Генетические аспекты пролапса гениталий


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Изучение влияния полиморфизмов и экспрессии генов, обусловливающих синтез компонентов межклеточного матрикса соединительной ткани и рецепторов половых гормонов, на развитие пролапса гениталий (ПГ). Материал и методы. Анализ литературных данных об этиологических факторах и патогенетических (в том числе молекулярно-генетических) механизмах развития ПГ. Результаты. Представлены данные о влиянии ряда генетических детерминант на предрасположенность к развитию ПГ. Описаны молекулярно-генетические механизмы формирования данной патологии при отдельных и сочетанных полиморфизмах и экспрессии генов компонентов межклеточного матрикса соединительной ткани, рецепторов половых гормонов, а также генов, регулирующих клеточный цикл и апоптоз. Заключение. ПГ - полиэтиологическое заболевание с неуточненным механизмом развития. На данный момент большинство обнаруженных генетических вариантов для данной патологии не являются специфичными. В связи с этим особенно актуальным является идентификация молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к формированию ПГ в контексте фоновых проявлений несостоятельности соединительной ткани, слабости и релаксации тазового дна с целью прогнозирования исходов лечения, а также дальнейшего прогрессирования ПГ.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дарья Максимовна Лукьянова

ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: dasha-lukyanova9@mail.ru
студентка ЦИОП «Медицина будущего»

Татьяна Юрьевна Смольнова

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова

Email: smoltat@list.ru
д.м.н., доцент кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФПДО; с.н.с. отделения оперативной гинекологии

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова; ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России; главный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава России

Email: l_adamyan@oparina4.ru
академик РАН, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, руководитель отделения оперативной гинекологии; зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО

Список литературы

  1. Jelovsek J.E., Maher C., Barber M.D. Pelvic organ prolapse. Lancet. 2007; 369(9566): 1027-38.
  2. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Петрова В.Д., Попов А.А., Чечнева М.А., Кашина Е.А., Краснопольская И.В., Муравьева Т.Г., Путиловский М., Хайруллина Д.М. Хирургическое лечение больных с опущением и выпадением внутренних половых органов и профилактика опущения купола влагалища после гистерэктомии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2006; 6(4): 66-71. [Krasnopolskiy V.I., Buyanova S.N., Schukina N.A., Petrova V.D., Popov A.A., Chechneva M.A., Kashina E.A., Krasnopolskaya I.V., Muraveva T.G., Putilovskiy M., Hayrullina D.M. Surgical treatment of patients with prolapse of internal genital organs and prevention of vaginal prolapse after hysterectomy dome. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2006; 6(4): 66-71. (in Russian)]
  3. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Киселев СВ., Сашин Б.Е. Лапаро-вагинальный доступ в хирургическом лечении опущения стенок влагалища, несостоятельности мышц тазового дна и недержания мочи при напряжении у женщин детородного возраста. В кн.: Кулаков В.И., Адамян Л.В., ред. Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки. Материалы Международного конгресса с курсом эндоскопии. М.; 1997: 191-3. [Adamyan L.V., Kulakov V.I., Kiselev SV., Sashin B.E. Lapar-vaginal access to the surgical treatment of prolapse of the vaginal walls, failure of the pelvic floor muscles and stress urinary incontinence in women of childbearing age. In: Kulakov V.I., Adamyan L.V., ed. Endoscopy in the diagnosis and treatment of uterine pathology. Proceedings of the International Congress with a course of endoscopy. Moscow; 1997: 191-3. (in Russian)]
  4. Cartwright R., Kirby A.C., Tikkinen K.A., Mangera A., Thiagamoorthy G., Rajan P. et al. Systematic review and meta-analysis of genetic association studies of urinary symptoms and prolapse in women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(2): 199. e1-24.
  5. Mant J., Painter R., Vessey M. Epidemiology of genital prolapse: observations from the Oxford Family Planning Association Study. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104(5): 579-85.
  6. Weber A.M., Buchsbaum G.M., Chen B., Clark A.L., Damaser M.S., Daneshgari F. et al. Basic science and translational research in female pelvic floor disorders: proceedings of an NIH-sponsored meeting. Neurourol. Urodyn. 2004; 23(4): 288-301.
  7. Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В., Ляшко Е.С. Ассоциированная патология органов малого таза и тазового дна у больных с дисплазией соединительной ткани: Материалы Первой Всероссийской научнопрактической конференции. Омский научный вестник. 2005; 5: 83. [Smolnova T.Yu., Adamyan L.V., Lyashko E.S. Associated pathology of the pelvic organs and the pelvic floor in patients with connective tissue dysplasia: Proceedings of the First All-Russian scientific-practical conference. Omsk Scientific Bulletin. 2005; 5: 83. (in Russian)]
  8. Смольнова Т.Ю., Адамян Л.В., Ляшко Е.С. Синдром дисплазии соединительной ткани в акушерстве и гинекологии. В кн.: Кулаков В.И., Адамян Л.В., ред. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М.; 2005: 257. [Smolnova T.Yu., Adamyan L.V., Lyashko E.S. Dysplasia syndrome connective tissue in obstetrics and gynecology. In: Kulakov V.I., Adamyan L.V., ed. Modern technology in the diagnosis and treatment of gynecological diseases. Moscow; 2005: 257. (in Russian)
  9. Hansell N.K., Dietz H.P., Treloar S.A., Clarke B., Martin N.G. Genetic covariation of pelvic organ and elbow mobility in twins and their sisters. Twin Res. 2004; 7(3): 254-60.
  10. Norton P.A., Allen-Brady K., Cannon-Albright L.A. The familiality of pelvic organ prolapse in the Utah Population Database. Int. Urogynecol. J. 2013; 24(3): 413-8.
  11. Andrada Hamer M., Persson J. Familial predisposition to pelvic floor dysfunction: prolapse and incontinence surgery among family members and its relationship with age or parity in a Swedish population. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 170(2): 559-62.
  12. Смольнова Т.Ю. Патогенетическое обоснование выбора метода хирургической коррекции пролапса гениталий у женщин репродуктивного возраста: дисс.. канд. мед. наук. М.; 1999. 167с. [Smolnova T.Yu. Pathogenetic rationale for the choice of the method of surgical correction of genital prolapse in women of reproductive age. Diss. Moscow; 1999. 167p. (in Russian)]
  13. Chen B., Yeh J. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapse. J. Urol. 2011; 186(5): 1768-72.
  14. Rodrigues A.M., Girao M.J., da Silva I.D., Sartori M.G., Martins Kde F., Castro Rde A. COL1A1 Sp1-binding site polymorphism as a risk factor for genital prolapse. Int. Urogynecol. J. 2008; 19(11): 1471-5.
  15. Feiner B., Fares F., Azam N., Auslender R., David M., Abramov Y. Does COLIA1 SP1-binding site polymorphism predispose women to pelvic organ prolapse? Int. Urogynecol. J. 2009; 20(9): 1061-5.
  16. Cho H.J., Jung H.J., Kim S.K., Choi J.R., Cho N.H., Bai S.W. Polymorphism of a COLIA1 gene Sp1 binding site in Korean women with pelvic organ prolapse. Yonsei Med. J. 2009; 50(4): 564-8.
  17. Skorupski P., Krol J., Starega J., Adamiak A., Jankiewicz K., Rechberger T. An alpha-1 chain of type I collagen Sp1-binding site polymorphism in women suffering from stress urinary incontinence. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 194(2): 346-50.
  18. Sioutis D., Economou E., Lambrinoudaki I., Tsamadias V., Creatsa M., Liapis A. Sp1 collagen I A1 polymorphism in women with stress urinary incontinence. Int. Urogynecol. J. 2011; 22(7): 835-9.
  19. Chen H.Y., Chung Y.W., Lin W.Y., Wang J.C., Tsai F.J., Tsai C.H. Collagen type 3 alpha 1 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse. Int. J. Gynecol. Obstet. 2008; 103(1): 55-8.
  20. Kluivers K.B., Dijkstra J.R., Hendriks J.C.M., Lince S.L., Vierhout M.E., van Kempen L.C. COL3A1 2209G>A is a predictor of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2009; 20(9): 1113-8.
  21. Martins K. de F., de Jármy-DiBella Z.I., da Fonseca A.M., Castro R.A., da Silva I.D., Girao M.J. et al. Evaluation of demographic, clinical characteristics, and genetic polymorphism as risk factors for pelvic organ prolapse in Brazilian women. Neurourol. Urodyn. 2011; 30(7): 1325-8.
  22. Carley M., Schaffer J. Urinary incontinence and pelvic organ prolapse in women with Marfan or Ehlers Danlos syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 182(5): 1021-3.
  23. Alarab M., Bortolini M.A., Drutz H., Lye S., Shynlova O. LOX family enzymes expression in vaginal tissue of premenopausal women with severe pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2010; 21(11): 1397-404.
  24. Neupane R., Sadeghi Z., Fu R., Hagstrom S.A., Moore C.K., Daneshgari F. Mutation screen of LOXL1 in patients with female pelvic organ prolapse. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 2014; 20(6): 316-21.
  25. Wang X., Li Y., Chen J., Guo X., Guan H., Li C. Differential expression profiling of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in females with or without pelvic organ prolapse. Mol. Med. Rep. 2014; 10(4): 2004-8.
  26. Usta A., Guzin K., Kanter M., Ozgul M., Usta C.S. Expression of matrix metal-loproteinase-1 in round ligament and uterosacral ligament tissue from women with pelvic organ prolapse. J. Mol. Histol. 2014; 45(3): 275-81.
  27. Wu J.M., Visco A.G., Grass E.A., Craig D.M., Fulton R.G., Haynes C. et al. Matrix metalloproteinase-9 genetic polymorphisms and the risk for advanced pelvic organ prolapse. Obstet. Gynecol. 2012; 120(3): 587-93.
  28. Chen HY, Lin W.Y, Chen Y.H., Chen W.C., Tsai F.J., Tsai C.H. Matrix metal-loproteinase-9 polymorphism and risk of pelvic organ prolapse in Taiwanese women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 149(2): 222-4.
  29. Wang H., Zhang Z.Q., Wang S.Z., Lu J.L., Wang X.L., Zhang Z.Y. Association of matrix metalloproteinase-10 polymorphisms with susceptibility to pelvic organ prolapse. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2015; 41(12): 1972-81.
  30. Bortolini M.A., Shynlova O., Drutz H.P., Girão M.J., Castro R.A., Lye S., Alarab M. Expression of Bone Morphogenetic Protein-1 in vaginal tissue of women with severe pelvic organ prolapse. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(6): 544. e1-8.
  31. Takacs P., Gualtieri M., Nassiri M., Candiotti K., Medina C.A. Vaginal smooth muscle cell apoptosis is increased in women with pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2008; 19(11): 1559-64.
  32. Wen Y., Ho J.Y., Polan M.L., Chen B. Expression of apoptotic factors in vaginal tissues from women with urogenital prolapse. Neurourol. Urodyn. 2011; 30(8): 1627-32.
  33. Igarashi T., Konno R., Okamoto S., Moriya T., Satoh S., Yajima A. Involvement of granule-mediated apoptosis in the cyclic changes of the normal human endometrium. Tohoku J. Exp. Med. 2001; 193(1): 13-25.
  34. Saatli B., Kizildag S., Cagliyan E., Dogan E., Saygili U. Alteration of apoptosis-related genes in postmenopausal women with uterine prolapse. Int. Urogynecol. J. 2014; 25(7): 971-7.
  35. Rao S., Lang J., Zhu L., Chen J. Exome sequencing identifies a novel gene, WNK1, for susceptibility to pelvic organ prolapse (POP). PLoS One. 2015; 10(3): e0119482.
  36. Verissimo F., Jordan P. WNK kinases, a novel protein kinase subfamily in multicellular organisms. Oncogene. 2001; 20(39): 5562-9.
  37. Serysheva E., Berhane H., Grumolato L., Demir K., Balmer S., Bodak M. et al. WNK kinases are positive regulators of canonical Wnt/ß-catenin signalling. EMBO Rep. 2013; 14(8): 718-25.
  38. Wang Z., Shi H.H., Chen G., Zhu L. Role of canonical Wnt signaling transduction pathway in the pathogenesis of pelvic organ prolapse. J. Chin. Med. Assoc. 2012; 92(24): 1669-73.
  39. Kong D., Ji B., Dai L. Stability of adhesion clusters and cell reorientation under lateral cyclic tension. Biophys. J. 2008; 95(8): 4034-44.
  40. Ruiz-Zapata A.M., Kerkhof M.H., Zandieh-Doulabi B., Brolmann H.A., Smit T.H., Helder M.N. Fibroblasts from women with pelvic organ prolapse show differential mechanoresponses depending on surface substrates. Int. Urogynecol. J. 2013; 24(9): 1567-75.
  41. Nikolova G., Lee H., Berkovitz S., Nelson S., Sinsheimer J., Vilain E., Rodriguez L. V. Sequence variant in the laminin gamma1 (LAMC1) gene associated with familial pelvic organ prolapse. Hum. Genet. 2007; 120(6): 847-56.
  42. Visco A.G., Grass E.A., Craig D.M., Fulton R.G., Haynes C. et al. Comprehensive analysis of LAMC1 genetic variants in advanced pelvic organ prolapse. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(5): 447. e1-6.
  43. Chen C., Hill L.D., Schubert C.M., Strauss J.F 3rd, Matthews C.A. Is laminin gamma-1 a candidate gene for advanced pelvic organ prolapse? Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 202(5): 505. e1-5.
  44. Chen H.Y., Chung Y.W., Lin W.Y., Chen W.C., Tsai F.J., Tsai C.H. Estrogen receptor alpha polymorphism is associated with pelvic organ prolapse risk. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2008; 19(8): 1159-63.
  45. Moon Y.J., Bai S.W., Jung C.Y., Kim C.H. Estrogen-related genome-based expression profiling study of uterosacral ligaments in women with pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2013; 24(11): 1961-7.
  46. Chen H.Y., Wan L., Chung Y.W., Chen W.C., Tsai F.J., Tsai C.H. Estrogen receptor beta gene haplotype is associated with pelvic organ prolapse. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 138(1): 105-9.
  47. Skala C.E., Petry I.B., Albrich S., Puhl A., Naumann G., Koelbl H. The effect of genital and lower urinary tract symptoms on steroid receptor expression in women with genital prolapse. Int. Urogynecol. J. 2011; 22(6): 705-12.
  48. Chen H.Y., Chung Y.W., Lin W.Y. Progesterone receptor polymorphism is associated with pelvic organ prolapse risk. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009; 88(7): 835-8.
  49. Shynlova O., Bortolini M.A., Alarab M. Genes responsible for vaginal extracellular matrix metabolism are modulated by women’s reproductive cycle and menopause. Int. Braz. J. Urol. 2013; 39(2): 257-67.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016