ВЕРОЯТНОСТЬ НЕОПЛАСТИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. На основе наиболее информативных показателей экспрессии мРНК генов, предположительно участвующих в развитии гипер- и неопластических процессов эндометрия, определить вероятность малигнизацииразличных типов гиперплазии. Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование, включающее взятие образцов ткани эндометрия у 111 женщин. Основную группу составили 58 пациенток с гиперплазией эндометрия (31 — с простой, 15 — с комплексной, 12 — с атипической), группу сравнения — 16 с высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномой эндометрия, группу контроля — 47 женщин с морфологически неизмененным эндометрием стадии пролиферации (n=26) или стадии секреции (n=21). Методом ОТ-ПЦР произведено изучение мРНК 19 генов, регулирующих клеточный цикл, пролиферацию, апоптоз, инвазию, рецепторный фенотип клетки (PTEN, MKI67 (KI67), CCNB1, BIRC5, AURKA, MYBL2, CDKN2A (p16), NDRG1, BCL2, BAX, BAG1, CTSL2, MMP11, ESR1, PGR, CD68, PTGS2 (COX2), CYP19A1, SCUBE2). Результаты. Для создания интегрального критерия вероятности развития эндометриоидной аденокарциномы при помощи бинарной логистической регрессии построена статистическая модель, включающая уровень экспрессии 5 генов — PTEN, PGR, NDRG1, CTSL2, SCUBE2. Площадь под ROC-кривой составила AUC=0,984±0,16, p<0,0001. В результате применения разработанной модели 93,8% образцов морфологически верифицированной эндометриоидной аденокарциномы классифицированы верно, 19% образцов ПГЭ, 20% — КГЭ и 42% — АГЭ были отнесены в зону высокой вероятности неопластической трансформации эндометрия. Заключение. При помощи математических критериев из 19 изученных генов выделены 5 наиболее значимых: PTEN, PGR, NDRG1, CTSL2, SCUBE2. На их основе предложена статистическая модель в виде линейного уравнения, дающая возможность объективно определить группу пациенток с предположительно повышенным онкологическим риском. Они заслуживают особого внимания, диагностического мониторинга, модификации факторов риска, проведения длительной адекватной гормонотерапии или оперативного лечения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мадина Равилевна ДУМАНОВСКАЯ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: m_dumanovskaya@oparina4.ru
аспирант отделения гинекологической эндокринологии 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Галина Евгеньевна ЧЕРНУХА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_chernukha@oparina4.ru
доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ольга Владимировна БУРМЕНСКАЯ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Евгеньевич ДОННИКОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_ donnikov@oparina.ru
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич ТРОФИМОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_troflmov@oparina4.ru
доктор биологических наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21(2, прил. 1). 158с.
  2. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Garshell J., Neyman N., Altekruse S.F., eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975 2010, National Cancer Institute. Bethesda, MD. http://seer. cancer.gov/csr/1975_2010/, based on November 2012 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2013.
  3. 0rbo A., Arnes M., Hancke C., Vereide A.B., Pettersen I., Larsen K. Treatment results of endometrial hyperplasia after prospective D-score classification A follow-up study comparing effect of LNG-IUD and oral progestins versus observation only. Gynecol. Oncol. 2008; 111: 68—73.
  4. Reed S.D., Voigt L.F., Newton K.M., Garcia R., Allison H.K., Epplein M. Progestin therapy of complex endometrial hyperplasia with and without atypia. Obstet. Gynecol. 2009; 113(3): 655—62.
  5. Allison K.H., Tenpenny E., Reed S.D., Swisher E.M., Garica R.L. Immunohistochemical markers in endometrial hyperplasia: Is there a panel with promise? A review. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2008; 16(4): 329—43.
  6. Steinbakk A., Gudlaugsson E., Aasprong O.G., Skaland I., Malpica A., Feng W. et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(4): 357; e1—12.
  7. Lacey J. V.Jr., Chia V.M. Endometrial hyperplasia and the risk of progression to carcinoma. Maturitas. 2009; 63: 39—44.
  8. Silverberg S.G., Kurman R.J., Nogales F., Mutter G.L., Kubik-Huch R.A., Tavassoli F.A. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: Tavassoli F.A., Deville P., eds. WHO-classification of tumors. Pathology and genetics of tumors of the breast and female genital organs. Lyon: IARC Press; 2003: 221—32.
  9. Upson K., Allison K.H., Reed S.D., Jordan C.D., Newton K.M., Swisher E.M. et al. Biomarkers of progestin therapy resistance and endometrial hyperplasia progression. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 207(1): 36; e1—8.
  10. Власов Р.С. Клиническое значение метилирования генов-супрессоров опухолевого роста при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М.; 2011: 21—2.
  11. Stein S., Thomas E.K., Herzog B., Westfall M.D., Rocheleau J.V., Jackson R.S. 2nd. et al. NDRG1 is necessary for p53-dependent apoptosis. J. Biol. Chem. 2004; 279; 47(19): 48930—40.
  12. Lv X.H., Chen J.W., Zhao G., Feng Z.Z., Yang D.H., Sun W.W. et al. N-myc downstream-regulated gene 1/Cap43 may function as tumor suppressor in endometrial cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012; 138(10): 1703—15.
  13. Lin Y.C., Chen C.C., Cheng C.J., Yang R.B. Domain and functional analysis of a novel breast tumor suppressor protein, SCUBE2. J. Biol. Chem. 2011; 286(30): 27039—47.
  14. Cheng C.J., Lin Y.C., Tsai M.T., Chen C.S., Hsieh M.C., Chen C.L., Yang R.B. SCUBE2 suppresses breast tumor cell proliferation and confers a favorable prognosis in invasive breast cancer. Cancer Res. 2009; 69(8): 3634—41.
  15. Ghabreau L., Roux J.P., Niveleau A., Fontanière B., Mahe C., Mokni M., Frappart L. Correlation between the DNA global methylation status and progesterone receptor expression in normal endometrium, endometrioid adenocarcinoma and precursors. Virchows Arch. 2004; 445(2): 129—34.
  16. Nunobiki O., Taniguchi E., Ishii A., Tang W., Utsunomiya H., Nakamura Y. et al. Significance of hormone receptor status and tumor vessels in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Pathol. Int. 2003; 53(12): 846—52.
  17. Baak J.P., Van Diermen B., Steinbakk A., Janssen E., Skaland I., Mutter G.L. et al. Lack of PTEN expression in endometrial intraepithelial neoplasia is correlated with cancer progression. Hum. Pathol. 2005; 36(5): 555—61.
  18. Mutter G.L., Lin M.C., Fitzgerald J.T., Kum J.B., Baak J.P., Lees J.A. et al. Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92(11): 924—30.
  19. Kimura F., Watanabe J., Hata H., Fujisawa T., Kamata Y., Nishimura Y. et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2004; 130(3): 161—8.
  20. Levicar N., Dewey R.A., Daley E., Bates T.E., Davies D., Kos J. et al. Selective suppression of cathepsin L by antisense cDNA impairs human brain tumor cell invasion in vitro and promotes apoptosis. Cancer Gene Ther. 2003; 10: 141—51.
  21. Gocheva V., Zeng W., Ke D., Klimstra D., Reinheckel T., Peters C. et al. Distinct roles for cysteine cathepsin genes in multistage tumorigenesis. Genes Dev. 2006; 20: 543—56.
  22. Gocheva V., Joyce J.A. Cysteine cathepsins and the cutting edge of cancer invasion. Cell Cycle. 2007; 6(1): 60—4.
  23. Lankelma J.M., Voorend D.M., Barwari T., Koetsveld J., Van der Spek A.H., De Porto A.P. et al. Cathepsin L, target in cancer treatment? Life Sci. 2010; 86: 225—33.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2013