РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1β, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6, ИНТЕРЛЕЙКИНА-10, ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ-α, ФАКТОРА РОСТА СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН С ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫМ ОСТЕОПОРОЗОМ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценить роль генетических факторов при остеопорозе и связанных с ним переломов у женщин в постменопаузальном периоде. Материал и методы. Проведено клинико-генетическое обследовано 413 человек. Из них 375 человек составили контрольную группу здоровых женщин пожилого возраста без признаков остеопороза и 38 женщин с остеопорозом, аналогичного возраста, с длительностью менопаузы более 5 лет. Исследованы семь полиморфизмов, локализованных в промоторных регионах генов интерлейкинов (IL): TNF-α в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL-1ß T-31C, I-L6 G-174C, IL-10 C-592A, VEGFA С-2578А. Анализ исследуемых полиморфизмов проводили с использованием метода рестрикционного анализа продуктов амплификации (ПДРФ-анализ). Результаты исследования. Показано, что в характере распределения комбинаций генотипов IL-1, -6, -10, TNF-α в трех позициях и VEGFA у пожилых женщин в менопаузе с развившимся остеопорозом имеется ряд существенных отличий от распределения в группе пожилых женщин в менопаузе с нормальной минеральной плотностью кости. Разработанный алгоритм расчета комбинированных генетических признаков, включающих комбинации всех 7 исследованных полиморфизмов, позволил выявить ряд высоко достоверных ассоциаций с развитием остеопороза. Заключение. Высокие значения показателя отношения шансов и специфичности полученных показателей связаны с выявлением большого числа генетических комбинаций у женщин с постменопаузальным остеопорозом, практически отсутствующих в сопоставимой группе женщин в менопаузе с нормальной минеральной плотностью костной ткани.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владимир Иосифович КОНЕНКОВ

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: konenkov@soramn.ru
доктор медицинских наук, академик РАМН, профессор, директор Новосибирск

Максим Александрович КОРОЛЕВ

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: kormax@bk.ru
кандидат медицинских наук, заместитель директора Новосибирск

Алла Владимировна ШЕВЧЕНКО

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: shalla64@mail.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики Новосибирск

Виктор Федорович ПРОКОФЬЕВ

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: vprok@ngs.ru
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики Новосибирск

Светлана Александровна ЛАПСИНА

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: lapsinas@bk.ru
врач-эндокринолог клиники Новосибирск

Елена Владимировна ЗОНОВА

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: elena_zonova@list.ru
доктор медицинских наук, заведующая отделением терапии клиники Новосибирск

Дмитрий Николаевич ОРЛОВ

Учреждение Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН

Email: orlovdn@list.ru
врач-терапевт клиники Новосибирск

Елена Анатольевна КОРОЛЕВА

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет

Email: ekorol@bk.ru
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры эндокринологии Новосибирск

Список литературы

  1. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение 3. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация // Укр. мед. журн. -2005. - № 2. - С. 113-119.
  2. Вейр Б. Анализ генетических данных. Дискретные генетические признаки: Пер. с англ. - М.: Мир, 1995.
  3. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: Практика, 1998.
  4. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. — Л.: Медицина, 1983.
  5. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. - М.: Наука, 1991.
  6. Коненков В.И., Голованова О.В., Дортман В.В. и др. Полиморфизм гена TNFA и неравновесное сцепление TNFA и HLA-генов II класса (DRB1, DQA1 и DQB1) в популяции сибирских европеоидов // Иммунология - 2008. - № 1. - С. 6-10.
  7. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестн. АМН СССР. -1998. - № 7. - С. 48-51.
  8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. - М.: МедиаСфера, 2002.
  9. Шевченко А.В., Голованова О.В., Коненков В.И. Функциональный полиморфизм генов семейства VEGF в норме, при физическом напряжении и при болезнях человека, связанных с патологией лимфообращения и соединительной ткани // Проблемы лимфангиологии. -Новосибирск: Манускрипт, 2010. - С. 252-294.
  10. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. - СПб.: ВМедА, 2002.
  11. Albagha O.M., Tasker P.N., McGuigan F.E. et al. Linkage disequilibrium between polymorphisms in the human TNFRSF1B gene and their association with bone mass in perimenopausal women // Hum. Mol. Genet. - 2003. - Vol. 11, № 19. -P. 2289-2295.
  12. Baldock P.A., Eisman J.A. Genetic determinants of bone mass // Curr. Opin. Rheumatol. - 2004. - Vol.16, № 4. -P. 1156-1173.
  13. Banyasz I., Szabo S., Bokodi G. et al. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia // Mol. Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 12. -P. 233-236.
  14. Chen H.Y., Chen W.C., Wu M.C. et al. Interleukin-1beta and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in postmenopausal women: correlation to bone mineral density and susceptibility to osteoporosis // Maturitas. - 2003. - Vol. 30. - P. 49-54.
  15. Chung H.W., Seo J.S., Hur S.E. et al. Association of interleukin-6 promoter variant with bone mineral density in premenopausal women// J. Hum. Genet. - 2003. - Vol. 48. -P. 243-248.
  16. Der Bo R., Ghezzi S., Scrampini E. et al. VEGF genetic variability is associated with increased risk of developing Alzheimer’s disease // J.Neurol. Sci. - 2005. - Vol. 283, № 1. - P. 66-68.
  17. Furuta I., Kobayashi N., Fujino T. et al. Bone mineral density of the lumbar spine is associated with TNF gene polymorphisms in early postmenopausal Japanese women // Calcif. Tiss. Int. - 2004. - Vol. 74, № 6. - P. 509-515.
  18. Guerzoni A.R., Biselli P.M., Godoe M.F. et al. Homocysteine and MTHFR and VEGF gene polymorphisms: impact on coronary artery disease // Arq.Bras.Cardiol. - 2009. -Vol. 92, № 4. - P. 249-254.
  19. Hollegaard M.V., Bidwell J.L. Cytocine gene polymorphism in human disease online database, supplement 3 // Genes Immun. - 2006. - Vol. 7, № 4. - P. 269-276.
  20. Moffett S.P., Zmuda J.M., Oakley J.I. et al. Tumor necrosis factor-alpha polymorphism, bone strength phenotypes, and the risk of fracture in older women // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 6. - P. 3491-3497.
  21. Ota N., Nakajima T., Ezura Y. et al. Association of a single nucleotide variant in the human tumor necrosis factor alpha promoter region with decreased bone mineral density // Ann. Hum. Biol. - 2002. - Vol. 29, № 5. - P. 550-558.
  22. Shanbazi M., Fryer A.A., Pravica V. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection // J. Am. Soc. Nephrol. — 2002. — Vol. 13. — P. 260—264.
  23. Vekkola T., Karkkainen M., Claesson-Welsh L. Regulation of angiogenesis via vascular endothelial growth factor receptors // Cancer Res. — 2000. — Vol. 60. — P. 203—212.
  24. Wahl E.C., Aronson J., Liu L. et al. Restoration egenerative osteoblastogenesis in aged mice: modulation of TNF // J. Bone Miner. Res. — 2010. — Vol. 25, № 1. — P. 114—123.
  25. Weerakulwattana L., Tirawanchai N., Bunyaratavej N. Analysis of polymorphism of the interleukin-6 gene in Thai subjects with osteoporosis // J. Med. Assoc. Thai. — 2001. — Vol. 84 (Suppl. 2). — P. 547—552.
  26. Wennberg P., Nordstrom P., Lorentzon R. et al. TNF-alpha gene polymorphism and plasma TNF-alpha levels are related to lumbar spine bone area in healthy female Caucasian adolescents // Eur. J. Endocrinol. — 2002. — Vol. 146. — P. 629—634.
  27. Willing M.C., Torner J.C., Burns T.L. et al. Gene polymorphisms, bone mineral density and bone mineral content in young children: the Iowa Bone Development Study // Osteoporos. Int. — 2003. — Vol. 14. — P. 650-658.
  28. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor α promoter on transcriptional activation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1997. — Vol.94. — P. 3195—3199.
  29. Xiao P., Liu P.Y., Lu Y. et al. Association tests of interleukin-6 (IL-6) and type II tumor necrosis factor receptor (TNFR2) genes with bone mineral density in Caucasians using a resampling approach // Hum. Genet. — 2005. — Vol. 117, № 4. — P. 340—348.
  30. Yamada Y., Ando F., Niino N., Shimokata H. Association of polymorphisms of interleukin-6, osteocalcin, and vitamin D receptor genes, alone or in combination, with bone mineral density in community-dwelling Japanese women and men // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88, № 7. — P. 3372—3378.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2012

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах