Ассоциация полиморфизма гена рецептора фолликулостимулирующего гормона с исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий
- Авторы: Владимирова И.В.1, Калинина Е.А.1, Донников А.Е.2
-
Учреждения:
- ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
- ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
- Выпуск: № 8 (2014)
- Страницы: 53-58
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/247251
- ID: 247251
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Проведение анализа особенностей фолликулогенеза, оогенеза, эмбриогенеза у пациенток в зависимости от полиморфизма гена FSHR (Asn680Ser) [rs6166] в программах ВРТ. Материал и методы. В ходе проспективного исследования случай-контроль обследованы 135 пациенток, обратившиеся для проведения программы ЭКО. Группу сравнения составили 69 пациенток с нормальным ответом на стимуляцию яичников, группу №1 - 31 пациентка с «бедным» овариальным ответом; группу №2 - 35 пациенток с «гипер» ответом яичников. Полиморфизм гена FSHR (Asn680Ser) определялся методом ПЦР с анализом кривых плавления. Результаты. Аллель G статистически значимо чаще встречался у пациенток с «гипер» ответом (p=0,019). Согласно аутосомно-рецессивной модели наличие генотипа G/G предрасполагает к «гипер» ответу (OR=2,38 (1,0-5,64), р=0,046). Выявлена тенденция к снижению числа аспирируемых ооци-тов при носительстве генотипа G/G у пациенток с «бедным» овариальным ответом. Вероятность получения эмбрионов плохого качества (класс C и/или D) статистически значимо выше при наличии в генотипе пациентки аллеля G (39,1 против 20,9%). Согласно аутосомно-доминантной модели OR составило 2,43 (1,05-5,61) для генотипов G/G и G/A против генотипа A/A (р=0,037). При проведении анализа влияния полиморфизма Asn680Ser на частоту наступления беременности статистически значимой ассоциации выявлено не было. Заключение. Определение полиморфизма гена FSHR до начала лечения позволит сделать объективный выбор адекватных подходов и повысить качество терапевтического воздействия в программах ВРТ. Исследование аллельных вариантов рецептора ФСГможет служить недорогим малоинвазивным тестом, применяемым перед началом стимуляции функции яичников. В результате это поможет персонализировано скорректировать схему планируемой терапии.
Полный текст
Об авторах
Инна Владимировна Владимирова
ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: i_teterina@oparina4.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия
Елена Анатольевна Калинина
ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия
Андрей Евгеньевич Донников
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., доцент, с.н.с. отделения молекулярной генетики
Список литературы
- Falconer H., Andersson E., Aanesen A., Fried G. Follicle-stimulating hormone receptor polymorphisms in a population of infertile women. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2005; 84(8): 806-11.
- Yao Y., Ma C.H., Tang H.L., Hu Y.F. Influence of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) Ser680Asn polymorphism on ovarian function and in-vitro fertilization outcome: a meta-analysis. Mol. Genet. Metab. 2011; 103(4): 388-93.
- Huber M., Hadziosmanovic N., Berglund L., Holte J. Using the ovarian sensitivity index to define poor, normal, and high response after controlled ovarian hyperstimulation in the long gonadotropin-releasing hormone-agonist protocol: suggestions for a new principle to solve an old problem. Fertil. Steril. 2013; 100(5): 1270-6.
- Ferraretti A P., La Marca A., Fauser B.C., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24.
- Polyzos N.P., Devroey P. A systematic review of randomized trials for the treatment of poor ovarian responders: is there any light at the end of the tunnel? Fertil. Steril. 2011; 96(5): 1058-61. e1057.
- Назаренко Т.А., Краснопольская К.В. “Бедный ответ”. Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2013. 80 c. [Nazarenko T.A., Krasnopolskaya K.V. “Poor response”. Clinical management of patients with a reduced response to gonadotropin stimulation in IVF programs. 2nd ed. M.: MEDpress Inform; 2013. 80 c.]
- American Society of Reproductive Medicine. Ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil. Steril. 2008; 90(5, Suppl.): S188-93.
- Delvigne A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Epidemiology of OHSS. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(1): 8-13.
- Сухих Г.Т., Назаренко Т.А., ред. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 784 c. [Sukhikh G.T., Nazarenko T.A., eds. Sterile marriage. Current approaches to diagnosis and treatment. 2nd ed. M.: GEOTAR Media; 2010. 784 c.]
- Калинина Е.А., Эбзеева М.В., Кузьмичев Л.Н. Опыт применения “мягких” схем стимуляции суперовуляции у пациенток группы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Акушерство и гинекология. 2010, 6: 60-4. [Kalinina E.A., Ebzeyeva M.V., Kuzmichev L.N. Experience with mild superovulation regimens used in ovarian hyperstimulation syndrome risk group patients. Obstetrics and Gynecology. 2010, 6: 60-4.]
- Altmae S., Hovatta O., Stavreus-Evers A., Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 813-28.
- Desai S.S., Achrekar S.K., Paranjape S.R., Desai S.K., Mangoli V.S., Mahale S.D. Association of allelic combinations of FSHR gene polymorphisms with ovarian response. Reprod. Biomed. Online. 2013; 27(4): 400-6.
- Greb R.R., Behre H.M., Simoni M. Pharmacogenetics in ovarian stimulation - current concepts and future options. Reprod. Biomed. Online. 2005; 11(5): 589-600.
- Laan M., Grigorova M., Huhtaniemi I.T. Pharmacogenetics of follicle-stimulating hormone action. Curr. Opin. Endocrinol. Diabet. Obes. 2012; 19(3): 220-7.
- Perez Mayorga M., Gromoll J., Behre H.M., Gassner C., Nieschlag E., Simoni M. Ovarian response to follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation depends on the FSH receptor genotype. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85(9): 3365-9.
- Элдер К., Дэйл Б. Экстракорпоральное оплодотворение: пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ; 2008. 276 c.[Elder K., Dale B. In vitro fertilization: trans. from English. M.: MEDpress Inform; 2008. 276 c.]
- Moron F.J., Ruiz A. Pharmacogenetics of controlled ovarian hyperstimulation: time to corroborate the clinical utility of FSH receptor genetic markers. Pharmacogenomics. 2010; 11(11): 1613-8.
- La Marca A., Sighinolfi G., Argento C., Grisendi V., Casarini L., Volpe A., Simoni M. Polymorphisms in gonadotropin and gonadotropin receptor genes as markers of ovarian reserve and response in in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2013; 99(4): 970-8. e971.
- Баранов В.С., ред. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: Издательство Н-Л; 2009. 528 с. [Baranov V.S., eds. Genetic passport - the basis of individual and predictive medicine. St. Petersburg: Publisher N-L; 2009. 528 p.]
Дополнительные файлы
