РЕЦЕПТИВНОСТЬ ЭНДОМЕТРИЯ В ПРОГРАММЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОГЕСТЕРОНА В ДЕНЬ ВВЕДЕНИЯ ТРИГГЕРА ОВУЛЯЦИИ

Цель исследования. Оценить влияние концентраций сывороточного прогестерона (Р) в день введения триггера овуляции на рецептивностъ эндометрия в программе ЭКО. Материал и методы исследования. Обследовано 274 пациентки с трубно-перитонеальным и/или мужским факторами бесплодия и 19 доноров ооцитов, которым проведена программа ЭКО. Аспирационная пайпелъ-биопсия эндометрия выполнена в день забора ооцитов у 36 женщин, которым был отменен перенос эмбрионов. Проведено гистологическое (датирование эндометрия по критериям Noyes, определение пиноподий), иммуногистохимическое (экспрессия эстрогеновых (ЭР)а и прогестероновых рецепторов (ПР)-А, LIF) и молекулярно-генетическое (экспрессия мРНК генов IL1B, IL2, L1F, LIFR, IL8, IL15, IL18, HBEGF, IGFBP1, IGF1, VEGFA, VEGFA изоформа 189, TNFA, ММР11, PTGS2, CD56, CD 68, ESR1, PGR, MSX1(H0X7), ПОХАЮ, Н0ХА11) исследования. Для верификации преждевременной лютеинизации (ПЛ) использовали пороговый уровень сывороточного Р в день введения триггера овуляции >4,77нмоль/л. В зависимости от концентрации преовуляторного Р пациентки были разделены: 1 группа (п=16) - Р/4,77 нмоль/л; 2 группа (п=20) - Р<4,77нмоль/л. Результаты исследования. При развитии ПЛ наблюдалось более существенное опережение развития эндометрия, чем в группе с нормальным уровнем Р (3,9±0,6 и 2,3±0,3 дня; р-0,048); зрелые пиноподии выявлялись с одинаковой частотой у пациенток с нормальным и повышенным уровнем преовуляторного Р(95и 93,7°%;р=0,918), при этом их количество было существенно выше у пациенток с ПЛ (Me 25 и 15%; р=0,026). Отмечена статистически значимая разница экспрессии ПР в железах и строме; экспрессия ЭРа как в железах, так и строме была сопоставима между группами. Экспрессия LIF в строме эндометрия была существенно выше у пациенток в повышенным уровнем Р (3,2+0,5 и 1,6±0,4 балла; р=0,05). Экспрессия мРНК гена TNFA была снижена в 1,4раза (р=0,042). При опережении развития эндометрия более чем на 3 дня существенно снижалась экспрессия мРНК ключевых генов маркеров имплантации: Н0ХА11 - в 1,8раз (р=0,022), IGFBP1 - в 5раз (р=0,028), CD68-в 1,7раза (р=0,043). Заключение. У пациенток с ПЛ наблюдается опережение созревания эндометрия в среднем на 3,9±0,6 дня, ранняя экспрессия LIF преимущественно в строме эндометрия, умеренная экспрессия ПР в железах и строме, появление зрелых пиноподий более чем на 20%> поверхности эпителия, изменение профиля экспрессии мРНК генов маркеров имплантации, что является подтверждением нарушения рецептивности эндометрия и прогностическими факторами неудач имплантации в программе ЭКО.

экстракорпоральное оплодотворение, преждевременная лютеинизация, рецептивностъ эндометрия