«ПЕРЕГРУЗКА ОРГАНИЗМА ЖЕЛЕЗОМ» КАК ОДНА ИЗ ВОЗМОЖНЫХ ПРИЧИН ФОРМИРОВАНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЯИЧНИКОВ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучение гомеостаза железа на системном и тканевом уровне у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ). Материал и методы. Проведено многоэтапное изучение как на системном, так и на тканевом уровне обмена железа у пациенток с ПНЯ: молекулярно-генетическое исследование гена HFE, определение биохимических показателей обмена железа (сывороточное железо, трансферрин, коэффициент насыщения трансферрина железом, ферритин), гистологическое и гистохимическое исследования яичниковой ткани, а также спектроскопия электронного парамагнитного резонанса цельной крови. Контрольные группы были представлены 101 женщиной со своевременной менопаузой для определения полиморфизмов гена HFE, 91 женщина-донор для определения интенсивности сигналов электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), 9 образцов аутопсийного и биопсийного материала яичниковой ткани. Результаты исследования. Мутации в гене HFE выявлены у 21,6% больных с ПНЯ и 15,8% в контрольной группе. Отклонения в биохимических показателях обмена железа отмечены у 68,2% пациенток с мутациями в гене HFE. Спектральным методом у 40,9% пациенток с мутациями в гене HFE выявлено нетрансферрин-связанное железо, в контрольных образцах его уровень соответствовал фоновому значению. При гистохимическом исследовании в 75% образцов яичниковой ткани пациенток с ПНЯ при наличии мутаций гена HFE выявлены гранулы гемосидерина. Заключение. Перегрузка организма железом на системном и тканевом уровнях с последующим его отложением в тканях яичников, возможно, является одним из дополнительных патогенетических механизмов ускоренного апоптоза фолликулов, приводящих к развитию преждевременной недостаточности яичников.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Нигяр Новруз кызы ШАМИЛОВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: drshamilova@gmail.com
аспирант 3 года обучения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Лариса Андреевна МАРЧЕНКО

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: l.a.marchenko@yandex.ru
профессор, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Евгеньевич ДОННИКОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Татьяна Александровна ДЕМУРА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: t_demura@oparina4.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник 1-го патологоанатомического отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Владимир Анатольевич СЕРЕЖЕНКОВ

Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук

Email: serezhenkov@polymer.chph.ras.ru
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории физической химии биополимеров Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Елена Евгеньевна БАРАНОВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_baranova@oparina4.ru
врач-генетик лаборатории репродуктивной генетики 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Дмитриевич АБРАМОВ

ЗАО «НПФ ДНК-Технология»

Email: abramov@dna-technology.ru
ведущий научный сотрудник

Геннадий Тихонович СУХИХ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
профессор, академик РАМН, директор 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 360: 606-14.
  2. Oldenburg R.A., van Dooren M.F., de Graaf B., Simons E., Govaerts L., Swagemakers S. et al. A genome-wide linkage scan in a Dutch family identifies a premature ovarian failure susceptibility locus. Hum. Reprod. 2008; 23(12): 2835-41.
  3. Hider R.C., Silva A.M., Podinovskaia M., Ma Y. Monitoring the efficiency of iron chelation therapy: the potential of nontransfer rin-bound iron. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010; 1202: 94-9.
  4. Hershko C., Graham G., Bates G., Rachmilewitz E.A. Nonspecific serum iron in thalassaemia; an abnormal serum fraction of potential toxicity. Br. J. Haematol. 1978; 40(2): 255-63.
  5. Воробьев А.И., ред. Руководство по гематологии. т. 3. М.: Ньюдиамед; 2005. 416 с.
  6. Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н., ред. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы). М.: Медпрактика-М.; 2004: 12-86.
  7. Feder J.N., Penny D.M., Irrinki A., Lee V.K., Lebron J.A., Watson N. et al. The hemochromatosis gene product complexes with transferring receptor and lowers its affinity for ligand binding. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95(4): 1472-7.
  8. Fleming R.E., Britton R.S. Iron Imports.VI. HFE and regulation of intestinal iron absorption. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006; 290(4): G590-4.
  9. Cardoso S.P., Patel R., Brown C., Navarrete C. Simultaneous detection of HFE C282Y, H63D and S65C mutations associated with type 1 haemochromatosis using a multiplex luminex bead assay. Tissue Antigens. 2011; 78(3): 171-7.
  10. Beutler E., Felitti V.J., Koziol J.A., Ho N.J., Gelbart T. Penetrance of 845G-A (HFE: 845 G>A ) HFE hereditary haemochromatosis mutation in the USA. Lancet. 2002; 359: 211-8.
  11. Powell L.E. New developments in hereditary hemochromatosis. Ceska a Slovensko Gastroenterol. Hepatol. 2008; 62(Suppl.2): 67-70.
  12. Oehninger S., Pike I., Slotnick N. Hemochromatosis and male infertility. Obstet. Gynecol. 1998; 92(4, Pt 2): 652-3.
  13. Meyer W.R., Hutchinson-Williams K.A., Jones E.E., DeCherney A.H. Secondary hypogonadism in hemochromatosis. Fertil. Steril. 1990; 54(4): 740-2.
  14. Sharma R.K., Agarwal A. Role of reactive oxygen species in gynecologic diseases. Reprod. Med. Biol. 2004; 3: 177-99.
  15. Caster E.M., Finch C.A., Sobel R.E., Zettner A. Population norms for serum ferritin. J. Lab. Clin. Med. 1995; 126(1): 88-94.
  16. Abramson J.H. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential. Epidemiologic Perspectives & Innovations. 2011; 8:1.
  17. Campos-Junior P.H., Marinho Assuncao C., Carvalho B.C., Batista R.I., Garcia R.M., Viana J.H. Follicular populations, recruitment and atresia in the ovaries of different strains of mice. Reprod. Biol. 2012; 12(1): 41-55.
  18. Valko M., Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.T., Mazura M., Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007; 39(1): 44-84.
  19. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhenkov V.A. Iron catalyzes both decomposition and synthesis of S-nitrosothiols: optical and electron paramagnetic resonance studies. Nitric Oxide. 1997; 1(3): 191-203.
  20. Tamanini C., Basini G., Grasselli F., Tirelli M. Nitric oxide and the ovary. J. Anim. Sci. 2003; 81(14, Suppl.2): E1-7.
  21. Iron Panel of the International Committee for Standardization in Haematology. Revised recommendation for the measurements of the serum iron in human blood. Br. J. Haematol. 1990; 75(4): 615-6.
  22. Edwards C.Q., Griffen L.M., Kaplan G., Kushner J.P. Twenty-four variation of transferring saturation in treated and untreated haemochromatosis homozygotes. J. Intern. Med. 1989; 226(5): 373-9.
  23. Vanin A.F., Blumenfeld L.A., Chetverikov A.G. Investigation of non-heme iron complexes in cells and tissues by the EPR method. Biofizika. 1967; 12: 829-41(in Russian).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2013

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах