Молекулярногенетические предикторы развития синдрома гиперстимуляции яичников в программе экстракорпорального оплодотворения


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Оценка вклада молекулярно-генетических маркеров как предикторов синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в программе ЭКО. Материал и методы. На первом этапе проведена оценка клинико-анамнестических данных и анатомо-функционального состояния репродуктивной системы 152 пациенток, обратившиеся для проведения программы ЭКО. Основную группу составили 30 пациенток с развившимся СГЯ, группу контроля - 122 пациентки, у которых СГЯ не развился. С целью анализа прогностической значимости общепринятых клинико-функциональных параметров 152 пациентки, включенные с настоящее исследование, были распределены по двум группам: 1-я группа - пациентки с «нормальным» ответом яичников на стимуляцию (n=36), 2-я группа - пациентки с «гиперответом» (n=116). На втором этапе проведено исследование широкой панели генетических маркеров, потенциально участвующих в развитии и клинических проявлениях СГЯ. Была проанализирована частота встречаемости различных аллелей каждого гена-кандидата в двух исходных группах (пациентки с развившимся СГЯ и группа контроля). Результаты. Из 30 пациенток с развившимся клинически значимым СГЯ 86,7% пациенток исходно входили в группу риска, в связи с чем им были проведены профилактические мероприятия, тогда как 13,3% пациенток, исходно имели «нормальные» показатели овариального резерва, в связи с чем профилактика СГЯ не проводилась. В ходе проведенного анализа связи генов-кандидатов с развитием клинически значимого СГЯ выявлена статистически значимая ассоциация полиморфизмов VEGFA:936 C>T [rs3025039] и TSHR:2181 OG (Asp727Glu) [rs1991517] с развитием СГЯ. Согласно аутосомно-рецессивной модели, наличие генотипа TSHR:2181C/C (р=0,012; ОШ=4,18 (95% (1,25-13,96)) или аллеля VeGfA:936T по аутосомно-доминантной модели (р=0,022; ОШ=2,26 (95% (1,11-4,60)) предрасполагает к реализации риска СГЯ. Заключение. Общепринятые клинические маркеры риска развития СГЯ не являются специфичными, что обуславливает необходимость поиска предикторов, способных дополнить имеющуюся панель клинико-функциональных параметров. Гены TSHR и VEGFA могут дополнить ряд прогностических маркеров, используемых в рутинной практике, как надежный тест, применяемый перед началом стимуляции функции яичников в программе ЭКО.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Дарья Андреевна Стрельченко

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: da_strelchenko@mail.ru
аспирант 1-го гинекологического отделения

Светлана Григорьевна Перминова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: perisvet@list.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; ООО «НПФ ДНК-Технология»

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Владислава Викторовна Кадочникова

ООО «НПФ ДНК-Технология»

Email: kadochnikova@dna-technology.ru
к.б.н., с.н.с

Дмитрий Дмитриевич Абрамов

ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России; ООО «НПФ ДНК-Технология»

Email: d.d.abramov@mail.ru
к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной иммуногенетики

Ирина Евгеньевна Корнеева

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: irina.korneeva@inbox.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения

Татевик Тиграновна Сароян

ФГБУ НЦАГиАП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: tata-l976@mail.ru
к.м.н., н.с. 1-го гинекологического отделения

Айдар Назимович Абубакиров

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: nondoc555@yahoo.ru
к.м.н., руководитель 1-го гинекологического отделения

Список литературы

  1. Madill J.J., Mullen N.B., Harrison B.P. Ovarian hyperstimulation syndrome: a potentially fatal complication of early pregnancy. J. Emerg. Med. 2008; 35(3): 283-6.
  2. Alama P., Bellver J., Vidal C., Giles J. GnRH analogues in the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Int. J. Endocrinol. Metab. 2013 Spring; 11(2): 107-16.
  3. Корнеева И.Е., Калинина Е.А., Сароян Т.Т., Смольникова В.Ю., Серебренникова К.Г., Пырегов А.В., Сухих Г.Т. Федеральные клинические рекомендации. Диагностика и лечение синдрома гиперстимуляции яичников. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013. 27с. [Korneeva I.E., Kalinina E.A., Saroyan T.T., Smolnikova V.Yu., Serebrennikova K.G., Pyregov A.V., Sukhikh G.T. Federal clinical guidelines. Diagnosis and treatment of ovarian hyperstimulation syndrome. Moscow: Russian Society of Obstetricians and Gynecologists; 2013. 27p. (in Rusian)]
  4. Marzal А., Holzer Н., Tulandi Т. Future developments to minimize ART risks. Semin. Reprod. Med. 2012; 30(2): 152-60.
  5. Владимирова И.В., Калинина Е.А., Донников А.Е. Молекулярно-генетические маркеры как прогностические факторы овариального ответа в программах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2014; 3: 16-20. [Vladimirova I.V., Kalinina E.A., Donnikov A.E. Molecular genetic markers as prognostic factors of an ovarian response in assisted reproductive technology programs. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2014; 3: 16-20. (in Russian)]
  6. Nordhoff V., Gromoll J., Simoni M. Constitutively active mutations of G protein coupled receptors: the case of the human luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone receptors. Arch. Med. Res. 1999; 30(6): 501-9.
  7. Simoni M., Tempfer C.B., Destenaves B., Fauser B. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: part I: polycystic ovary syndrome and ovarian response. Hum. Reprod. Update. 2008; 14(5): 459-84.
  8. Golan A., Ronel R., Herman A., Soffer Y., Weinraub Z., Caspi E. Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review. Obstet. Gynecol. Surv. 1989; 44(6): 430-40.
  9. Schenker J.G. Ovarian hyperstimulation syndrome. In: Wallach E.E., Zacur H A., eds. Reproductive medicine and surgery. St Louis: Mosby; l995: 649-79.
  10. Kwee J., Elting M.E., Schats R., McDonnell J., Lambalk C.B. Ovarian volume and antral follicle count for the prediction of low and hyper responders with in vitro fertilization. Reprod. Biol. Endocrinol. 2007; 5: 9.
  11. Lee T.H., Liu C.H., Huang C.C., Wu Y.L., Shih Y.T., Ho H.N. et al. Serum anti-Müllerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproduction technology cycles. Hum. Reprod. 2008; 23(1): 160-7.
  12. Humaidan P., Quartarolo J., Papanikolaou E.G. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician. Fertil. Steril. 2010; 94(2): 389-400.
  13. Rizk B. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Genetics of ovarian hyperstimulation syndrome. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(1): 14-27.
  14. Alviggi C., Clarizia R., Pettersen K., Mollo A., Humaidan P., Strina I. et al. Suboptimal response to GnRHa long protocol is associated with a common LH polymorphism. Reprod. Biomed. Online. 2009; 18(1): 9-14.
  15. O’Brien T.J., Kalmin M.M., Harralson A.F., Clark A.M., Gindoff I., Simmens S.J. et al. Association between the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) rs4073366 polymorphism and ovarian hyperstimulation syndrome during controlled ovarian hyperstimulation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 71.
  16. Hanevik H.I., Hilmarsen H.T., Skjelbred C.F., Tanbo T., Kahn J.A.A single nucleotide polymorphism in BMP15 is associated with high response to ovarian stimulation. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23(1): 97-104.
  17. Fiedler K., Ezcurra D. Predicting and preventing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): the need for individualized not standardized treatment. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 32.
  18. Cerrillo M., Pacheco A., Rodriguez S., Gomez R., Delgado F., Pellicer A. et al. Effect of GnRH agonist and hCG treatment on VEGF, angiopoietin-2, and VE-cadherin: trying to explain the link to ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2517-9.
  19. Wang T.H., Horng S.G., Chang C.L., Wu H.M., Tsai Y.J., Wang H.S. et al. Human chorionic gonadotropin-induced ovarian hyperstimulation syndrome is associated with up-regulation of vascular endothelial growth factor. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(7): 3300-8.
  20. Park J.E., Chen H.H., Winer J., Houck K.A., Ferrara N. J. Placenta growth factor. Potentiation of vascular endothelial growth factor bioactivity, in vitro and in vivo, and high affinity binding to Flt-1 but not to Flk-1/KDR. J. Biol. Chem. 1994; 269(41): 25646-54.
  21. Hanevik H.I., Hilmarsen H.T., Skjelbred C.F. Increased risk of ovarian hyperstimulation syndrome following controlled ovarian hyperstimulation in patients with vascular endothelial growth factor +405 cc genotype. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(11): 845-9.
  22. Nouri K., Haslinger P., Szabo L., Sator M., Schreiber M., Schneeberger C. et al. Polymorphisms of VEGF and VEGF receptors are associated with the occurrence of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS)-a retrospective case-control study. J. Ovarian Res. 2014; 7: 54.
  23. Borna S., Nasery A. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a pregnant woman with hypothyroidism. Fertil. Steril. 2007; 88(3): 705. e1-3.
  24. Delbaere A., Smits G., Olantunbosun O., Pierson R., Vassart G., Costagliola S. New insights into the pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome. What makes the difference between spontaneous and iatrogenic syndrome? Hum. Reprod. 2004; 19(3): 486-9.
  25. Guvenal F., Guvenal T., Timuroglu Y., Timuroglu T., Cetin M. Spontaneous ovarian hyperstimulation-like reaction caused by primary hypothyroidism. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006; 85(1): 124-5.
  26. Taher B.M., Ghariabeh R.A., Jarrah N.S., Hadidy A.M., Radaideh A.M., Ajlouni K.M. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome caused by hypothyroidism in an adult. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 112(1): 107-9.
  27. Edwards-Silva R.N., Han C.S., Hoang Y., Kao L.C. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a naturally conceived pregnancy with uncontrolled hypothyroidism. Obstet. Gynecol. 2008; 111(2, Pt 2): 498-501.
  28. Фадеев В.В., Перминова С.Г., Назаренко Т.А., Корнеева И.Е., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы и репродуктивная функция женщины. Пособие для врачей. М.: МАИ-ПРИНТ; 2009. [Fadeev V.V., Perminova S.G., Nazarenko T.A., Korneeva I.E., Melnichenko G.A., Dedov I.I. Diseases of the thyroid gland and reproduc tive function of women. Manual for physicians. Moscow: MAI-PRINT; 2009. (in Russian)]
  29. Ashrafi M., Bahmanabadi A., Akhond M.R., Arabipoor A. Predictive factors of early moderate/severe ovarian hyperstimulation syndrome in non-polycystic ovarian syndrome patients: a statistical model. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 292(5): 1145-52.
  30. Dewailly D., Andersen C.Y., Balen A., Broekmans F., Dilaver N., Fanchin R. et al. The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(3): 370-85.
  31. Brodin T., Hadziosmanovic N., Berglund L., Olovsson M., Holte J. Comparing four ovarian reserve markers - associations with ovarian response and live births after assisted reproduction. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2015; 94(10): 1056-63.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах