МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОВАРИАЛЬНОГО ОТВЕТА В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Генетическая изменчивость представляется важным фактором, детерминирующим овариальный ответ на стимуляцию суперовуляции в программе ЭКО. Расшифровка генетических механизмов регуляции репродуктивной системы способствует созданию персонализированного подхода к лечению бесплодия в репродуктивной медицине. Исследования по изучению генных ассоциаций выявили ряд полиморфизмов генов (single-nucleotide polymorphism - SNP), влияющих на синтез и активность гормонов, факторов роста и др. и таким образом участвующих в овариальном ответе. Этим можно объяснить встречающуюся индивидуальную вариабельность в ответе яичников на стимуляцию их функции. Генетические полиморфизмы могут стать важнейшими предиктивными факторами овариального ответа. Роль полиморфизмов таких генов, как FSHR, ESR1, ESR2, LHB, LHCGR, AMH, AMHR2, BMP15 и др. в прогнозировании овариального ответа в программах ЭКО представляет значительный интерес. В настоящем обзоре проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, по выявлению молекулярно-генетических факторов, оказывающих влияние на ответ яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Инна Владимировна ВЛАДИМИРОВА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: i_teterina@oparina4.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Елена Анатольевна КАЛИНИНА

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Евгеньевич ДОННИКОВ

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Altmae S., Hovatta O., Stavreus-Evers A., Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 813-28.
  2. Gearhart J., Coutifaris C. In vitro fertilization, the Nobel Prize, and human embryonic stem cells. Cell Stem Cell. 2011; 8: 12-5.
  3. Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., ред. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. М.: МИА; 2005. 592 с.
  4. Coccia M.E., Rizzello F. Ovarian reserve. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008; 1127: 27-30.
  5. Freour T., Masson D., Mirallie S., Jean M., Bach K., Dejoie T., Barriere P. Active smoking compromises IVF outcome and affects ovarian reserve. Reprod. Biomed. Online. 2008; 16(1): 96-102.
  6. Haller K., Salumets A., Uibo R. Anti-FSH antibodies associate with poor outcome of ovarian stimulation in IVF. Reprod. Biomed. Online. 2008; 16(3): 350-5.
  7. Boudjenah R., Molina-Gomes D., Torre A., Bergere M., Bailly M., Boitrelle F. et al. Genetic polymorphisms influence the ovarian response to rFSH stimulation in patients undergoing in vitro fertilization programs with ICSI. PLoS One. 2012; 7(6): e38700.
  8. Twigt J.M., Hammiche F., Sinclair K.D., Beckers N.G., Visser J.A., Lindemans J. et al. Preconception folic acid use modulates estradiol and follicular responses to ovarian stimulation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(2): E322-9.
  9. Loutradis D., Patsoula E., Minas V., Koussidis G.A., Antsaklis A., Michalas S., Makrigiannakis A. FSH receptor gene polymorphisms have a role for different ovarian response to stimulation in patients entering IVF/ICSI-ET programs. J. Assist. Reprod. Genet. 2006; 23(4): 177-84.
  10. Livshyts G., Podlesnaja S., Kravchenko S., Sudoma I., Livshits L. A distribution of two SNPs in exon 10 of the FSHR gene among the women with a diminished ovarian reserve in Ukraine. J. Assist. Reprod. Genet. 2009; 26(1): 29-34.
  11. Moron F.J., Ruiz A. Pharmacogenetics of controlled ovarian hyperstimulation: time to corroborate the clinical utility of FSH receptor genetic markers. Pharmacogenomics. 2010; 11: 1613-8.
  12. Yao Y., Ma C.H., Tang H.L., Hu Y.F Influence of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn polymorphism on ovarian function and in-vitro fertilization outcome: A meta-analysis. Mol. Genet. Metab. 2011; 103(4): 388-93.
  13. Macek M., Feldmar P., Kluckova H., Hrehorcak M., Diblik J., Paulasova P. et al. FSH-R polymorphism in sever types of OHSS (type III and IV/V): results of a Czech pilot study. Hum. Reprod. 2010; 25(Suppl.1): i323.
  14. Achrekar S.K., Modi D.N., Desai S.K., Mangoli V.S., Mangoli R.V., Mahale S.D. Poor ovarian response to gonadotrophin stimulation is associated with FSH receptor polymorphism. Reprod. Biomed. Online. 2009; 18(4): 509-15.
  15. Alviggi C., Clarizia R., Coppola M., De Rosa G., De Biasio K., Pettersson K. et al. A common LH polymorphism is associated with higher FSH consumption during ovarian stimulation for IVF/CSI cycles. Int. J. Gynecol. Obstet. 2009; 107(Suppl.2): S105.
  16. Alviggi C., Clarizia R., Pettersson K., Mollo A., Humaidan P., Strina I. et al. Suboptimal response to GnRHa long protocol is associated with a common LH polymorphism. Reprod. Biomed. Online. 2009; 18(1): 9-14.
  17. Piersma D., Verhoef-Post M., Look M.P., Uitterlinden A.G., Pols H.A., Berns E.M., Themmen A.P. Polymorphic variations in exon 10 of the luteinizing hormone receptor: functional consequences and associations with breast cancer. Mol. Cell. Endocrinol. 2007; 276(1-2): 63-70.
  18. Lalioti M.D. Impact of follicle stimulating hormone receptor variants in fertility. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2011; 23: 158-67.
  19. Simoni M., Tüttelmann F., Michel C., Böckenfeld Y., Nieschlag E., Gromoll J. Polymorphisms of the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor gene: association with maldescended testes and male infertility. Pharmacogenet. Genomics. 2008; 18(3): 193-200.
  20. De Castro F., Moron F.J., Montoro L., Galán J.J., Hernandez D.P., Padilla E.S. et al. Human controlled ovarian hyperstimulation outcome is a polygenic trait. Pharmacogenetics. 2004; 14(5): 285-93.
  21. O’Brien T.J., Kalmin M.M., Harralson A.F., Clark A.M., Gindojf I., Simmens S.J. et al. Association between the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) rs4073366 polymorphism and ovarian hyperstimulation syndrome during controlled ovarian hyperstimulation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11(1): 71.
  22. Altmäe S., Haller K., Peters M., Hovatta O., Stavreus-Evers A., Karro H. et al. Allelic estrogen receptor 1 (ESR1) gene variants predict the outcome of ovarian stimulation in in vitro fertilization. Mol. Hum. Reprod. 2007; 13(8): 521-6.
  23. Ayvaz O.U., Ekmekçi A., Baltaci V., Onen H.I., Unsal E. Evaluation of in vitro fertilization parameters and estrogen receptor alpha gene polymorphisms for women with unexplained infertility. J. Assist. Reprod. Genet. 2009; 26(9-10): 503-10.
  24. Hanevik H.I., Hilmarsen H.T., Skjelbred C.F., Tanbo T., Kahn J.A. A single nucleotide polymorphism in BMP15 is associated with high response to ovarian stimulation. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23: 97-104.
  25. Nelson S.M., Yates R.W., Lyall H., Jamieson M., Traynor I., Gaudoin M. et al. Anti-Müllerian hormone-based approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception. Hum. Reprod. 2009; 24(4): 867-75.
  26. Kevenaar M.E., Themmen A.P., Laven J.S., Sonntag B., Fong S.L., Uitterlinden A.G. et al. Anti-Müllerian hormone and anti-Müllerian hormone type II receptor polymorphisms are associated with follicular phase estradiol levels in normoovulatory women. Hum. Reprod. 2007; 22(6): 1547-54.
  27. Persani L., Rossetti R., Cacciatore C., Bonomi M. Primary ovarian insufficiency: X chromosome defects and autoimmunity. J. Autoimmun. 2009; 33(1): 35-41.
  28. Kovanci E., Rohozinski J., Simpson J.L., Heard M.J., Bishop C.E., Carson S.A. Growth differentiating factor-9 mutations may be associated with premature ovarian failure. Fertil. Steril. 2007; 87(1): 143-6.
  29. Hanevik H.I., Hilmarsen H. T., Skjelbred C.F., Tanbo T., Kahn J.A. Single nucleotide polymorphisms in the anti-Müllerian hormone signalling pathway do not determine high or low response to ovarian stimulation. Reprod. Biomed. Online. 2010; 21(5): 616-23.
  30. Alfirevic A., Alfrevic Z., Pirmohamed M. Pharmacogenetics in reproductive and perinatal medicine. Pharmacogenomics. 2010; 11(1): 65-79.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах