«Бедный» овариальный ответ в программах вспомогательных репродуктивных технологий: связь с аутоиммунным поражением яичников


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Отсутствие адекватного ответа на стандартные протоколы стимуляции суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) называется «бедным» овариальным ответом (БОО). У пациенток с БОО созревает мало ооцитов, что снижает шансы наступления беременности и эффективность программ ВРТ. Предполагаемым патогенетическим фактором развития БОО может быть аутоиммунное поражение тканей яичников. Цель исследования. Изучение связи между выявлением различных видов аутоантител, включая антитела к ткани яичников, и снижением овариального ответа в программах ВРТ. Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 150пациенток, проходящие лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). На основании критериев ESHRE (2011) пациентки были разделены на группу пациенток с БОО (65 человек) и группу пациенток с нормальным овариальным ответом (85 человек). Всем пациенткам проводилось определение различных видов аутоантител в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Определялись антитела IgM, IgG, классов к блестящей оболочке (анти-ZP), к ФСГ (анти-ФСГ), к гонадотропин-рилизинг гормону (анти-ГнРГ), суммарные антиовариальные антитела (АОАобщие), антитела к хорионическому гонадотропину (анти-ХГ), антикардиолипиновые антитела (АКЛ), антитела к р2-гликопротеину-1 (анти-^2-ГП). Также у пациенток с БОО проводилось определение аутоантител IgA и IgG классов в фолликулярной жидкости методом ИФА. Результаты. Был выявлен статистически значимо более высокий уровень общих АОА IgM, анти-ZP IgM и IgG, анти-ГнРГ IgG и анти-в2-ГП-1 IgG у женщин с БОО по сравнению с женщинами без БОО (p<0,05). При этом наблюдалась статистически значимая отрицательная корреляция между уровнем анти-ZP IgM и числом полученных эмбрионов (r=-0,16, р=0,047). С помощью регрессионного анализа с построением ROC-кривых был выявлен пороговый уровень антител к блестящей оболочке ооцита в зависимости от наличия БОО, который составил 0,140 ед. ОП для IgM и 0,152 ед ОП для IgG. Заключение. Антитела, вызывающие повреждение тканей яичников, могут играть роль в развитии преждевременной недостаточности яичников, одним из клинических проявлений которой является БОО яичников на стимуляцию овуляции в программах ВРТ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Роза Эдуардовна Ванян

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: r_vanyan@oparina4.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Ирина Владимировна Менжинская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: i_menzhinskaya@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии

Наталия Витальевна Долгушина

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_dolgushina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель службы научно-организационного обеспечения

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия

Список литературы

  1. Boudjenah R., Molina-Gomes D., Torre A., Bergere M., Bailly M., Boitrelle F. et al. Genetic polymorphisms influence the ovarian response to rFSH stimulation in patients undergoing in vitro fertilization programs with ICSI. PLoS One. 2012; 7(6): e38700
  2. Badawy A., Wageah A., El Gharib M., Osman E.E. Prediction and diagnosis of poor ovarian response: the dilemma. J. Reprod. Infertil. 2011; 12(4): 241-8.
  3. Veleva Z., Jarvela I.Y., Nuojua-Huttunen S., Martikainen H., Tapanainen J.S. An initial low response predicts poor outcome in in vitro fertilization/ intracytoplasmic sperm injection despite improved ovarian response in consecutive cycles. Fertil. Steril. 2005; 83: 1384-90.
  4. Hendriks D.J., te Velde E.R., Looman C.W., Bancsi L.F., Broekmans F.J. Expected poor ovarian response in predicting cumulative pregnancy rates: a powerful tool. Reprod. Biomed. Online. 2008; 17: 727-36.
  5. The ESHRE Carpi Workshop Group. Physiopathological determinants of human infertility. Hum. Reprod. Update. 2002; 8(5): 435-47.
  6. Kamble L, Gudi A., Shah A., Homburg R. Poor responders to controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization (IVF). Hum. Fertil. (Camb). 2011; 14(4): 230-45.
  7. Haller-Kikkatalo K, Salumets A., Uibo R. Review on autoimmune reactions in female infertility: antibodies to follicle stimulating hormone. Clin. Dev. Immunol. 2012; 2012: Article ID 762541.
  8. Kelkar R.L., Meherji P.K., Kadam S.S., Gupta S.K., Nandedkar T.D. Circulating auto-antibodies against the zona pellucida and thyroid microsomal antigen in women with premature ovarian failure. J. Reprod. Immunol. 2005; 66(1): 53-67.
  9. Atef A., Francois P., Christian V., Marc-Andre S. The potential role of gap junction communication between cumulus cells and bovine oocytes during in vitro maturation. Mol. Reprod. Dev. 2005; 71: 358-67.
  10. Koyama K., Hasegawa A., Mochida N., Calongos G. Follicular dysfunction induced by autoimmunity to zona pellucida. Reprod. Biol. 2005; 5(3): 269-78.
  11. Haller K., Salumets A., Grigorova M., Talja I., Salur L., Bene M.C. et al. Putative predictors of antibodies against follicle-stimulating hormone in female infertility: a study based on in vitro fertilization patients. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 57(3): 193-200.
  12. Haller K., Salumets A, Uibo R. Anti-FSH antibodies associate with poor outcome of ovarian stimulation in IVF. Reprod. Biomed. Online. 2008; 16(3): 350-5.
  13. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. On behalf of the ESHRE Working Group. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24.
  14. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012 г. № 107н “О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». [The order of Ministry of Health of the Russian Federation dated 30 August 2012 № 107n “On the procedure for the use of assisted reproductive technologies, contraindications and limitations to their use.”]
  15. Horejsi J., Martinek J., Novakova D., Madar J., Brandejska M. Autoimmune antiovarian antibodies and their impact on the success of an in IVF/ET program. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000; 900: 351-6.
  16. Pogacnik L.R., Vrtovec M.H., Vizjak A., Levicnik U.A., Slabe N., Ihan A. Possible role of autoimmunity in patients with premature ovarian insufficiency. Int. J. Fertil. Steril. 2014; 7(4): 281-90.
  17. Ashrafi M., Fallahian M., Eshrati B., Salman Yazdi R. The presence of anti- thyroid and anti-ovarian auto-antibodies in familial POF. Int. J. Fertil. Steril. 2008; 1(4): 171-4.
  18. Gleicher N., Weghofer A., Oktay K., Barad D. Do etiologies of premature ovarian aging (POA) mimic those of premature ovarian failure (POF)? Hum. Reprod. 2009; 24(10): 2395-400.
  19. Dean J. Oocyte-specific genes regulate follicle formation, fertility and early mouse development. J. Reprod. Immunol. 2002; 53: 171-80.
  20. Bobak L., Bobakova D., Vaczy Z., Rosocha J., Halagovec A. Incidence of antibodies in women after failure of assisted reproduction. Bratisl. Lek. Listy. 2014; 115(3): 145-9.
  21. Haller K., Sarapik A., Talja I., Salumets A., Uibo R. Controlled ovarian hyperstimulation changes the prevalence of serum autoantibodies in in vitro fertilization patients. Am. J. Reprod. Immunol. 2006; 56(5-6): 364-70.
  22. Warren G.L., O’Farrell L., Rogers K.R., Billings K.M., Sayers S.P., Clarkson P.M. CK-MM autoantibodies: prevalence, immune complexes, and effect on CK clearance. Muscle Nerve. 2006; 34(3): 335-46.
  23. Fox K.M., Dias J.A., van Roey P. Three-dimensional structure of human follicle-stimulating hormone. Mol. Endocrinol. 2001; 15(3): 378-89.
  24. Ulcova-Gallova Z., Krauz V., Novakova P., Milichovska L., Micanova Z., Bibkova K.P. et al. Anti-phospholipid antibodies against phosphatidylinosi-tol, and phosphatidylserine are more significant in reproductive failure than antibodies against cardiolipin only. Am. J. Reprod. Immunol. 2005; 54(2): 112-7.
  25. Kokcu A., Yavuz E., Celik H., Bildircin D. A panoramic view to relationships between reproductive failure and immunological factors. Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 286(5): 1283-9.
  26. Gleicher N. Antiphospholipid antibodies (aPL) affect in vitro fertilization (IVF) outcome. Am. J. Reprod. Immunol. 2001; 46(5): 330-1.
  27. Coulam C.B. Antiphospholipid antibody round table report. Am. J. Reprod. Immunol. 2002; 48: 262-5.
  28. The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine: Antiphospholipid antibodies do not affect IVF success. Fertil. Steril. 2004; 82 (Suppl.1): S184-5.
  29. Matsubayashi H., Sugi T., Arai T., Shida M., Kondo A., Suzuki T. et al. IgG-antiphospholipid antibodies in follicular fluid of IVFET patients are related to low fertilization rate of theiroocytes. Am. J. Reprod. Immunol. 2006; 55(5): 341-8.
  30. Luborsky J. Ovarian autoimmune disease and ovarian autoantibodies. J. Women’s Health Gend. Based Med 2002; 11(7): 585-99.
  31. Al-Daghistani H.I., Fram K.M. Incidence of anti-zona pellucida and antisperm antibodies among infertile Jordanian women and its relation to myco-plasmas. East. Mediterr. Health J. 2009; 15(5): 1263-71.
  32. Aikawa N.E., Sallum A.M., Pereira R.M., Suzuki L., Viana V.S., Bonfa E. et al. Subclinical impairment of ovarian reserve in juvenile systemic lupus erythematosus after cyclophosphamide therapy. Clin. Exp. Rheumatol. 2012; 30: 445-9.
  33. Gleicher N., Weghofer A., Barad D. Female infertility due to abnormal autoimmunity: frequently overlooked and greatly underappreciated. Part II. Expert Rev. Obstet. Gynecol. 2007; 2(4): 465-75.
  34. Forges T., Monnier-Barbarino P., Faure G.C., Bene M.C. Autoimmunity and antigenic targets in ovarian pathology. Hum. Reprod. Update. 2004; 10(2): 163-75.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2014