Перспектива нового способа своевременной диагностики рака яичников на основе использования комбинации сывороточных белков A-SAA и СА125


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучение возможностей повышения эффективности своевременной малоинвазивной диагностики рака яичников на основе использования комбинации сывороточных белков А-SAA и СА-125, определяемых методами масс-спектрометрии и иммуноферментного анализа. Материал и методы. Материалом исследования явились клинико-морфологические данные пациенток исследуемой выборки и сыворотки их крови. Исследуемая выборка состояла из 91 пациентки, подразделенная на 4 сравниваемые группы. В I группу вошли 34 пациентки больные раком яичников, во II группу - 14 пациенток с доброкачественными опухолями яичников, в IIIгруппу - 17 пациенток с миомой матки, в IV группу - 26 практически здоровых женщин. Для определения концентрации A-SAA и CА-125 использовали спектрофотометр Labsystems Multitiscan Plus, Финляндия. Результаты исследования. Результаты проведенного исследования показали, что, используя масс-спектрометрическую технологию SELDI-TOF, можно с достаточно высокой эффективностью распознавать сыворотки крови больных раком яичников, здоровых женщин и больных доброкачественными опухолями яичников и миомой матки. Основой разработанной экспериментальной диагностической системы являются масс-спектрометрические данные, использование которых в отдельности позволило получить точность диагностики примерно 90%. Добавление к масс-спектрометрическим данным значений концентраций A-SAA и СА-125, измеренных иммуноферментным методом, привело к повышению точности диагностики до 95,2%. Наилучшие результаты были достигнуты при применении метода опорных векторов. Преимуществом предложенного нами метода профилирования является его простота. Отсутствие стадий префракционирования сыворотки приводит к повышению воспроизводимости результатов и увеличивает шансы на внедрение методики в практическую диагностику. Полученные результаты могут служить предпосылками для разработки специального аппаратно-программного комплекса для своевременной диагностики рака яичников. Заключение. Таким образом, как самостоятельный маркер рака яичников, А-SAA, определяемый методом масс-спектрометрии SELDI-TOF, обладает чувствительностью 50% и специфичностью 96,4%. Но надо отметить, что добавление к данным масс-спектрометрической детекции А-SAA значений концентраций A-SAA и СА-125, измеряемых методом иммуноферментного анализа, позволяет повысить точность диагностики рака яичников до 95%.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Олег Васильевич Макаров

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Email: profmakarov@mail.ru
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета

Сергей Александрович Мошковский

ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича

Email: smosh@mail.ru
д.б.н., зав. отделом персонализированной медицины

Мария Андреевна Карпова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича

Email: moushutic@mail.ru
к.б.н., научный сотрудник отдела персонализированной медицины

Метанат Рафиговна Нариманова

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова

Email: safarovametanat@ya.ru
ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета

Список литературы

  1. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов. В кн.: Козаченко В.П., ред. Клиническая онкогинекология. М.: Медицина; 2005: 9-17. [Aksel E.M. Statistics malignant neoplasms of female genital mutilation. In: Kozachenko V.P., ed. Clinical cancers. M.: Meditsina; 2005: 9-17. (in Russian)]
  2. Jacobs I.J., Menon U. Progress and challenges in screening for early detection of ovarian cancer. Mol. Cell. Proteomics. 2004; 3(4): 355-66.
  3. Petricoin E.F., Ardekani A.M., Hitt B.A., Levine PJ., Fusaro V.A., Steinberg S.M. et al. Use of proteomic patterns in serum to identify ovarian cancer. Lancet. 2002; 359(9306): 572-7.
  4. Адамян Л.В., Жордания К.И., Белобородов С.М. Репродуктивная функция у онкологических больных. Как сохранить возможность иметь детей. Вопросы онкологии. 2004; 50(3): 279-93. [Adamyan L.V., Zhordaniya K.I., Beloborodov S.M. Reproductive function in cancer patients. How to maintain the ability to have children. Voprosyi onkologii. 2004; 50(3): 279-93. (in Russian)]
  5. Жорданиа К.И. Новый взгляд на этиопатогенез рака яичников. Онкологинекология. 2012; 3: 4-9. [Zhordania K.I. A new look at the etiopathogenesis of ovarian cancer. Onkologinekologiya. 2012; 3: 4-9. (in Russian)]
  6. Адамян Л.В., Фанченко Н.Д., Алексеева М.Л., Новикова E.H., Андреева E.H. Диагностическая значимость определения онкомаркеров СА 125, СА 19,9, СЕА в гинекологии. Методические рекомендации. М.; 1994. [Adamyan L.V., Fanchenko N.D., Alekseeva M.L., Novikova E.H., Andreeva E.H. Diagnostic value of determination of tumor markers CA 125, CA 19.9, CEA in gynecology. Methodical recommendations. M.; 1994. (in Russian)]
  7. Zhang Z., Bast R.C. Jr, Yu Y., Li J., Sokoll L.J., Rai A.J. et al. Three biomarkers identified from serum proteomic analysis for the detection of early stage ovarian cancer. Cancer Res. 2004; 64(16): 5882-90.
  8. Торопыгин И.Ю., Серебрякова М.В., Хряпова Е.В., Миргородская О.А. Использование неполного протеолиза плазмы крови в диагностике рака яичника. В кн.: Материалы докладов VI гампозиума «Химия протеолитических ферментов». М.; 2007: 65. [Toropygin I.Yu., Serebryakova M.V., Hryapova E.V., Mirgorodskaya O.A. Using partial proteolysis in blood plasma of ovarian cancer diagnosis. In: Proceedings of the Symposium VI „Chemistry of proteolytic enzymes.” M.; 2007: 65. (in Russian)]
  9. Gutfeld O., Prus D., Ackerman Z., Dishon S., Linke R.P., Levin M., Urieli-Shoval S. Expression of serum amyloid A, in normal, dysplastic, and neoplastic human colonic mucosa: implication for a role in colonic tumorigenesis. J. Histochem. Cytochem. 2006; 54: 63-73.
  10. Kovacevic A., Hammer A., Sundl M., Pfister B., Hrzenjak A., Ray A. et al. Expression of serum amyloid A transcripts in human trophoblast and fetal-derived trophoblast-like choriocarcinoma cells. FEBS Lett. 2006; 580: 161-7.
  11. He R., Sang H., Ye R.D. Serum amyloid A induces IL-8 secretion through a G protein-coupled receptor, FPRL1/LXA4R. Blood. 2003; 101(4): 1572-81.
  12. Lee H.Y., Kim M.K., Park K.S., Bae Y.H., Yun J., Park J.I. et al. Serum amyloid A stimulates matrix-metalloproteinase-9 upregulation via formyl peptide receptor like-1-mediated signaling in human monocytic cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005; 330(3): 989-98.
  13. O’Hara R., Murphy E.P., Whitehead A.S., FitzGerald O., Bresnihan B. Acute-phase serum amyloid A production by rheumatoid arthritis synovial tissue. Arthritis Res. 2000; 2(2): 142-4.
  14. Wulfkuhle J.D., Liotta L.A., Petricoin E.F. Proteomic applications for the early detection of cancer. Nat. Rev. Cancer. 2003; 3(4): 267-75.
  15. Le L., Chi K., Tyldesley S., Flibotte S., Diamond D.L., Kuzyk M.A., Sadar M.D. Identification of serum amyloid A as a biomarker to distinguish prostate cancer patients with bone lesions. Clin. Chem. 2005; 51(4): 695-707.
  16. Mao Y., Zhou X.B., Pi D.Y., Sun Y.X. Constructing support vector machine ensembles for cancer classification based on proteomic profiling. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2005; 3(4): 238-41.
  17. Skates S.J., Horick N., Yu Y., Xu F.J., Berchuck A., Havrilesky L.J. et al. Preoperative sensitivity and specificity for early-stage ovarian cancer when combining cancer antigen CA-125II, CA 15-3, CA 72-4, and macrophage colony-stimulating factor using mixtures of multivariate normal distributions. J. Clin. Oncol. 2004; 22(20): 4059-66.
  18. Vapnik V.N. Statistical learning theory. New York: Springer-Verlag; 1998.
  19. Xu L., Tan A.C., Naiman D.Q., Geman D., Winslow R.L. Robust prostate cancer marker genes emerge from direct integration of inter-study microarray data. Bioinformatics. 2005; 21(20): 3905-11.
  20. Uhlar C.M., Whitehead A.S. Serum amyloid A, the major vertebrate acute-phase reactant. Eur. J. Biochem. 1999; 265(2): 501-23.
  21. Casl M.T., Coen D., Simic D. Serum amyloid A protein in the prediction of postburn complications and fatal outcome in patients with severe burns. Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1996; 34(1): 31-5.
  22. Casl M.T., Surina B., Gojnaric-Spasic I., Pape E., Jagarinec N., Kranjcevic S. Serum amyloid A protein in patients with acute myocardial infarction. Ann. Clin. Biochem. 1995; 32(2): 196-200.
  23. Gericke B., Raila J., Sehouli J., Haebel S., Konsgen D., Mustea A., Schweigert F.J. Microheterogeneity of transthyretin in serum and ascitic fluid of ovarian cancer patients. BMC Cancer. 2005; 5: 133.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах