ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ПРЕЭКЛАМПСИИ ПО ПЕПТИДНОМУ ПРОФИЛЮ МОЧИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Определение возможности диагностики преэклампсии по пептидному профилю мочи. Материал и методы. Для выявления кандидатов в пептидные биомаркеры преэклампсии было проведено исследование случай-контроль у женщин с подтвержденной умеренной и тяжелой преэклампсией. Было исследовано по 8 образцов мочи женщин с умеренной и тяжелой преэклампсией и контрольной группы с физиологически протекающей беременностью. Пептидная фракция анализировалась сначала на масс-спектрометре MALDI-TOF, а затем на нанопоточном хроматографе Dionex 3000 (США) с времяпролетным масс-спектрометром Maxis (Bruker, Бремен, Германия). Полученные данные были обработаны биоинформационными методами. Результаты. В ходе данного исследования были выявлены как некоторые ранее известные пептидные биомаркеры преэклампсии, так и ряд новых эндогенных пептидов мочи, характерных для тяжелой формы преэклампсии. Из них можно выделить подгруппу из 6 пептидов - фрагментов α-цепи фибриногена и коллагенов (I и III типов), а также уромодулина, позволяющих со 100% диагностической значимостью определять развитие тяжелой преэклампсии. Заключение. Показан высокий диагностический потенциал прецизионного анализа эндогенных пептидов мочи беременных женщин методами хромато-масс-спектрометрии. Верификация обнаруженных маркерных пептидов требует проведения исследований на большей выборке пациентов и включения дополнительных групп сравнения для оценки специфичности панели пептидов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ФБУН Институт энергетических проблем химической физики РАН

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией протеомики репродукции человека; научный сотрудник лаборатории ионной и молекулярной физики 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон

Анна Евгеньевна Бугрова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ФБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Email: anna.bugrova@gmail.com
к.б.н., с.н.с. лаборатории протеомики репродукции человека; с.н.с. лаборатории нейрохимии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Алексей Сергеевич Кононихин

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ФБУН Институт энергетических проблем химической физики РАН

Email: konoleha@yandex.ru
к.ф-м.н, научный сотрудник лаборатории протеомики репродукции человека; с.н.с. лаборатории ионной и молекулярной физики

Ольга Владимировна Вавина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_vavina@oparina4.ru
врач акушер-гинеколог родильное отделение 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Виктория Алексеевна Широкова

ФБУН Институт энергетических проблем химической физики РАН

Email: vik4192@rambler.ru
студент лаборатории ионной и молекулярной физики 119334, Россия, Москва, Ленинский просп., д. 38, корп. 2

Владимир Александрович Наумов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: looongdog@gmail.com
научный сотрудник лаборатории биоинформатики 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Ирина Андреевна Гаранина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: irinagaranina24@gmail.com
студент лаборатории биоинформатики 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Вадим Владимирович Лагутин

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: laggi@mail.ru
научный сотрудник лаборатории биоинформатики 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Игорь Алексеевич Попов

ФБУН ИБХФ им. Н.М. Эмануэля РАН; ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: hexapole@gmail.com
к.ф-м.н., с.н.с. лаборатории масс-спектрометрии биомакромолекул; с.н.с. 119934, Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Наталья Сергеевна Логинова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_loginova@oparina4.ru
к.б.н., врач-лаборант лаб. клинической иммунологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Зульфия Сагдуллаевна Ходжаева

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: z_khodzhaeva@oparina4.ru
д.м.н., профессор, г.н.с. 1-го отделения акушерского патологии беременности 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Евгений Николаевич Николаев

ФБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН; ФБУН Институт энергетических проблем химической физики РАН

Email: ennikolaev@rambler.ru
д.ф-м.н., зав. лабораторией масс-спектрометрии биомакромолекул; зав. лабораторией ионной и молекулярной физики 119934, Россия, Москва, ул. Косыгина, д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
д.м.н., академик РАН, профессор, директор 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Carty D.M., Siwy J., Brennand J.E., Zürbig P., Mullen W., Franke J. et al. Urinary proteomics for prediction of preeclampsia. Hypertension. 2011; 57(3): 561-9.
  2. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Гончарова Е.А., Ходжаева З.С., Вавина О.В. Маркеры преэклампсии в I и III триместрах беременности. Проблемы репродукции. 2012; 3: 83-7.
  3. Duckitt K., Harrington D. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. Br. Med. J. 2005; 330(7491): 5 65-75.
  4. Levine R.J., Thadhani R., Qian C., Lam C., Lim K.H., Yu K.F. et al. Urinary placental growth factor and risk of preeclampsia. JAMA. 2005; 293(1): 77-85.
  5. Buhimschi I.A., Zhao G., Funai E.F., Harris N., Sasson I.E., Bernstein I.M. et al. Proteomic profiling of urine identifies specific fragments of SERPINA1 and albumin as biomarkers of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(5): 551. e1-16.
  6. Klein J., Papadopoulos T., Mischak H., Mullen W. Comparison of CE-MS/ MS and LC-MS/MS sequencing demonstrates significant complementarity in natural peptide identification in human urine. Electrophoresis. 2013; 35(7): 1060-4.
  7. Bröker M.E., Lalmahomed Z.S., Roest H.P., van Huizen N.A., Dekker L.J., Calame W. et al. Collagen peptides in urine: a new promising biomarker for the detection of colorectal liver metastases. PLoS One. 2013; 8(8): e70918.
  8. Cutillas P.R., Norden A.G., Cramer R., Burlingame A.L., Unwin R.J. Detection and analysis of urinary peptides by on-line liquid chromatography and mass spectrometry: application to patients with renal Fanconi syndrome. Clin. Sci. 2003; 104(5): 483-90.
  9. Ling X.B., Lau K., Deshpande C., Park J.L., Milojevic D., Macaubas C. et al. Urine peptidomic and targeted plasma protein analyses in the diagnosis and monitoring of systemic juvenile idiopathic arthritis. Clin. Proteomics. 2010; 6(4): 175-93.
  10. Ling X.B., Lau K., Kanegaye J. T., Pan Z., Peng S., Ji J. et al. A diagnostic algorithm combining clinical and molecular data distinguishes Kawasaki disease from other febrile illnesses. BMC Med. 2011; 9: 130.
  11. Wen Q., Liu L.Y., Yang T., Alev C., Wu S., Stevenson D.K. et al. Peptidomic identification of serum peptides diagnosing preeclampsia. PLoS One. 2013; 8(6): e65571.
  12. Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11. [Khodzhaeva Z.S., Kholin A.M., Vikhlyaeva E.M. Early and late preeclampsia: Pathobiology paradigms and clinical practice. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2013; 10: 4-11. (in Russian)]
  13. Стародубцева Н.Л., Попов И.А., Николаев Е.Н., Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Николаева А.В., Вавина О.В., Сухих Г.Т.
  14. Park J., Cha D.H., Lee S.J., Kim Y.N., Kim Y.H., Kim K.P. Discovery of the serum biomarker proteins in severe preeclampsia by proteomic analysis. Exp. Mol. Med. 2011; 43(7): 427-35.
  15. Levine R.J., Lam C., Qian C., Yu K.F., Maynard S.E., Sachs B.P et al. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2006; 355(10): 992-1005.
  16. Buhimschi C.S., Norwitz E.R., Funai E., Richman S., Gutter S., Lockwood C.J., Buhimschi I.A. Urinary angiogenic factors cluster hypertensive disorders and identify women with severe preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192(3):734-41.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2015

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах