vaginalis and Candida species. J. Med. Microbiol. 2017; 66(10): 1436-42. https://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.000603.
  27. Ткаченко Л.В., Богатырева Л.Н. Патогенетический метод лечения бактериальных дисбиозов. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 121-4. [Tkachenko L.V., Bogatyreva L.N. Pathogenetic treatment for bacterial dysbioses. Obstetrics and Gynecology. 2011; (8): 121-4. (in Russian)].
  28. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Четвертакова Е.С., Мисуно О.А. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 78-81. [Radzinskii V.E., Ordiyants I.M., Chetvertakova E.S., Misuno O.A. Two-stage therapy for vaginal infections. Obstetrics and Gynecology. 2011; (5): 78-81. (in Russian)].
  29. Cohen C., Wierzbicki M., French A., Morris S., Newmann S., Reno H. Randomized trial of lactin-v to prevent recurrence of bacterial vaginosis. N. Engl. J. Med. 2020; 382(20): 1906-15. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1915254.
  30. Khan Z., Bhargava A., Mittal P., Bharti R., Puri P., Khunger N. Evaluation of reliability of self-collected vaginal swabs over physician-collected samples for diagnosis of bacterial vaginosis, candidiasis and trichomoniasis, in a resource-limited setting: a cross-sectional study in India. BMJ. 2019; 9(8): e025013. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2018-025013.
  31. Боровиков И.О., Куценко И.И., Рубинина Э.Р., Герасименко Е.Э., Магай А.С. Клинический опыт лечения смешанных форм вагинального дисбиоза на фоне хронического вульвовагинального кандидоза. Главный врач Юга России. 2019; 2: 53-4. [Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Rubinina E.R., Gerasimenko E.E., Magai A.S. Clinical experience of treatment mixed forms of vaginal dysbiosis on the background of chronic vulvovaginal candidiasis. Chief Physician of the South of Russia. 2019; (2): 53-4. (in Russian)].
  32. Curry A., Williams T., Penny M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis, management, and prevention. Am. Fam. Physician. 2019; 100(6): 357-64.
  33. Lohse M., Gulati M., Johnson A., Nobile C. Development and regulation of single- and multi-species Candida albicans biofilms. Nat. Rev. Microbiol. 2018; 16(1): 19-31. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro.2017.107.
  34. Laniewski P., Ilhan Z., Herbst-Kralovetz M. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy. Nat. Rev. Urol. 2020; 17(4): 232-50. https://dx.doi.org/10.1038/s41585-020-0286-z.
  35. Donders G., Grinceviciene S., Ruban K., Bellen G. Vaginal pH and microbiota during fluconazole maintenance treatment for recurrent vulvovaginal candidosis (RVVC). Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020; 97(2): 115024. https://dx.doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2020.115024.
  36. Hacısalihoğlu U.P., Acet F. A clinicopathological diagnostic and therapeutic approach to cytolytic vaginosis: an extremely rare entity that may mimic vulvovaginal candidiasis. J. Cytol. 2021; 38(2): 88-93. https://dx.doi.org/ 10.4103/JOC.JOC_169_20.
  37. Грищенко О.В., Лахно И.В., Дудко В.Л., Дудко Л.В., Ступак И.И., Сторчак А.В. Клинические и прогностические аспекты лечения бактериального вагиноза у беременных. Здоровье женщины. 2006; 4: 69-72. [Grishchenko O.V., Lakhno I.V., Dudko V.L., Dudko L.V., Stupak I.I., Storchak A.V. Clinical and prognostic aspects of bacterial vaginosis treatment in pregnant women. Women’s Health. 2006; (4): 69-72. (in Russian)].
  38. Elkins J., Cantillo-Campos S., Sheele J. Frequency of coinfection on the vaginal wet preparation in the emergency department. Cureus. 2020; 12(11): e11566. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.11566.
  39. Ордиянц И.М., Аракелян В.Ф. Оценка состояния вагинального микробиоценоза как инструмент практической гинекологии. StatusPraesence. 2014; 3: 91-7. [Ordiyants I.M., Arakelyan V.F. Assessment of the state of vaginal microbiocenosis as a tool of practical gynecology. StatusPraesence. 2014; (3): 91-7. (in Russian)].
  40. Hillier S., Austin M., Macio I., Meyn L., Badway D., Beigi R. Diagnosis and treatment of vaginal discharge syndromes in community practice settings. Clin. Infect. Dis. 2021; 72(9): 1538-43. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa260.
  41. Kamga Y.M., Ngunde J.P., Akoachere J.K.T. Prevalence of bacterial vaginosis and associated risk factors in pregnant women receiving antenatal care at the Kumba Health District (KHD), Cameroon. BMC Pregnancy Childbirth. 2019; 19(1): 166. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-019-2312-9.
  42. Ncib K., Bahia W., Leban N., Mahdhi A., Trifa F., Mzoughi R. et al. Microbial diversity and pathogenic properties of microbiota associated with aerobic vaginitis in women with recurrent pregnancy loss. Diagnostics (Basel). 2022; 12(10): 2444. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12102444.
  43. Palacios S., Losa F., Dexeus D., Cortés J. Beneficial effects of a Coriolus versicolor-based vaginal gel on cervical epithelization, vaginal microbiota and vaginal health: a pilot study in asymptomatic women. BMC Womens Health. 2017; 17(1): 21. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-017-0374-2.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Микробиоз влагалища (критерии Hay/Ison), %

Скачать (534KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Таксономия вагинальной микробиоты (n=124)

Скачать (152KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Таксономия лактофлоры

Скачать (167KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Клиническая эффективность терапии

Скачать (209KB)
Метаданные

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах