МОДЕЛЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЗРЕЛЫХ ООЦИТОВ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ С УЧЕТОМ ГЕНОТИПА ПАЦИЕНТОК


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Создание мулътигенной модели прогнозирования получения незрелых ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) путем предварительного геноти- пирования пациенток. Материал и методы. В ходе проспективного исследования обследованы 160 пациенток в возрасте от 18 до 36 лет, обратившихся для лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В качестве потенциальных молекулярно-генетических предикторов получения незрелых ооцитов были выбраны однонуклеотидные генные полиморфизмы (SNP), ассоциированные с процессами фолликуло- и оогенеза. Результаты. Построена математическая модель, позволяющая прогнозировать получение незрелых ооцитов в программах ЭКО на основании генотипа пациенток. Точность прогнозирования получения незрелых ооцитов с использованием полиморфизма генов AMHR2 (-482 A>G), ESR2 G>A [Rsal], LHCGR 935 A>G (Asn312Ser), LHCGR 872 A>G (Asn291Ser) составляет 68,6%. Чувствительность составила 73,6%, специфичность - 62,5%). Заключение. Использование генетических исследований позволяет повысить точность прогнозирования исходов стимуляции суперовуляции и оптимизировать проведение программы ЭКО.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Инна Владимировна Владимирова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России

Email: inteterina@yandex.ru
научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
д.м.н., доцент, зав. отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Серебренникова К.Г., Кузнецова Е.П., Лапшихин А.А., Иванова ТВ. Современные технологии лечения бесплодия у женщин с оперированными яичниками. Международный журнал экспериментального образования. 2010; 9: 115-7.
  2. Altmae S., Hovatta 0., Stavreus-Evers A., Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6): 813-28.
  3. Gearhart J., Coutifaris C. In vitro fertilization, the Nobel Prize, and human embryonic stem cells. Cell Stem Cell. 2011; 8(1): 12-5.
  4. Сухих LT, Сароян T.T., Корнеева И.Е. Иммунные аспекты патофизиологии синдрома гиперстимуляции яичников. Акушерство и гинекология. 2009; 3: 3-6.
  5. O’Brien T.J., Kalmin M.M., Harralson A.F., Clark A.M., GindoffL, Simmens S.J. et al. Association between the luteinizing hormone/chorionic gonadotropin receptor (LHCGR) rs4073366 polymorphism and ovarian hyperstimulation syndrome during controlled ovarian hyperstimulation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11(1): 71.
  6. Alviggi C., Humaidan P, Ezcurra D. Hormonal, functional and genetic biomarkers in controlled ovarian stimulation: tools for matching patients and protocols. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 9.
  7. Twigt J.M., Hammiche E, Sinclair K.D., Beckers N.G., Visser J.A., Lindemans J. et al. Preconception folic acid use modulates estradiol and follicular responses to ovarian stimulation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(2): E322-9.
  8. Калинина E.A., Донников A.E., Владимирова И.В. Молекулярно- генетические предикторы овариального ответа, качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2015; 3: 21-5.
  9. Desai S.S., Achrekar S.К, Paranjape S.R., Desai S.K., Mangoli V.S., Mahale S.D. Association of allelic combinations of FSHR gene polymorphisms with ovarian response. Reprod. Biomed. Online. 2013; 27(4): 400-6.
  10. Lledo B., Ortiz. J.A., Llacer J., Bernabeu R. Pharmacogenetics of ovarian response. Pharmacogenomics. 2014; 15(6): 885-93.
  11. van Disseldorp J., Franke L., Eijkemans R., Broekmans F, Macklon N., Wijmenga C, Fauser B. Genome-wide analysis shows no genomic predictors of ovarian response to stimulation by exogenous FSH for IVF. Reprod. Biomed. Online. 2011; 22(4): 382-8.
  12. Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24.
  13. American Society of Reproductive Medicine. Ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil. Steril. 2008; 90(5, Suppl.): S188-93.
  14. Delvigne A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. Epidemiology of OHSS. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(1): 8-13.
  15. Баранов В. С. Генетический паспорт-основа индивидуальной и предиктивной медицины. СПб.: H-JI; 2009. 528с. [Baranov V.S. The genetic passport - the basis of individual and predictive medicine. St. Petersburg: H-L; 2009. 528c. (in Russian)]
  16. Boudjenah R., Molina-Gomes D., Torre A., Bergere M., Bailly M., Boitrelle F et al. Genetic polymorphisms influence the ovarian response to rFSH stimulation in patients undergoing in vitro fertilization programs with ICSI. PloS One. 2012;7(6): e38700.
  17. Alvarez C., Garcia-Garrido C., Taronger R., Gonzalez de Merlo G. In vitro maturation, fertilization, embryo development & clinical outcome of human metaphase-I oocytes retrieved from stimulated intracytoplasmic sperm injection cycles. Indian J. Med. Res. 2013; 137(2): 331-8.
  18. Walls M., Junk S., Ryan J.P, Hart R. IVF versus ICSI for the fertilization of in-vitro matured human oocytes. Reprod. Biomed. Online. 2012; 25(6): 603-7.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО «Бионика Медиа», 2016