Дифференциальная диагностика гиперандрогении

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Андроген-продуцирующие опухоли – крайне редкая группа гормонально активных новообразований надпочечников, клиническое течение которых характеризуется гирсутизмом, нарушениями менструального цикла, угревой сыпью, вирилизацией и другими проявлениями гиперандрогении. Дифференциальную диагностику необходимо проводить с такими заболеваниями как синдром поликистозных яичников (СПЯ), врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН), синдром Иценко–Кушинга и адроген-продуцурующие опухоли яичников, для которых также характерен избыток андрогенов.

Описание: Представляемый клинический случай является примером длительного наблюдения женщины репродуктивного возраста с клинической картиной гиперандрогении и нарушениями репродуктивной функции, получавшей неэффективное лечение по поводу неклассической формы ВДКН и СПЯ в различные периоды жизни. Мультистероидный гормональный анализ сыворотки крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС), генетическое тестирование в сочетании с высокоточными методами визуализации позволили установить диагноз андроген-продуцирующего образования надпочечника в качестве первопричины заболевания более чем через 20 лет после появления первых симптомов. После проведения адреналэктомии с опухолью отмечена нормализация уровня андрогенов и их метаболитов, восстановление менструального цикла.

Заключение: Пациенткам с проявлениями гиперандрогении необходимо исключить избыток андрогенов надпочечникового или опухолевого генеза путем проведения лабораторной оценки возможных гормональных нарушений, визуализации надпочечников и яичников (МРТ органов малого таза, МСКТ забрюшинного пространства) и генетического исследования на выявление мутаций гена CYP21A2 при необходимости. В качестве вспомогательного метода для установления источника гиперандрогении возможно проведение мультистероидного анализа крови методом ВЭЖХ-МС/МС.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ксения Валерьевна Иващенко

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: kseniya223@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0786-7809

врач-эндокринолог, аспирант

Россия, Москва

Наталья Валерьевна Молашенко

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: molashenko@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6265-1210
SPIN-код: 5679-2808

к.м.н., врач-эндокринолог

Россия, Москва

Надежда Михайловна Платонова

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: doc-platonova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6388-1544
SPIN-код: 4053-3033

д.м.н., профессор, заведующая отделом терапевтической эндокринологии

Россия, Москва

Анна Александровна Рослякова

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: aroslyakova12@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1857-5083
SPIN-код: 5984-4175

врач-эндокринолог

Россия, Москва

Виталий Алексеевич Иоутси

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: vitalik_org@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9002-1662
SPIN-код: 9734-0997

к.х.н., заведующий лабораторией метаболомных и протеомных исследований

Россия, Москва

Максим Викторович Овчаров

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ovcharov.maksim@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0001-7879-2034
SPIN-код: 6999-1893

к.х.н., с.н.с. лаборатории метаболомных и протеомных исследований

Россия, Москва

Мария Анатольевна Анцупова

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: masha_ancupova@mail.ru

н.с. лаборатории метаболомных и протеомных исследований

Россия, Москва

Анастасия Михайловна Лапшина

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: anastasya.lapshina@endocrincentr.ru
ORCID iD: 0000-0003-4353-6705

к.м.н., врач-патологоанатом

Россия, Москва

Светлана Алексеевна Бурякина

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: sburyakina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9065-7791
SPIN-код: 5675-0651

к.м.н., врач-рентгенолог

Россия, Москва

Дмитрий Германович Бельцевич

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: belts67@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7098-4584

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Николай Сергеевич Кузнецов

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: kuznetsov-enc@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9419-7013
SPIN-код: 8412-1098

д.м.н., профессор

Россия, Москва

Елена Николаевна Андреева

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: endogin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8425-0020
SPIN-код: 1239-2937

д.м.н., профессор, директор института репродуктивной медицины

Россия, Москва; Москва

Екатерина Анатольевна Трошина

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: troshina@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-8520-8702
SPIN-код: 8821-8990

д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

Россия, Москва

Галина Афанасьевна Мельниченко

ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: teofrast2000@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5634-7877
SPIN-код: 8615-0038

д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель директора по научной работе

Россия, Москва

Список литературы

  1. Tong A., Jiang J., Wang F., Li C., Zhang Y., Wu X. Pure androgen-producing adrenal tumor: clinical features and pathogenesis. Endocr. Pract. 2017; 23(4): 399-407. https://dx.doi.org/10.4158/EP161580.OR.
  2. Conway G., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Franks S., Gambineri A. et al.; ESE PCOS Special Interest Group. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(4): P1-P29. https:// dx.doi.org/10.1530/EJE-14-0253.
  3. Carmina E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome: from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines. Minerva Ginecol. 2004; 56(1): 1-6.
  4. Wong F.C.K., Chan A.Z., Wong W.S., Kwan A.H.W., Law T.S.M., Chung J.P.W. et al. Hyperandrogenism, elevated 17-hydroxyprogesterone and its urinary metabolites in a young woman with ovarian steroid cell tumor, not otherwise specified case report and review of the literature. Case Rep. Endocrinol. 2019; 2019: 9237459. https://dx.doi.org/10.1155/2019/9237459.
  5. Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Трошина Е.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых пациентов: алгоритм диагностики и лечения. Consilium Medicum. 2017; 19(4): 70-4. [Molashenko N.V., Sazonova A.I., Troshina E.A. Congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency) in adulthood patients: diagnosis and treatment. Consilium Medicum. 2017; 19(4): 70-4. (in Russian)].
  6. Ebbehoj A., Li D., Kaur R.J., Zhang C., Singh S., Li T. et al. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(11): 894-902. https:// dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30314-4.
  7. Moreno S., Montoya G., Armstrong J., Leteurtre E., Aubert S., Vantyghem M.C. et al. Profile and outcome of pure androgen-secreting adrenal tumors in women: experience of 21 cases. Surgery. 2004; 136(6): 1192-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.surg.2004.06.046.
  8. Elhassan Y.S., Idkowiak J., Smith K., Asia M., Gleeson H., Webster R. et al. Causes, patterns, and severity of androgen excess in 1205 consecutively recruited women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(3): 1214-23. https:// dx.doi.org/10.1210/jc.2017-02426.
  9. Liao Z., Gao Y., Zhao Y., Wang Z., Wang X., Zhou J. et al. Pure androgen-secreting adrenal tumor (PASAT): a rare case report of bilateral PASATs and a systematic review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1138114. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1138114.
  10. Cordera F., Grant C., Van Heerden J., Thompson G., Young W. Androgen-secreting adrenal tumors. Surgery. 2003; 134(6): 874-80; discussion 880. https://dx.doi.org/10.1016/S0039-6060(03)00410-0.
  11. Sciarra F., Tosti-Croce C., Toscano V. Androgen-secreting adrenal tumors. Minerva Endocrinol. 1995; 20(1): 63-8.
  12. Kotidis E., Bitsianis S., Galanos-Demiris K., Christidis P., Mantzoros I., Ioannidis O. et al. Case report: a virilizing adrenal oncocytoma. Front. Surg. 2021; 8: 646459. https://dx.doi.org/10.3389/fsurg.2021.646459.
  13. Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J., Baskin L.S., Conway G.S., Merke D.P. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(11): 4043-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-01865.
  14. Spaulding S.W., Masuda T., Osawa Y. Increased 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in a masculinizing adrenal adenoma in a patient with isolated testosterone overproduction. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980; 50(3): 537-40. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-50-3-537.
  15. Tsai W.H., Wong C.H., Dai S.H., Tsai C.H., Zeng Y.H. Adrenal tumor mimicking non-classic congenital adrenal hyperplasia. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 526287. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.526287.
  16. LaVoie M., Constantinides V., Robin N., Kyriacou A. Florid hyperandrogenism due to a benign adrenocortical adenoma. BMJ Case Rep. 2018; 2018: bcr2018224804. https://dx.doi.org/10.1136/bcr-2018-224804.
  17. Micić D., Zorić S., Popović V., Janković R., Jancić M., Han R. et al. Androgen-producing bilateral large cortical adrenal adenomas associated with polycystic ovaries in a young female. Postgrad. Med. J. 1992; 68(797): 219-22. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.68.797.219.
  18. Mattox J.H., Phelan S. The evaluation of adult females with testosterone producing neoplasms of the adrenal cortex. Surg. Gynecol. Obstet. 1987; 164(2): 98-101.
  19. Nermoen I., Falhammar H. Prevalence and characteristics of adrenal tumors and myelolipomas in congenital adrenal hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Endocr. Pract. 2020; 26(11): 1351-65. https://dx.doi.org/10.4158/EP-2020-0058.
  20. Jaresch S., Kornely E., Kley H.K., Schlaghecke R. Adrenal incidentaloma and patients with homozygous or heterozygous congenital adrenal hyperplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992; 74(3): 685-9. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.74.3.1311000.
  21. Falhammar H., Torpy D.J. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency presenting as adrenal incidentaloma: a systematic review and meta-analysis. Endocr. Pract. 2016; 22(6): 736-52. https://dx.doi.org/10.4158/EP151085.RA.
  22. Иващенко К.В., Комшилова К.А., Молашенко Н.В., Лавренюк А.А., Лапшина А.М., Ким И.В., Иоутси В.А., Анцупова М.А., Уткина М.В., Платонова Н.М., Трошина Е.А., Мокрышева Н.Г. Образование надпочечника, продуцирующее метаболиты стероидогенеза: клинический случай и краткий обзор. Ожирение и метаболизм. 2023; 20(4): 363-70. [Ivashchenko K.V., Komshilova K.A., Molashenko N.V., Lavrenyuk A.A., Lapshina A.M., Kim I.V., Ioutsi V.A., Antsupova M.A., Utkina M.V., Platonova N.M., Troshina E.A., Mokrysheva N.G. Steroid metabolites producing adenoma: a case report. Obesity and Metabolism. 2023; 20(4): 363-70. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.14341/omet13050.
  23. Kamilaris T.C., DeBold C.R., Manolas K.J., Hoursanidis A., Panageas S., Yiannatos J. Testosterone-secreting adrenal adenoma in a peripubertal girl. JAMA. 1987; 258(18): 2558-61.
  24. Witchel S.F., Pinto B., Burghard A.C., Oberfield S.E. Update on adrenarche. Curr. Opin. Pediatr. 2020; 32(4): 574-81. https://dx.doi.org/10.1097/MOP.0000000000000928.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. МСКТ надпочечников: А. Нативная фаза. Б. Артериальная фаза. В. Венозная фаза. Г. Отсроченная фаза

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Данные патоморфологического исследования надпочечника. В ткани правого надпочечника определяется диффузный рост опухоли (размерами 3,6 см) преимущественно солидного строения из крупных клеток неправильной формы с зернистой эозинофильной цитоплазмой и полиморфными ядрами. В толще опухолевой ткани - очаговые кровоизлияния. Признаков инвазии собственной капсулы и/или сосудов не выявлено. Окраска гематоксилином и эозином. А - х300. Б - х400

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Нарушения синтеза ферментов стероидогенеза

Скачать (568KB)
Метаданные

© ООО «Бионика Медиа», 2024