АНАЛИЗ АССОЦИАТИВНЫХ СВЯЗЕЙ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ С СИНДРОМОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ И ЭНДОКРИННО-МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Поиск молекулярно-генетических факторов, участвующих в формировании эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), которые могут способствовать уточнению патогенетических механизмов развития заболевания. Материал и методы. В основную группу были включены 98 женщин с верифицированным СПКЯ, в группу сравнения (без СПКЯ) — 62 пациентки с трубно-перитонеальным и мужским факторами бесплодия. Применяли молекулярно-генетические исследования: полимеразную цепную реакцию, реакцию мини-секвенирования, агарозный гель-электрофорез, масс-спектрометрию. Были проанализированы полиморфизмы генов sGtA, FST, IRS1, IRS2, PPARg, HSD17B5, HSD17B6, FTO, FEM1B, FEM1A. Результаты исследования. Носительство либо минорного аллеля Т гена IRS2 и IRS1 в гетерозиготном состоянии, либо гомозиготного генотипа ТТ было сопряжено с риском развитии СПКЯ - от трехкратного до десятикратного. При носительстве минорного аллеля Т гена IRS2 определен двукратный риск увеличения значений индекса НОМА и трендовый риск в отношении развития нарушения толерантности к глюкозе. Для гомозиготного генотипа СС гена IRS1 эффект оказался протективным в отношении риска развития нарушения толерантности к глюкозе на фоне СПКЯ. Носительство гомозиготного генотипа ТТ гена IRS1 ассоциируется с пятикратным риском увеличения значений индекса НОМА. Для полиморфизма гена HSD17B6 при носительстве минорного аллеля А был установлен трехкратный риск увеличения значений индекса НОМА, а носительство гомозиготного генотипа GG определяло протективный эффект в отношении того же признака. Для полиморфизма гена HSD17B5 был определен двукратный риск увеличения значений индекса НОМА при носительстве минорного аллеля А. При исследовании остальных изучаемых полиморфизмов генов (FST, FTO, FEM1A, FEM1B, PPARg, SGTA) значимых ассоциаций не выявлено ни в группе с СПКЯ, ни в группе сравнения. Заключение. Молекулярно-генетическое исследование выявило ассоциации полиморфизмов генов с риском развития как СПКЯ непосредственно, так и его метаболических симптомов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Геннадий Тихонович СУХИХ

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Email: g_sukhikh@oparina.ru
д-р мед. наук, проф., акад. РАМН, дир

А. М БИРЮКОВА

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Т. А НАЗАРЕНКО

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им.академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

Н. Б ЗАХАРЖЕВСКАЯ

ФГУ Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства

Э. Р ДУРИНЯН

ФГУ Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства

Э. В ГЕНЕРОЗОВ

ФГУ Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства

В. М ГОВОРУН

ФГУ Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства

Список литературы

  1. Андреева Е.Н., Семичева Т.В., Веснина А.Ф. и др. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза СПКЯ // Пробл. репрод. - 2007. — Т. 13, № 6. — С. 29—35.
  2. Андреева Е.Н., Веснина А.Ф., Семичева Т.В. и др. Особенности клинических проявлений СПКЯ у больных с полиморфизмом в гене инсулина INS V NTP // Пробл. репрод. — 2008. — № 1. — С.
  3. Веснина А.Ф., Андреева Е.Н., Семичева Т.В. Особенности углеводного обмена и чувствительности к инсулину у больных при генотипических отличиях по полиморфизму// Репродуктивное здоровье семьи: Материалы 2-го Международного конгресса по репродуктивной медицине. — М., 2008.
  4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников: Руководство для врачей— М.: МИА, 2007.
  5. Сухих Г.Т., Бирюкова А.М., Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р. Эндокринно-метаболические особенности у пациенток с синдромом поликистозных яичников// Акуш. и гин. — 2011. — № 4 — С. 45—49.
  6. Amato P., Simpson J.L. The genetics of polycystic ovary syndrome // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2005. - Vol. 18. - Р. 707-718.
  7. Diamanti-Kandarakis E., Piperi C. Genetics of polycystic ovary syndrome: searching for the way out of the labyrinth // Hum. Reprod. Update. — 2005. — Vol. 11. — Р. 631-643.
  8. Ehrmann D.A. Polycystic ovary syndrome// N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 352. — Р.1223-1236.
  9. Ehrmann D.A., Tang X., Yoshiuchi I. et al. Relationship of insulin receptor substrate-1 and 2 genotypes to phenotypic features of polycystic ovary syndrome.// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - Р. 4297- 4300.
  10. El Mkadem S.A., Lautier C., Macari F. et al. Role of allelic variants Gly972Arg of IRS-1 and Gly1057Asp of IRS-2 in moderate-to severe insulin resistance of women with polycystic ovary syndrome // Diabetes. - 2001. - Vol. 50. -Р. 2164-2168.
  11. Jahanfar S., Eden J.A. Genetic and non-genetic theories on the etiology of polycystic ovary syndrome // Gynecol. Endocrinol. - 1996. - Vol. 10. - Р. 357-364.
  12. Nobels F., Dewailly D. Puberty and polycystic ovarian syndrome: the insulin/insulin-like growth factor I hypothesis // Fertility and Sterility. - 1992. — Vol. 58, № 4. — Р. 655—666.
  13. Qin K., Ehrmann D.A., Cox N. et al. Identification of functional polymorphism of the human type 5 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase gene associated with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2006. - Vol. 91, № 1. - Р. 270—276.
  14. Roeder K., Bacanu S.A., Wasserman L., Devlin B. Using linkage genome scans to improve power of association in genome scans // Am. J. Hum. Genet. — 2006. — Vol. 78. — Р. 243-252.
  15. Sir-Petermann T., Perez-Bravo F., Angel B. et al. G972R polymorphism of IRS-1 in women with polycystic ovary syndrome // Diabetologia. - 2001. -Vol. 44. - Р. 12001201.
  16. Villuendas G., Botella-Carretero J.I., Roldan B. et al. Polymorphisms in the insulin receptor substrate-1 (IRS-1) gene and the insulin receptor substrate-2 (IRS-2) gene influence glucose homeostasis and body mass index in women with polycystic ovary syndrome and non-hyperandrogenic controls// Hum. Reprod. - 2005. -Vol. 20. - Р. 3184-3191.
  17. Wu X.K., Zhou S.Y., Liu J.X. et al. Selective ovary resistance to insulin signaling in women with polycystic ovary syndrome// Fertil. and Steril. — 2003. — Vol. 80, № 4. — Р. 954-965.
  18. Zacur H.A. Polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism, and insulin resistance// Obstet. Gynecol. Clin. — 2001. — Vol. 28, № 1. — Р. 21—33.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2011

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах