РОЛЬ СИСТЕМНЫХ НАРУШЕНИЙ В ФОРМИРОВАНИИ ГЕСТАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ И ИХ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ
- Авторы: САДЕКОВА О.Н.1, КНЯЗЕВА И.П1, ЯРОВАЯ Е.Б2, РАДЗИНСКИЙ В.Е3, ДЕМИДОВА Е.М4, САМОХОДСКАЯ Л.М1, ТКАЧУК В.А1
-
Учреждения:
- ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова
- МГУ им. М.В. Ломоносова
- РУДН
- ООО «Клиника на Петровке»
- Выпуск: № 4-2 (2012)
- Страницы: 21-28
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246712
- ID: 246712
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Изучение роли полиморфизма генов, участвующих в системных процессах регуляции артериального давления (Т803С гена AGT, i/D гена ACE), функций эндотелия и оксидантного стресса (ОС) (4a/b и Glu298Asp гена е NOS, С242Т гена CYBA), в развитии привычного невынашивания беременности (ПНБ) и преэклампсии. Материал и методы. В исследовании приняли участие 93 пациентки с ПНБ, 96 пациенток с преэклампсией и 93 женщины контрольной группы. Генотипирование осуществлялось методом полимеразной цепной реакции. Результаты исследования. У женщин с ПНБ частота встречаемости аллелей 4а гена eNOS и 242Т гена CYBA была выше, чем в контрольной группе (p<0,05). Вне зависимости от возраста ПНБ чаще отмечалось у женщин-носительниц мутантных аллелей одновременно по двум этим генам (р=0,003). Среди женщин до 29 лет ПНБ чаще встречалось у носительниц генотипа 4аа вне зависимости от наличия мутантной аллели 242Т, в то время как у носительниц генотипа 4ab наличие аллели 242Т являлось дополнительным неблагоприятным фактором риска развития ПНБ (р=0,029). У пациенток с преэклампсией частота встречаемости генотипа 803СС гена AGT была достоверно ниже (p<0,05), чем в группе контроля, указывая на протективное действие данной мутации. Генотип DD гена АСЕ у таких пациенток встречался чаще. Выделены «благоприятные» комбинации генов AGTи АСЕ (ii/TT, ii/ТС, ii/СС, iD/СС, DD/СС), значительно реже выявляющиеся при преэклампсии (р=0,019). У пациенток с преэклампсией средней и тяжелой степеней достоверно чаще встречаются комбинации генотипов с наличием одновременно двух полиморфных аллелей генов ACE и CYBA (р=0,043). Заключение. Системные нарушения в организме матери являются дополнительным фактором развития осложнений беременности, поэтому генотипирование пациенток с целью прогнозирования риска развития гестационных осложнений должно включать в себя определение полиморфизмов, опосредующих системные нарушения организма матери.
Полный текст
Об авторах
Ольга Николаевна САДЕКОВА
ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова
Email: olniksa@gmail.com
аспирант каф. биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины
И. П КНЯЗЕВА
ФФМ МГУ им. М.В. ЛомоносоваКафедра биохимии и молекулярной медицины
Е. Б ЯРОВАЯ
МГУ им. М.В. ЛомоносоваКафедра теории вероятностей, Мехмат
В. Е РАДЗИНСКИЙ
РУДНКафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии
Е. М ДЕМИДОВА
ООО «Клиника на Петровке»Москва
Л. М САМОХОДСКАЯ
ФФМ МГУ им. М.В. ЛомоносоваКафедра биохимии и молекулярной медицины
В. А ТКАЧУК
ФФМ МГУ им. М.В. ЛомоносоваКафедра биохимии и молекулярной медицины
Список литературы
- Анализ полиморфных маркеров ДНК для прогноза осложнений беременности: Методическое пособие по молекулярной генетике / Самоходская Л.М., Андреенко Е.Ю., Балацкий А.В. и др. — М.: Изд-во Моск. ун-та, 2009.
- Демидова Е.М., Радзинский В.Е., Волощук И.Н. и др. Значение локальных клеточных взаимодействий в эндометрии в процессе вынашивания беременности // Вопр. гин., акуш. и перинатол. — 2006. — Т. 5, № 1. — С. 67-74.
- Ранние сроки беременности / Под ред. В.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. - 2-е изд. - М.: Status Praesens, 2009.
- Сидорова И.С., Макаров И.О. Течение и ведение беременности по триместрам. — М.: МИА, 2007.
- Aggarwal S., Dimri N., Tandon I. et al. Preeclampsia in North Indian women: the contribution of genetic polymorphisms // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2011. - Vol. 37, № 10. - P. 1335-1341.
- Brosnihan K.B., Bharadwaj M.S., Yamaleyeva L.M. et al. Decidualized pseudopregnant rat uterus shows marked reduction in Ang II and Ang-(1-7) levels // Placenta. -2012. - Vol. 33, № 1. - P. 17-23.
- Burton G.J., Jauniaux E. Placental oxidative stress: from miscarriage to preeclampsia // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2004. - Vol. 11, № 6. - P. 342-352.
- Fan W., Li S.W., Wang Y. Association of genetic polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase 3 gene with recurrent early spontaneous abortion // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2007. - Vol. 24, № 1. - P. 23-26.
- Herse F., Dechend R., Harsem N.K. et al. Dysregulation of the circulating and tissue-based renin-angiotensin system in preeclampsia // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, № 3. -P. 604-611.
- Inoue N., Kawashima S., Kanazawa K. et al. Polymorphism of the NADH/NADPH oxidase p22 phox gene in patients with coronary artery disease // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 2. - P. 135-137.
- Jenkins L.D., Powers R.W., Cooper M. et al. Preeclampsia risk and angiotensinogen polymorphisms M235T and AGT-217 in African American and Caucasian women // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15, № 7. - P. 696-701.
- Langer B., Grima M., Coquard C. et al. Plasma active renin, angiotensin I, and angiotensin II during pregnancy and in preeclampsia // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 91, № 2. -P. 196-202.
- Medica I., Kastrin A., Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. - Vol. 131, № 2. -P. 115-126.
- Melikian N., Seddon M.D., Casadei B. et al. Neuronal nitric oxide synthase and human vascular regulation // Trends Cardiovasc. Med. - 2009. - Vol. 19, № 8. - P. 256-262.
- Morgan T., Craven C., Nelson L. et al. Angiotensinogen T235 expression is elevated in decidual spiral arteries // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 100, № 6. - P. 1406-1415.
- Nielsen A.H., Schauser K.H., Poulsen K. Current topic: the uteroplacental renin-angiotensin system // Placenta. -2000. - Vol. 21, № 5-6. - P. 468-477.
- Parrish M.R., Wallace K., Tam Tam K.B. et al. Hypertension in response to AT1-AA: role of reactive oxygen species in pregnancy-induced hypertension // Am. J. Hypertens. -2011. - Vol. 24, № 7. - P. 835-840.
- Raijmakers M.T., Burton G.J., Jauniaux E. et al. Placental NAD(P)H oxidase mediated superoxide generation in early pregnancy // Placenta. - 2006. - Vol. 27, № 2-3. - P. 158-163.
- Scholl T.O., Leskiw M., Chen X. et al. Oxidative stress, diet, and the etiology of preeclampsia // Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 81, № 6. - P. 1390-1396.
- Su M.T., Lin S.H., Chen Y.C. Genetic association studies of angiogenesis- and vasoconstriction-related genes in women with recurrent pregnancy loss: a systematic review and metaanalysis // Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol. 17, № 6. -P. 803-812.
- Suryanarayana V., Rao L., Kanakavalli M. et al. Recurrent early pregnancy loss and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms // Arch. Gynecol. Obstet. - 2006. -Vol. 274, № 2. - P. 119-124.
- Tesauro M., Thompson W.C., Rogliani P. et al. Intracellular processing of endothelial nitric oxide synthase isoforms associated with differences in severity of cardiopulmonary diseases: cleavage of proteins with aspartate vs. glutamate at position 298 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. -Vol. 97. - P. 2832-2835.
- Tsukada T., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. - Vol. 245. - P. 190-193.
- Wolf G., Panzer U., Harendza S. et al. No association between a genetic variant of the p22(phox) component of NAD(P)H oxidase and the incidence and progression of IgA nephropathy // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17, № 8. -Р. 1509-1512.
- Xia Y., Kellems R.E. Receptor-activating autoantibodies and disease: preeclampsia and beyond // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 5. - P. 659-674.
Дополнительные файлы
