ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА В СЛИЗИСТОЙ ВЛАГАЛИЩА КАК ПРЕДИКТОР ИСХОДА ПРОГРАММЫ ЭКО И ПЭ
- Авторы: Хачатурян Д.А.1, Смольникова В.Ю.1, Донников А.Е.1, Непша О.С.1, Бурменская О.В.1
-
Учреждения:
- ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
- Выпуск: № 4 (2015)
- Страницы: 50-55
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/247389
- ID: 247389
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Цель исследования. Определение клинической значимости экспрессионного профиля клеток слизистой оболочки влагалища, как предиктора исхода программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Материал и методы. В исследование были включены 67 пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия. В зависимости от исходов программы ЭКО пациентки были разделены на две группы: I - (n=30) - женщины, у которых наступила «биохимическая» беременность (имплантация), II - (n=37) - пациентки с отрицательным результатом. Забор биологического материала (соскоб отделяемого слизистой оболочки влагалища) проводили в день переноса эмбриона в полость матки. Была проанализирована экспрессия мРНК 13 генов: 6цитокинов (IL1P, IL8, IL10, IL18, TNFa, TGFP1), 3 транскрипционных факторов (TBX21, GATA3, RORC2), 2 толл-подобныхрецепторов (TLR2, TLR4) и 2 поверхностных маркеров клеток иммунной системы (CD45, CD68). Результаты. Среди пациенток, у которых наступила имплантация статистически значимо реже наблюдали экспрессионный профиль, соответствующий локальному воспалению (16,7% против 43,2%). Для успешной имплантации отношение шансов составило 0,26 (0,08-0,82, p=0,02) при наличии молекулярно-генетических признаков локального воспаления. Заключение. Локальная воспалительная реакция является неблагоприятным прогностическим критерием для имплантации в программе ЭКО. Исследование профиля экспрессии генов цитокинов в слизистой влагалища является перспективным направлением неивазивной диагностики и может быть использовано для индивидуализации тактики ведения пациенток в программе ЭКО.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Джульетта Артавазовна Хачатурян
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: dzhulietta@inbox.ru
аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Вероника Юрьевна Смольникова
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: veronika.smolnikova@mail.ru
д.м.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Андрей Евгеньевич Донников
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: donnikov@dna-technology.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Оксана Сергеевна Непша
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: nepshonok@yandex.ru
к.б.н., м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Ольга Владимировна Бурменская
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Email: bourmenska@mail.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Список литературы
- Boomsma C.M., Kavelaars A., Eijkemans M.J., Lentjes E.G., Fauser B.C., Heijnen C.J., Macklon N.S. Endometrial secretion analysis identifies a cytokine profile predictive of pregnancy in IVF. Hum. Reprod. 2009; 24(6): 1427-35. doi: 10.1093/humrep/dep011.
- Piccini M.P, Scaletti C., Vultaggio A., Maggi E. Defective production of LIF, M-CSF and Th2-type cytokines by T cells at fetomaternal interface is associated with pregnancy loss. J. Reprod. Immunol. 2001; 52: 35-43.
- Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the TH1/TH2/Th3 paradigm. Semin. Immunol. 2001; 13(4): 219-27.
- Kaul R., Hirbod T. Editorial: Genital epithelial cells: foot soldiers or fashion leaders? J. Leukoc. Biol. 2010; 88(3): 427-9. doi: 10.1189/jlb.0410230.
- СухихГ.Т., ТрофимовД.Ю., Бурменская О.В., БайрамоваГ.Р., Непша О.С., Донников А.Е., Дуринян Э.Р, Бирюкова А.М. Профиль экспрессии МРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе. Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 33-8.
- Kwak-Kim J.Y., Chung-Bang H.S., Ng S.C., Ntrivalas E.I., Mangubat C.P., Beaman K.D. et al. Increased T helper 1cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures after IVF. Hum. Reprod. 2003; 18(4): 767-73.
- Бурменская О.В. Молекулярно-генетические маркеры иммунного ответа при воспалительных заболеваниях органов женской репродуктивной системы: автореф. дисс.. д-ра биол. наук. М.; 2014. 48с.
- Ledee-Bataille N., Lapree-Delage G., Taupin J.L., Dubanchet S., Frydman R., Chaouat G. Concentration of leukaemia inhibitory factor (LIF) in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation. Hum. Reprod. 2002; 17(1): 213-8.
- КремлеваЕ.А., Константинова О.Д., Черкасов С.В. Микроэкологическое состояние вагинального биотопа пациенток, оппозитных по фертильности в программе ЭКО. Медицинский альманах. 2010; 4: 95-7.
- Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a TH2 phenomenon? Immunol. Today. 1993; 14: 353-6.
- Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P., Beaman K.D., Beer A.E., Kwak-Kim J. Expression of intracellular Th1 and Th2 cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2002; 48(2): 77-86.
- Ledee N, Dubanchet S., Lombroso R., Ville Y., Chaouat G. Downregulation of human endometrial IL-18 by exogenous ovarian steroids. Am. J. Reprod. Immunol. 2006; 56(2): 119-23.
- Laird S.M., Tuckerman E.M., Li T.C. Cytokine expression in the endometrium of women with implantation failure and recurrent miscarriage. Reprod. Biomed. Online. 2006; 13: 13-23.
- Yagi R, Zhu J., Paul W.E. An updated view on transcription factor GATA3 -mediated regulation of Th1 and Th2 cell differentiation. Int. Immunol. 2011; 23(7): 415-20.
- Abrahams V.M., Kim Y.M., Straszewski S.L., Romero R., Mor G. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2004; 51(4): 275-82.
- Fest S., Aldo P.B., Abrahams V.M., Visintin I., Alvero A., Chen R. et al. Trophoblast-macrophage interactions: a regulatory network for the protection of pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2007; 57(1): 55-66.
- Ruiz-Alonso M., Blesa D., Diaz-Gimeno P., Gomez E., Fernandez- Sanchez M., Carranza F. et al. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertil. Steril. 2013; 100(3): 818-24. doi: 10.1016/j.fertn- stert.2013.05.004.
- van Mourik M.S., Macklon N.S., Heijnen C.J. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules, and immune cells in establishing an implantation environment. J. Leukoc. Biol. 2009; 85(1): 4-19.
- Robertson S.A., Moldenhauer L.M. Immunological determinants of implantation success. Int. J. Dev. Biol. 2014; 58(2-4): 205-17.
- Fichorova R.N. Guiding the vaginal microbicide trials with biomarkers of inflammation. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2004; 37(Suppl. 3): 184-93.
Дополнительные файлы
