№ 9 (2014)

В статье рассматривается гипотеза о роли эпителия маточной трубы в патогенезе серозного рака яичников, основанная на морфологических и молекулярно-генетических исследованиях. Традиционно принято считать, что рак яичников развивается из поверхностного эпителия яичника (мезотелия) или так называемых «кист включения». Сравнительно недавно были получены весьма убедительные данные о больных серозным раком яичников с герминальными мутациями BRCA1/2, у которых в фим-бриальных отделах маточных труб были обнаружены серозные внутриэпителиальные карциномы. Основываясь на полученных данных, можно считать вполне логичным предположение, что эпителий маточной трубы является источником предопухолевых и опухолевых процессов как у женщин, не отягощенных онкологической наследственностью, так и у больных с мутациями BRCA1/2.

Цель исследования. Провести анализ литературных источников, посвященных проблемам эпидемиологии, клиники, современного уровня диагностики генитального туберкулеза у женщин. Материал и методы. Проведен анализ литературных источников и электронных баз данных: elibrary. ru, elFL Direct, MEDLINE, Health Source, AIDSLINE, Pub Med Medline, Medical Journals. Результаты. Проведен анализ объективных и субъективных трудностей диагностики туберкулеза женских половых органов, подчеркивается необходимость выполнения комплекса углубленных клинико-лабораторных исследований в группе риска туберкулеза женских половых органов, включающих современные методы, доступные в амбулаторной практике.

Одним из ведущих факторов успешного проведения лечения бесплодия при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является выбор эмбриона с высоким импланта-ционным потенциалом. При этом качество эмбриона зависит от состояния ооцита, для которого адекватное взаимодействие с окружающими клетками в процессе фолликулогенеза имеет большое значение. Двунаправленная внутрифолликулярная коммуникация опосредуется через ряд регуляторных молекул - факторов роста, среди которых особую роль играет семейство эпидермальных ростовых факторов, соматомединов и других факторов с формированием целостной системы, изменение баланса в которой может приводить к нарушению развития ооцита. Цель исследования. Определение взаимосвязи между уровнем экспрессии мРНК факторов роста амфирегулина (AREG); эпирегулина (EREG); гремлина-1 (GREM-1); гепарин-связывающего эпидермального фактора роста (HBEGF); инсулиноподобных факторов роста 1-го и 2-го типов (IGF-1, IGF-2); протеинов, связывающих инсулиноподобные факторы роста 1, 2, 3, 4-го типов (IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3, IGFBP-4); лейкемия-ингибирующего фактора (LIF); рецептора лейкемия-ингибирующего фактора (LIFR); фактора некроза опухолей альфа (TNF-a) в клетках фолликулярной жидкости (ФЖ) и исходами лечения бесплодия при использовании ВРТ. Материал и методы. Методом количественной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) проведено исследование профиля мРНКгенов AREG, EREG, GREM-1, HBEGF, IGF-1, IGF-2, IGFBP-1, 2,3,4, LIF, LIFR, TNF- а у 67 супружеских пар с различными результатами лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при переносе одного и двух эмбрионов. Из них с успешным исходом программы ЭКО - 24 пары, с неуспешным - 80 пар (13 пар с самопроизвольным выкидышем до 11 недель, 24 пары с «биохимической» беременностью, с отрицательным - 43 пары. Результаты. Показано, что в группах с биохимической беременностью и отрицательным результатом ЭКО достоверно повышается уровень экспрессии мРНК факторов роста AREG, EREG, LIFR по сравнению с группой с клинической беременностью. Отмечено значимое повышение экспрессии мРНКIGF-1 в 1,6раза (р=0,028) и в 1,2раза (р=0,04) при биохимической беременности и самопроизвольном выкидыше относительно группы с отрицательным результатом. В группах с неблагоприятным исходом ЭКО и ПЭ отмечена значимая положительная корреляция мРНК соматомедин-связывающих протеинов между собой (IGFBP-2/IGFBP-4) и с LIF. Заключение. Изучение взаимосвязи уровня экспрессии мРНК факторов роста в фолликулярной жидкости с исходами программ ВРТ представляется перспективным направлением комплексной оценки качества ооцита для селективного переноса одного эмбриона. Увеличение экспрессии мРНК генов AREG, EREG, LIFR ассоциировано с ранними репрдуктивными потерями в программе ЭКО.

Отсутствие адекватного ответа на стандартные протоколы стимуляции суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) называется «бедным» овариальным ответом (БОО). У пациенток с БОО созревает мало ооцитов, что снижает шансы наступления беременности и эффективность программ ВРТ. Предполагаемым патогенетическим фактором развития БОО может быть аутоиммунное поражение тканей яичников. Цель исследования. Изучение связи между выявлением различных видов аутоантител, включая антитела к ткани яичников, и снижением овариального ответа в программах ВРТ. Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 150пациенток, проходящие лечение бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). На основании критериев ESHRE (2011) пациентки были разделены на группу пациенток с БОО (65 человек) и группу пациенток с нормальным овариальным ответом (85 человек). Всем пациенткам проводилось определение различных видов аутоантител в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Определялись антитела IgM, IgG, классов к блестящей оболочке (анти-ZP), к ФСГ (анти-ФСГ), к гонадотропин-рилизинг гормону (анти-ГнРГ), суммарные антиовариальные антитела (АОАобщие), антитела к хорионическому гонадотропину (анти-ХГ), антикардиолипиновые антитела (АКЛ), антитела к р2-гликопротеину-1 (анти-^2-ГП). Также у пациенток с БОО проводилось определение аутоантител IgA и IgG классов в фолликулярной жидкости методом ИФА. Результаты. Был выявлен статистически значимо более высокий уровень общих АОА IgM, анти-ZP IgM и IgG, анти-ГнРГ IgG и анти-в2-ГП-1 IgG у женщин с БОО по сравнению с женщинами без БОО (p<0,05). При этом наблюдалась статистически значимая отрицательная корреляция между уровнем анти-ZP IgM и числом полученных эмбрионов (r=-0,16, р=0,047). С помощью регрессионного анализа с построением ROC-кривых был выявлен пороговый уровень антител к блестящей оболочке ооцита в зависимости от наличия БОО, который составил 0,140 ед. ОП для IgM и 0,152 ед ОП для IgG. Заключение. Антитела, вызывающие повреждение тканей яичников, могут играть роль в развитии преждевременной недостаточности яичников, одним из клинических проявлений которой является БОО яичников на стимуляцию овуляции в программах ВРТ.

Цель исследования. Оценка связи между полиморфизмом генов MMP1(rs1799750), MMP3, (rs3025058), гена PAI (rs1799768) и риском возникновения пролапса тазовых органов (ПТО) и стрессового недержания мочи (СНМ). Материал и методы. Исследуемые группы состояли из пациенток с ПТО 1-4-й стадии по POP-Q шкале (n=63) и пациенток с ПТО и СНМ (n=65). Женщины без ПТО и без жалоб на недержание мочи были включены в контрольную группу (n=117). Образцы ДНК были выделены из цельной крови. Тип полиморфизма был определен методом ПЦР - ПДРФ. Результаты. Выявлены статистически значимые различия в распределении частот полиморфизмов MMP1 (rs1799750), MMP3(rs3025058), PAI (rs1799768) у женщин исследуемых групп и контрольной группы. Генотип 1G/1G по гену ММР-1 повышает вероятность ПТО в 2,1 раза (OR=2,1 95% CI: 1,05-4,38), генотип 5G/5Gпо гену MMP3 - развитие ПТО в 3,4раза (OR=3,38 95% CI: 1,64-6,99), а ПТО+СНМ - в 3,3 раза (OR=3,29 CI: 1,43-7,57). Генотип 5G/5G PAI повышает вероятность развития ПТО в 3,2раза (OR=3,16 95% CI: 1,6-6,2), сочетания ПТО и СНМ в 5,3 раза (OR=5,3 95% CI: 2,7-10,7). Заключение. Полиморфизм генов MMP1 (rs1799750), MMP3(rs3025058), PAI(rs1799768) играет роль в этиологии и патогенезе ПТО и СНМ.

Цель исследования. Разработка критериев диагностики развития внутриутробной инфекции (ВУИ) у новорожденных с экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении на основании комплексного клинико-иммунологического обследования беременных. Материал и методы. Было проведено проспективное исследование 108 пар мать - новорожденный. Критерии включения: преждевременные роды на сроке гестации от 23 до 32 недель. Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология, пороки развития плода. Все пациентки, вошедшие в исследование, были осмотрены врачом акушером-гинекологом и сдали венозную кровь и мазок отделяемого заднего свода влагалища на 17-19-й неделе гестации. ВI группу были включены 52 пациентки с ВУИу новорожденных, развившейся в раннем неонатальном периоде и подтвержденной при клинико-лабораторном обследовании, во II - 56 пациенток без реализации ВУИ у новорожденного. У всех беременных и новорожденных было проведено микробиологическое исследование (отделяемого влагалища у матери, отделяемого носоглотки и кала у ребенка). Определение содержания цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНОа) в сыворотке крови и отделяемом заднего свода влагалища беременных, белков острой фазы (СРБ, ПКТ) в венозной крови беременных до начала регулярной родовой деятельности и новорожденных на 3-и сутки жизни проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELIZA) с использованием наборов «Cytimmune» (США). Результаты исследования. Получены данные о достоверном увеличении уровня ИЛ-8 (19,78 пг/мл, p=0,022) и ИЛ- 6 (42,99пг/мл, p=0,038) в сыворотке крови беременных, родивших детей с последующей реализацией ВУИ. При количественной оценке уровня про- и противовоспалительных цитокинов в отделяемом заднего свода влагалища было выявлено достоверное увеличение уровня ИЛ- 6(92,37пг/мл) и ИЛ-1Р (159,55пг/мл) у беременных I группы (р<0,05). При анализе результатов исследования уровня белков острой фазы в сыворотке крови беременных было выявлено достоверное увеличение уровня СРБ в I группе, составившее 22,6 мг/л (р=0,018), тогда как во II группе он не превышал возрастную норму (4,6 мг/л). При оценке результатов исследования белков острой фазы в сыворотке крови новорожденных, проводившееся на 3-и сутки жизни, выявлено достоверное увеличение в I группе уровня СРБ (11,3 мг/л, р=0,0057) и ПКТ (14,3 нг/мл, р=0,0004). Во II группе уровень СРБ (2,1 мг/л) и ПКТ (1,5 нг/мл) не превышал возрастную норму (5 мг/л и 2 нг/мл соответственно). Заключение. Полученные данные позволяют использовать скрининг беременных, входящих в группу высокого риска реализации ВУИ, и их новорожденных детей.

Цель исследования. Изучить эффективность препарата эсмия в ликвидации анемии при предоперационной подготовке больных с миомой матки и аденомиозом. Материал и методы. В исследовании участвовали 45 женщин репродуктивного возраста с множественной миомой матки и аденомиозом, нуждавшихся в органосберегающем хирургическом лечении (миомэктомии, операции по Osada). Все пациентки получали препарат эсмия по 1 таблетке в сутки в течение 60 или 90 суток перед оперативным лечением. Предоперационная подготовка препаратом осуществлялась с целью снижения кровоснабжения миометрия, уменьшения размеров узлов миомы и ликвидации анемии. Результаты. Наблюдалось изменение размеров узлов миомы, наиболее значимый эффект был при единичных узлах. Среднее снижение объема узла при приеме эсмии составило 32±8%, что достоверно выше, чем при множественных узлах. При изолированном аденомиозе изменение объема тела матки было статистически достоверно и составило от 24 до 29% (p<0,05), также во время операции отмечалось четкое «ограничение» зоны железистой инвазии от интактного эндометрия. Наблюдался рост концентрации гемоглобина почти на 60% у всех пациенток. Заключение. Для уменьшения объема матки и миомы достаточно назначения курса эсмии на 3 месяца. Повышение концентрации гемоглобина помогает избежать интраоперационной гемотрансфузии. Этот метод лечения может быть полезен до операции Osada или миомэктомии, особенно в случае больших размеров фибромы и тяжелой анемии у женщин.

Цель исследования. Повышение эффективности диагностики и лечения хронического эндометрита путем проведения комплексного анализа клинико-морфологических данных, ассоциированных с хроническим воспалением эндометрия, и дифференцированного выбора фармакотерапии при проведении предгравидарной подготовки. Материал и методы. Проведено комплексное клинико-морфологическое исследование 30 пациенток c диагнозом хронического эндометрита. Для иммуноморфологического исследования пайпель-биоп-татов эндометрия использовали иммунопероксидазный метод с применением первичных моноклональных антител к иммуноглобулинам М, G, СЭФР, ФНО-а, ТФР-в, Ki-67, Вс1-2, Вах, стероидным рецепторам. Результаты. Выявлено, что воспалительные изменения в эндометрии характеризуются наличием плазматических клеток, лимфоидных инфильтратов, фиброзом стромы, склерозом стенок сосудов, экспрессией ФНО-а, ТФР-Р, высоким уровнем СЭФР, Ki-67 и Bax, снижением соотношения bcl-2/Bax, выраженным снижением уровня рецепторов эстрогенов и прогестерона. Заключение. Комплексная терапия пациенток с хроническим эндометритом, основанная на предварительном клинико-морфологическом обследовании, является оптимальной для наступления беременности и снижения количества акушерских и перинатальных осложнений.

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности микронизированного прогестерона в составе комбинированной менопаузальной гормональной терапии (МГТ) у женщин в пери- и постменопаузе. Материал и методы. В статье описаны две группы пациенток с климактерическим синдромом в пери- и постменопаузе, получающих комбинированную МГТ в циклическом и непрерывном режиме соответственно фазе климактерия. Результаты. Обосновывается выбор трансдермального и интравагинального способа введения гормональных компонентов МГТ с учетом соматической патологии женщин, приводится оценка эффективности и безопасности данных схем терапии. Заключение. Показано, что применение микронизированного прогестерона праджисан в составе различных схем терапии у женщин с климактерическим синдромом различной степени выраженности сопровождается хорошей переносимостью, эффективным контролем эндометрия, низкой частотой побочных эффектов и может являться одним из препаратов выбора в качестве прогестагенного компонента комбинированной МГТ.