Диагностическая значимость определения провоспалительных цитокинов для оценки риска реализации внутриутробной инфекции у глубоконедоношенных новорожденных


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Разработка критериев диагностики развития внутриутробной инфекции (ВУИ) у новорожденных с экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении на основании комплексного клинико-иммунологического обследования беременных. Материал и методы. Было проведено проспективное исследование 108 пар мать - новорожденный. Критерии включения: преждевременные роды на сроке гестации от 23 до 32 недель. Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология, пороки развития плода. Все пациентки, вошедшие в исследование, были осмотрены врачом акушером-гинекологом и сдали венозную кровь и мазок отделяемого заднего свода влагалища на 17-19-й неделе гестации. ВI группу были включены 52 пациентки с ВУИу новорожденных, развившейся в раннем неонатальном периоде и подтвержденной при клинико-лабораторном обследовании, во II - 56 пациенток без реализации ВУИ у новорожденного. У всех беременных и новорожденных было проведено микробиологическое исследование (отделяемого влагалища у матери, отделяемого носоглотки и кала у ребенка). Определение содержания цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНОа) в сыворотке крови и отделяемом заднего свода влагалища беременных, белков острой фазы (СРБ, ПКТ) в венозной крови беременных до начала регулярной родовой деятельности и новорожденных на 3-и сутки жизни проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELIZA) с использованием наборов «Cytimmune» (США). Результаты исследования. Получены данные о достоверном увеличении уровня ИЛ-8 (19,78 пг/мл, p=0,022) и ИЛ- 6 (42,99пг/мл, p=0,038) в сыворотке крови беременных, родивших детей с последующей реализацией ВУИ. При количественной оценке уровня про- и противовоспалительных цитокинов в отделяемом заднего свода влагалища было выявлено достоверное увеличение уровня ИЛ- 6(92,37пг/мл) и ИЛ-1Р (159,55пг/мл) у беременных I группы (р<0,05). При анализе результатов исследования уровня белков острой фазы в сыворотке крови беременных было выявлено достоверное увеличение уровня СРБ в I группе, составившее 22,6 мг/л (р=0,018), тогда как во II группе он не превышал возрастную норму (4,6 мг/л). При оценке результатов исследования белков острой фазы в сыворотке крови новорожденных, проводившееся на 3-и сутки жизни, выявлено достоверное увеличение в I группе уровня СРБ (11,3 мг/л, р=0,0057) и ПКТ (14,3 нг/мл, р=0,0004). Во II группе уровень СРБ (2,1 мг/л) и ПКТ (1,5 нг/мл) не превышал возрастную норму (5 мг/л и 2 нг/мл соответственно). Заключение. Полученные данные позволяют использовать скрининг беременных, входящих в группу высокого риска реализации ВУИ, и их новорожденных детей.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Анатольевна Ломова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: natasha-lomova@yandex.ru
м.н.с. акушерского обсервационного отделения

Ольга Владимировна Милая

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_milaya@oparina4.ru
аспирант отделения реанимации и интенсивной терапии отдела неонатологии и педиатрии

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_kan@oparina4.ru
д.м.н., главный врач

Людмила Андреевна Подрез

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: l_podrez@oparina4.ru
врач-лаборант лаборатории клинической иммунологии

Виктор Васильевич Зубков

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_zubkov@oparina4.ru
д.м.н., зав. отделом неонатологии и педиатрии

Виктор Леонидович Тютюнник

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_tioutiounnik@oparina4.ru
д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением

Список литературы

  1. Pappas A., Shankaran S., Hansen N.I., Bell E.F., Stoll B.J., Laptook A.R. et al. Outcome of extremely preterm infants (<1,000 g) with congenital heart defects from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Pediatr. Cardiol. 2012; 33(8): 1415-26.
  2. Seo K., McGregor J.A., French J.I. Preterm birth is associated with increased risk of maternal and neonatal infection. Obstet. Gynecol. 1992; 79(1): 75-80.
  3. Mestan K., Yu Y., Thorsen P., Skogstrand K., Matoba N., Liu X. et al. Cord blood biomarkers of the fetal inflammatory response. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009; 22(5): 379-87.
  4. Madsen-Bouterse S., Romero R., Tarca A.L., Kusanovic J.P., Espinoza J., Kim C.J. et al. The transcriptome of the fetal inflammatory response syndrome. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(1): 73-92.
  5. Leviton A., Hecht J.L., Allred E.N., Iamamoto H., Fichorova R.N., Dammann O.; EL GAN Study Investigators. Persistence after birth of systemic inflammation associated with umbilical cord inflammation. J. Reprod. Immunol. 2011; 90(2): 235-43.
  6. Vedmedovska N., Rezeberga D., Teibe U., Zodzika J., D0nders G.G. Preventable maternal risk factors and association of genital infection with fetal growth restriction. Gynecol. Obstet. Invest. 2010; 70(4): 291-8.
  7. Simhan H.N., Mac Pherson T., Caritis S.N., Krohn M.A. Maternal and fetal Toll-like receptor 4 genotype and chorionic plate inflammatory lesions. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(4): 400. e1-4.
  8. Verstraelen H., Verhelst R., Nuytinck L., Roelens R., De Meerstnr E., De Vos D. et al. Gene polymorphisms of Toll-like and related recognition receptors in relation to the vaginal carriage of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae. J. Reprod. Immunol. 2009; 79(2): 163-73.
  9. Schaaf B.M., Boehmke F., Esnaashari H., Seitzer U., Kothe H., Maass M. et al. Pneumococcal septic shock is associated with the interleukin-10-1082 gene promoter polymorphism. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168(4): 476-80.
  10. Moscuzza F, Belcari F., Nardini V., Bartoli A., Domenici C., Cuttano A. et al. Correlation between placental histopathology and fetal/neonatal outcome: chorioamnionitis and funisitis are associated to intraventricular haemorrage and retinopathy of prematurity in preterm newborns. Gynecol. Endocrinol. 2011; 27(5): 319-23.
  11. Report on the Expert Meeting on Neonatal and Paediatric Sepsis. EMA London; 2010.
  12. Sacco G, Carmagnola D., Abati S., Luglio P.F., Ottolenghi L., Villa A. et al. Periodontal disease and preterm birth relationship: a review of the literature. Minerva Stomatol. 2008; 57(5): 233-46, 246-50.
  13. Jefferson K. The bacterial etiology of preterm birth. Adv. Appl. Microbiol. 2012; 80: 1-22.
  14. Farkash E., Weintraub A.Y., Sergienko R., Wiznitzer A., Zlotnik A., Sheiner E. Acute antepartum pyelonephritis in pregnancy: a critical analysis of risk factors and outcomes. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 162(1): 24-7.
  15. Bose C, Van Marter L.J., Laughon M., O’Shea T.M., Allred E.N., Karna P. et al. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation. Extremely Low Gestational Age Newborn Study Investigators. Pediatrics. 2009; 124(3): e450-8.
  16. Strunk T., Temming P., Gembruch U., Reiss I., Bucsky P., Schultz C. Differential maturation of the innate immune response in human fetuses. Pediatr. Res. 2004; 56(2): 219-26.
  17. Chauhan M., McGuire W. Interleukin-6 (-174C) polymorphism and the risk of sepsis in very low birth weight infants: meta-analysis. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2008; 93(6): F427-9.
  18. Leviton A., Hecht J.L., Allred E.N., Yamamoto H., Fichorova R.N., Dammann O. Persistence after birth of systemic inflammation associated with umbilical cord inflammation. J. Reprod. Immunol. 2011; 90(2): 235-43.
  19. Neta G.I., von Ehrenstein O.S., Goldman L.R., Lum K., Sundaram R., Andrews W., Zhang J. Umbilical cord serum cytokine levels and risks of small-for-gestational-age and preterm birth. Am. J. Epidemiol. 2010; 171(8): 859-67.
  20. Hahn-Zoric M., Hagberg H., Kjellmer I., Ellis J., Wennergren M., Hanson L.A. Aberrations in placental cytokine mRNA related to intrauterine growth retardation. Pediatr. Res. 2002; 51(2): 201-6.
  21. Vural P., Degirmencioglu S., Saral N.Y., Demirkan A., Akgul C., Yildirim G. et al. Tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interleukin-10 polymorphisms in preeclampsia. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2010; 36(1): 64-71.
  22. Agrawal V., Hirsch E. Intrauterine infection and preterm labor. Semin. Fetal Neonatal Med. 2012; 17: 12-9.
  23. Jefferson K. The bacterial etiology of preterm birth. Adv. Appl. Microbiol. 2012; 80: 1-22.
  24. Jensen M., Sheng W., Simonyi A., Johnson G.S., Sun A.Y., Sun G.Y. Involvement of oxidative pathways in cytokine-induced secretory phospholipase A2-IIA in astrocytes. Neurochem. Int. 2009; 55: 362-8.
  25. Kasper D., Mechtler T.P., Reischer G.H., Witt A., Langgartner M., Poliak A. et al. The bacterial load of Ureaplasma parvum in amniotic fluid is correlated with an increased intrauterine inflammatory response. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2010; 67(2): 117-21
  26. Keane M.P., Arenberg D.A., Lynch J.P. 3rd, Whyte R.I., Iannettoni M.D., Burdick M.D. et al. The CXC chemokines, IL-8 and IP-10, regulate angiogenic activity in idiopathic pulmonary fibrosis. J. Immunol. 1997; 159(3): 1437-43.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2014

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах