ПРИНЦИПЫ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ПОДГОТОВКИ ЭНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК С НЕЭФФЕКТИВНЫМИ ПОПЫТКАМИ ЭКО


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучение морфологической характеристики, структурных особенностей поверхностного эпителия и состояния рецепторного статуса эндометрия у пациенток с повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий, разработка прогностических критериев наступления беременности у них, а также определение групп пациенток, которым целесообразно применение циклической гормональной терапии в качестве подготовки эндометрия к следующему циклу ЭКО. Материал и методы. В исследование включены 97 пациенток репродуктивного возраста с трубно -перитонеальным фактором бесплодия и имевших в анамнезе 2 и более неэффективные попытки ЭКО. На первом этапе работы сформированы 2 группы сравнения в зависимости от эффективности реализации в дальнейшем программы ЭКО: 1-я группа (n=15) - пациентки, у которых наступила беременность, 2-я группа (n=47) - пациентки с отрицательным результатом. Этим больным выполнена аспирационная пайпель-биопсия эндометрия в цикле, предшествующем стимуляции суперовуляции, на 7-8-й день после овуляции. На втором этапе работы сформирована 3-я группа (n=35) из пациенток со сниженной стероидной рецепцией по данным иммуногистохимического исследования. Им назначали гормональную терапию в качестве подготовки к следующей программе ЭКО и ПЭ. У пациенток 3-й группы также проводилась контрольная биопсия на фоне приема гормональных препаратов на 21-24-й день менструального цикла (МЦ). Группу контроля составили 15 фертильных женщин без гинекологической патологии, у которых исследовали структуру эндометрия. При исследовании гистологических препаратов оценивали процент клеток поверхностного эпителия с наличием пиноподий в световом микроскопе при увеличении х400. Для анализа результатов иммуногистохимических (ИГХ) реакций использовали метод гистологического счета H-score. Степень выраженности экспрессии ЭРα и ПР расценивали в баллах. Статистическая обработка данных выполнена с помощью пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v. 7.0, StatSoft Inc.. Результаты исследования. Основными прогностически благоприятными критериями наступления беременности в программе ЭКО являются соотношение прогестероновых и α-эстрогеновых рецепторов (ПР/Эрα), соответствующее морфологической структуре эндометрия и количество клеток поверхностного эпителия в эндометрии с наличием пиноподий ≥50%, а наиболее неблагоприятным прогностическим признаком у них является персистирующая гиперэкспрессия ЭРа в среднелютеиновую фазу менструального цикла. Заключение. Применение циклической гормональной терапии с использованием препаратов натурального эстрадиола и натурального микронизированного прогестерона у пациенток со сниженным рецепторным статусом позволяет нормализовать структурно-функциональное состояние эндометрия и формирование полноценных морфологических реакций поверхностного эпителия путем увеличения экспрессии ПР и ЭРа.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. В ДЮЖЕВА

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Email: L_kuzmichyov@oparina4.ru

Е. А КОГАН

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Е. А КАЛИНИНА

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Леонид Николаевич КУЗЬМИЧЕВ

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Email: L_kuzmichyov@oparina4.ru
д-р мед. наук, проф, вед. науч. сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Список литературы

  1. Ашхаб М.Х. Молекулярные основы анапластических изменений эпителия в эндометрии. // Автореф. дис.. канд. мед. наук. - Москва. - 2003. - С. 26.
  2. Бессмертная В.С., Самойлов М.В., Серебренникова К.Г., Бабиченко И.И. Морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия у женщин с первичным и вторичным бесплодием // Архив патологии. - 2008. - № 4. - С. 31-34.
  3. Гузов И.И. Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека. Стероидные гормоны и другие медиаторы имплантации. Введение в рецепторологию. 2002; Режим доступа: http://www.center reproduction.ru. -Загл. с экрана.
  4. Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии // Архив патологии - 2004. - № 2. - С. 7-10.
  5. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекология. - 2000. - № 3. - С. 5-8.
  6. Судома И.А., Маслий Ю.В. Алгоритм обследования и лечения пациентов с многократными неудачными программами ВРТ // Казань, Репродуктивные технологии сегодня и завтра. - 2007. - С. 20-21.
  7. Achache H., Revel А. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12. - P. 731-746.
  8. Coutifaris C., Myers E.R., Guzick D.S. et al. Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. -P. 1264-1272.
  9. Donaghay M., Lessey B.A. Uterine receptivity: alterations associated with benign gynecological disease // Semin. Reprod. Med. - 2007. - Vol. 25. - P. 461-475.
  10. Gregory C.W., Wilson E.M., Apparao K.B. et al. Steroid receptor coactivator expression throughout the menstrual cycle in normal and abnormal endometrium // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 2960-2966.
  11. Kodaman P.H., Taylor H.S. Hormonal regulation of implantation // Obstet. Gynecol. Clin. N. Am. - 2004. -Vol. 31. - P. 745-766.
  12. Ledee-Bataille N., Lapree-Delage G., Taupin J.L. et al. Concentration of leukaemia inhibitory factor (LIF) in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 213-218.
  13. Lessey B.A., Palomino W.A., Apparao K.B. et al. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2006. -Vol. 4 (suppl. 1). - Р. 9.
  14. Levin E.R. Membrane ERα signaling to cell functions // The journal of physiology. - 2009: ellis.levin@med.va.gov.
  15. Mazur M.T., Kurman R.J. Diagnostic of endometrial biopsies and curreting. A clinical approach. Spinger, 2005.
  16. Mertens H.J.M.M., Heineman M.J., Theuissen P.H.M.H. et al. Androgen, estrogen and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cycle // Eur. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 98. - P. 58-65.
  17. Myers E. R., Silva S., Barnhart K. et al. Interobserver and intraobserver variability in the histological dating of the endometrium in fertile and infertile women // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 1278-1282.
  18. Nikas G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology // Semin. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 18. -P. 229-236.
  19. Ola B., Li T.-C. Implantation failure following in-vitro fertilization // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2006. -Vol. 18. - P. 440-445.
  20. Quinn C.E., Casper R.F. Pinopodes: a queslionable role in endometrial receptivity // Hum. Reprod. Update - 2009. -Vol. 15. - P. 229-236.
  21. Simon C., Moreno C., Remohi J., Pellicer A. Cytokines and embryo implantation // J. Reprod. Immunol. - 1998. -Vol. 39. - P. 117-131.
  22. Talbi S., Hamilton A.E., Vo K.C. et al. Molecular phenotyping of human endometrium distinquishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. -P. 1097-1121.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2011