ГЕН FMR1: НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОЦЕНКИ ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА

Цель исследования. Выявление представленности разного числа CGG-повторов у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и их связи с уровнем антимюллерова гормона (АМГ). Материал и методы. На первом этапе работы пациентки были распределены на 3 группы (А, В и С) в зависимости от числа CGG-повторов в аллелях (аллель 1 с меньшим числом повторов, 2 — с большим). На втором этапе — на 3 группы в зависимости от выявленной зиготности в гене FMR1. В 1-ю группу вошли женщины, у которых оба аллеля в нормальном диапазоне повторов, т.е. 26—34 повторов, 2-я группа была представлена гетерозиготными носителями аномального числа повторов, т.е. одна аллель в пределах нормального диапазона, а вторая, выходящая за эти пределы. 3-я группа состояла из женщин, имеющих оба аллеля вне зоны нормального диапазона CGG-повторов (26>CGG>34). Определяли статистическую связь числа повторов и параметров овариального резерва. Результаты исследования. У больных с ПНЯ практически с одинаковой частотой встречаются как нормальные, так и аномальные длины CGG-повторов в гене FMR1 (45 против 55%). В группе с нормальным числом повторов (группа В) было выявлено статистически значимое повышение уровня АМГ (0,49±1,13 пг/мл) в сравнении с группами с коротким (группа А) (0,1±0,14 пг/мл) и длинным (группа С) числом повторов (0,09±0,15 пг/мл), p<0,05. Для больных с резко сниженным овариальным резервом более характерно укорочение длин CGG-повторов, нежели их удлинение (34 против 11%), что несколько отличается от привычной точки зрения, представленной в литературе. Ранее большинство авторов указывали на диагностическую значимость удлинения CGG-повторов в пределах серой (41—50) и премутационной зоны (51—200). При проведении сравнительного анализа выявлена прямая умеренная корреляционная зависимость между числом CGG-повторов в гене FMR1 и уровнем АМГ в группе А (r=0,358, p<0,05). В то же время в группе С обнаружена обратная умеренная зависимость между числом повторов и уровнем АМГ (r=-0,3174, p<0,05). В группе с нормальным числом повторов не выявлено какой-либо зависимости между уровнем АМГ и возрастом пациенток. В группах с гомозиготным и гетерозиготным носительством аномальных длин CGG-повторов выявлена умеренная обратно пропорциональная зависимость между уровнем АМГ и возрастом. Заключение. Длина CGG-повторов в гене FMR1 безусловно может быть одним из ранних объективных предикторов, указывающих на риск развития ПНЯ, и служить новым тестом для прогнозирования функциональной активности яичников.

FMR1 (fragile X mental retardation) — ген фрагильной Х-хромосомы, преждевременная недостаточность яичников, антимюллеров гормон