ПРЕДСТАВЛЕННОСТЬ НЕСЛУЧАЙНОЙ ИНАКТИВАЦИИ ХРОМОСОМЫ Х И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНДРОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФЕНОТИПАХ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ
- Авторы: ЧЕРНУХА Г.Е.1, НЕМОВА Ю.И.1, БЛИНОВА И.В.2, РУДЕНКО В.В.3
-
Учреждения:
- ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
- Центральная клиническая больница РАН
- Медико-генетический центр РАМН, лаборатория эпигенетики
- Выпуск: № 4 (2013)
- Страницы: 38-43
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/246932
- ID: 246932
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Изучение представленности неслучайной инактивации хромосомы Х и полиморфизма гена андрогенного рецептора по CAG-повторам у пациенток с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Материал и методы. В исследование включены 56 пациенток с СПКЯ (средний возраст 27,3±5,74 года, индекс массы тела (ИМТ) 24,2 ± 5,47 кг/м 2) и 64 здоровые женщины (средний возраст 25,6±4,28 года, ИМТ22,4±0,11 кг/м2). В соответствие с Роттердамскими критериями были определены репродуктивные фенотипы СПКЯ, согласно которым пациентки были поделены на подгруппы. Выявление неслучайной инактивации хромосомы Х осуществлялось с помощью дифференцированного метилирования активной и неактивной хромосомы Х с последующим анализом полиморфизма CAG-повтора в первом экзоне гена андрогенного рецептора (АР) с использованием метилчувствительной ПЦР. Результаты. Частота неслучайной инактивации хромосомы Х при фенотипах А и В составила 61% (16/25) и 47%(8/16) соответственно, что достоверно превышало контрольные значения - 16,1% (9/56) (р<0,05). Различий между фенотипом D - 30% (3/9) и группой контроля не выявлено (р=0,3490). Частота распространения генотипов с обоими короткими аллелями гена АР (VNTR(CAG) n<22/<22) среди пациенток с фенотипом D (неандрогенным) составила 60% (6/10), это в 5-6раз выше, чем при фенотипах А, В и среди здоровых женщин (р<0,05). При коротких аллелях АР (CAG-повторы<22) и предположительно высокой его активности в группе пациенток с фенотипом D средний уровень общего тестостерона примерно в 2раза ниже, чем в группе пациенток с длинными аллелями - фенотип А и В (1,99±0,16 пг/мл против 3,5±0,37и 3,32±0,19 пг/мл, соответственно; р<0,05). Заключение. Полученные результаты указывают на генетические различия между фенотипами СПКЯ по частоте представленности неслучайной инактивации хромосомы Х и полиморфизму гена андрогенного рецептора. При фенотипе D в 2 раза реже встречается неслучайная инактивация хромосомы Х и чаще выявляются короткие аллели гена АР. Это может способствовать избыточному влиянию андрогенов при их нормальной концентрации в сыворотке крови и указывать на особенности механизмов формирования неандрогеного и андрогенных фенотипов СПКЯ.
Полный текст
Об авторах
Галина Евгеньевна ЧЕРНУХА
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: c-galina1@yandex.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии Москва
Юлия Игоревна НЕМОВА
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: j_nemova@hotmail.com
клинический ординато Москва
Ирина Владимировна БЛИНОВА
Центральная клиническая больница РАН
Email: aiblinovy@mail.ru
кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог Москва
Виктория Викторовна РУДЕНКО
Медико-генетический центр РАМН, лаборатория эпигенетики
Email: shkarupo@mail.ru
лаборант Москва
Список литературы
- Azziz R., Carmina E., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Futterweit W. et al. Androgen Excess Society. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 4237-45.
- Ding D., Xu L., Menon M., Reddy G.P., Barrack E.R. Effect of short CAG (Glutamine) repeat on human androgen receptor function. Prostate. 2004; 58(1): 23-32.
- Hoffmann R., Happle R. Current understanding of androgenetic alopecia. Part I: ethiopathogenesis. Eur. J. Dermatol. 2000; 10: 319-2.
- Valleix S., Vinciguerra C., Lavergne J.M., Leuer M., Delpech M., Negrier C. Skewed X-chromosome inactivation in monochorionic diamniotic twin sisters results in severe and mild hemophilia A. Blood. 2002; 100: 3034-6.
- Hickey T.E., Legro R.S., Norman R.J. Epigenetic modification of the X chromosome influences susceptibility to polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 2789-91.
- Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term healthy risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2004; 81(1): 19-25.
- Belosi C., Selvaggi L., Apa R., Guido M., Romualdi D., Fulghesu A.M., Lanzone A. Is the PCOS diagnosis solved by ESHRE/ASRM 2003 consensus or could it include ultrasound examination of the ovarian stroma? Hum. Reprod. 2006; 21: 3108-15.
- Dewailly D., Catteau-Jonard S., Reyss A.C., Leroy M., Pigny P. Oligoanovulation with polycystic ovaries but not overt hyperandrogenism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 3922-7.
- Shroff R., Syrop C.H., Davis W., Van Voorhis B.J., Dokras A. Risk of metabolic complications in the new PCOS phenotypes based on the Rotterdam criteria. Fertil. Steril. 2007; 88: 1389-95.
- Guastella E., Longo R., Carmina E. Clinical and endocrine characteristics of the main polycystic ovary syndrome phenotypes. Fertil. Steril. 2010; 94(6): 2197-201.
- Hirshfeld-Cytron J., Barnes R.B., Ehrmann D.A. Characterization of functionally typical and atypical types of polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(5): 1587-94.
- Rajender S., Singh L., Thangaraj K. Phenotypic heterogeneity of mutations in androgen receptor gene. Asian J. Androl. 2007; 9: 147-79.
- Sawaya M.E., Shalita A.R. Androgen receptor polymorphisms (CAGrepeat lengths) in androgenetic alopecia, hirsutism, and acne. J. Cutan. Med. Surg. 1998; 3: 9-15.
- Legro R.S., Shahbahrami B., Lobo R.A., Kovacs B.W. Size polymorphisms of the androgen receptor among female Hispanics and correlation with androgenic characteristics. Obstet. Gynecol. 1994; 83(5,Pt1): 701-6.
- Ibanez L., Ong K.K., Mongan N., Jaaskelainen J., Marcos M. V., Hughes I.A. et al. Androgen receptor gene CAG repeat polymorphism in the development of ovarian hyperandrogenism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 3333-8.
- Xita N., Georgiou I., Lazaros L., Psofaki V., Kolios G., Tsatsoulis A. The role of sex hormone-binding globulin and androgen receptor gene variants in the development of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2008; 23(3): 693-8.
- Van Nieuwerburgh F., Stoop D., Cabri P., Dhont M., Deforce D., De Sutter P. Shorter CAG repeats in the androgen receptor gene may enhance hyperandrogenicity in polycystic ovary syndrome. Gynecol. Endocrinol. 2008; 24(12): 669-73.
- Shah N.A., Antoine H.J., Pall M., Taylor K.D., Azziz R., Goodarzi M.O. Association of androgen receptor CAG repeat polymorphism and polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(5): 1939-45.
- Марченко Л.А., Залетаев Д.В., Габибуллаева З.Г., Михайленко Д.С. Роль неслучайной инактивации Х-хромосомы в формировании преждевременной недостаточности функции яичников. Гинекология. 2006; 8(3): 40-2.
Дополнительные файлы
