Связь полиморфизма гена FBLN5 с риском развития пролапса тазовых органов у женщин с травмами мягких родовых путей


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Поиск полиморфных вариантов гена FBLN5, ассоциированных с риском развития пролапса тазовых органов (ПТО) у женщин. Материал и методы. В исследование были включены 502 пациентки, из которых у 210 был диагностирован ПТО 2-4-й степени (POPQ), у 292 - без пролапса. Результаты исследования. Было обнаружено, что в группе с родовыми травмами минорные аллели rs12586948-A, rs2018736-C и rs2474028-Т чаще встречались у женщин с ПТО по сравнению с контрольной группой. Минорный аллель rs12589592-A чаще встречался у здоровых женщин. Гаплотип, состоящий из рисковых аллелей rs12586948(A) - rs20l8736(C) - rs12589592(G) - rs2474028(T), при частоте встречаемости 16,12% характеризовался значимостью эффекта: P=0,0079, OR=3,51, 95% ДИ: 1,40-8,78. Заключение. Генетический статус, определяемый носительством выявленных рисковых и протективных аллелей гена FBLN5, позволяет диагностировать риск развития ПТО у женщин с повреждениями мягких родовых путей в анамнезе.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Олег Васильевич Макаров

ГБОУ ВПО Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: profmakarov@mail.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета

Светлана Викторовна Камоева

ГБОУ ВПО Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: sv02016@yandex.ru
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии

Марьям Борисовна Хаджиева

ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

Email: m.had@mail.ru
аспирант, м.н.с. лаборатории экологической генетики

Анастасия Владимировна Иванова

ГБОУ ВПО Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: doc.av.ivanova@gmail.com
аспирант кафедры акушерства и гинекологии

Анастасия Геннадьевна Чумаченко

ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

Email: a_chumachenko@mail.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории экологической генетики

Серикбай Каримович Абилев

ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

Email: serikbai@mail.ru
д.б.н., профессор, зам. директора по научной работе

Любовь Ефимовна Сальникова

ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

Email: salnikova@vigg.ru
д.б.н., в.н.с. лаборатории экологической генетики, главный научный сотрудник

Список литературы

  1. Kim C.M., Jeon M.J., Chung D.J., Kim S.K., Kim J.W., Bai S.W. Risk factors for pelvic organ prolapse. Int. J. Gynecol. Obstet. 2007; 98: 248-51.
  2. Rortveit G., Brown J.S., Thom D.H., Van Den Eeden S.K., Creasman J.M., Subak L.L. Symptomatic pelvic organ prolapse: prevalence and risk factors in a population-based, racially diverse cohort. Obstet. Gynecol. 2007; 109(6): 1396-403.
  3. Fritel X., Ringa V., Varnoux N., Zins M., Bréart G. Mode of delivery and fecal incontinence at midlife: a study of 2,640 women in the Gazel cohort. Obstet. Gynecol. 2007; 110(1): 31-8.
  4. Handa V.L., Blomquist J.L., McDermott K.C., Friedman S., Muñoz A. Pelvic floor disorders after vaginal birth: effect of episiotomy, perineal laceration, and operative birth. Obstet. Gynecol. 2012; 119: 233-9.
  5. Memon H.U., Handa V.L. Vaginal childbirth and pelvic floor disorders. Womens Health (Lond Engl) 2013; 9: 265-77.
  6. Nguyen A.D., Itoh S., Jeney V., Yanagisawa H., Fujimoto M., Ushio-Fukai M., Fukai T. Fibulin-5 is a novel binding protein for extracellular superoxide dismutase. Circ. Res. 2004; 95(11): 1067-74.
  7. Mecham R.P., Davis E.C. Elastic fiber structure and assembly. In: Urchenco P.D., Birk D.E., Mecham R.P., eds. Extracellular matrix assembly and structure. San Diego: Academic Press; 1994: 281-310.
  8. Wagenseil J.E., Mecham R.P. New insights into elastic fiber assembly. Birth Defects Res. C Embryo Today. 2007; 81(4): 229-40.
  9. Kluivers K.B., Dijkstra J.R., Hendriks J.C., Lince S.L., Vierhout M.E., van Kempen L.C. COL3A1 2209G>A is a predictor of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2009; 20(9): 1113-8.
  10. Bortolini M.A., Rizk D.E. Genetics of pelvic organ prolapse: crossing the bridge between bench and bedside in urogynecologic research. Int. Urogynecol. J. 2011; 22(10): 1211-9.
  11. Jones R.P., Ridley C., Jowitt T.A., Wang M.C., Howard M., Bobola N. et al. Structural effects of fibulin-5 missense mutations associated with age-related macular degeneration and cutis laxa. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51(5): 2356-62. Available at: http://omim.org/entry/604580
  12. Drewes P.G., Yanagisawa H., Starcher B., Hornstra I.K., Csiszar K., Marinis S.I. et al. Pelvic organ prolapse in fibulin-5 knockout mice: pregnancy changes in elastic fiber homeostasis in mouse vagina. Am. J. Pathol. 2007; 170(2): 578-89.
  13. Badger S.A., Soong C.V., O’Donnell M.E., Sharif M.A., Makar R.R., Hughes A.E. Common polymorphisms of fibulin-5 and the risk of abdominal aortic aneurysm development. Vasc. Med. 2010; 15(2): 113-7.
  14. Brion M., Sanchez-Salorio M., Corton M., de la Fuente M., Pazos B., Othman M. et al.; Spanish multi-centre group of AMD. Genetic association study of age-related macular degeneration in the Spanish population. Acta Ophthalmol. 2011; 89(1): e12-22.
  15. Малхасян В.А., Абрамян К.Н. Эпидемиология, патогенез и факторы риска пролапса гениталий у женщин: обзор зарубежной литературы. Тихоокеанский медицинский журнал. 2011; 1: 9-13. [Malhasyan V.A., Abramyan K.N. Epidemiology, pathogenesis and risk factors for genital prolapse in women: a review of foreign literature. Tihookeanskiy meditsinskiy zhurnal. 2011; 1: 9-13. (in Russian)]
  16. Сухих Г.Т., Данилов А.Ю., Боташева Д.А. Роль иммуногистохимических и генетических факторов в уточнении этиологии и патогенеза пролапса гениталий у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 2: 47-50. [Sukhih G.T., Danilov A.Yu., Botasheva D.A The role of immunohistochemical and genetic factors to clarify the etiology and pathogenesis of genital prolapse in women. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2012; 2: 47-50. (in Russian)]
  17. Klutke J., Ji Q., Campeau J., Starcher B., Felix J.C., Stanczyk F.Z., Klutke C. Decreased endopelvic fascia elastin content in uterine prolapse. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008; 87(1): 111-5.
  18. Northington G.M. Fibulin-5: two for the price of one maintaining pelvic support. J. Clin. Invest. 2011; 121(5): 1688-91.
  19. Budatha M., Roshanravan S., Zheng Q., Weislander C., Chapman S.L., Davis E.C. et al. Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans. J. Clin. Invest. 2011; 121(5): 2048-59.
  20. Zhao B.H., Zhou J.H. Decreased expression of elastin, fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38: 925-31.
  21. Zhou Y., Ling O., Bo L. Expression and significance of lysyl oxidase-like 1 and fibulin-5 in the cardinal ligament tissue of patients with pelvic floor dysfunction. J. Biomed. Res. 2013; 27: 23-8.
  22. Alperin M., Abromovitch S., Debes K. LOXL1 deficiency negatively impacts the biomechanical properties of the mouse vagina and supportive tissues. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2008; 19(7): 977-86.
  23. Ferrell G., Lu M., Stoddard P. A single nucleotide polymorphism in the promoter of the LOXL1 gene and its relationship to pelvic organ prolapse and preterm premature rupture of membranes. Reprod. Sci. 2009; 16(5): 438-46.
  24. Liu X., Zhao Y., Gao J., Pawlyk B., Starcher B., Spencer J.A. et al. Elastic fiber homeostasis requires lysyl oxidase-like 1 protein. Nat. Genet. 2004; 36: 178-82.
  25. Moalli P.A., Shand S.H., Zyczynski H.M., Gordy S.C., Meyn L.A. Remodeling of vaginal connective tissue in patients with prolapse. Obstet. Gynecol. 2005; 106(5): 953-63.
  26. Закрытная О.С., Ящук А.Г. Молекулярно-генетические факторы развития пролапса гениталий и недержания мочи у женщин. В кн.: Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм». Томск; 2007; т.4,вып.1: 28-9. [Zakrytnaya O.S., Yashchuk A.G. Molecular genetic factors of genital prolapse and urinary incontinence in women. In: Collection of scientific papers “Natural history and humanism”. Tomsk; 2007; v.4, Issue 1: 28-9. (in Russian)]
  27. Kerkhof M.H., Hendriks L., Brolmann H.A. Changes in connective tissue in patients with pelvic organ prolapse-a review of the current literature. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct 2009; 20(4): 461-74.
  28. Skorupski P., Jankiewicz K., Miotla P., Marczak M., Kulik-Rechberger B., Rechberge T. The polymorphisms of the MMP-land the MMP-3genes and the risk of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2013; 24: 1033-8.
  29. Дегтярева Ю.А., Иващенко Т.Э., Насыхова Ю.А., Беженарь В.Ф., Баранов В.С. Гены «предрасположенности» пролапса тазовых органов. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 59(3): 15-22. [Degtyareva Yu.A., Ivaschenko T.E., Nasyihova Yu.A., Bezhenar V.F., Baranov V.S. Genes of ‘predisposition’ of pelvic organ prolapse. Zhurnal akusherstva i zhenskih bolezney. 2010; 59(3): 15-22. (in Russian)]
  30. Ward R.M., Velez Edwards D.R., Edwards T., Giri A., Jerome R.N., Wu J.M. Genetic epidemiology of pelvic organ prolapse: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 211(4): 326-35. doi: 10.1016/j. ajog.2014.04.006.
  31. Allen-Brady K., Cannon-Albright L., Farnham J.M., Teerlink C., Vierhout M.E., van Kempen L.C. et al. Identification of six loci associated with pelvic organ prolapse using genome-wide association analysis. Obstet. Gynecol. 2011; 118(6): 1345-53.
  32. Handa V.L., Blomquist J.L., Knoepp L.R., Hoskey K.A., McDermott K.C., Munoz A. Pelvic floor disorders 5-10 years after vaginal or cesarean childbirth. Obstet. Gynecol.2011; 118(4): 777-84.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2015

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах