ИССЛЕДОВАНИЕ ОЧАГОВ ЭНДОМЕТРИОЗА РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ МЕТОДОМ ПРЯМОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Создание подхода для анализа различий молекулярного состава эутопического и эктопического эндометрия различной локализации с использованием прямой масс-спектрометрии. Материал и методы. В исследование по типу «случай-контроль» были включены 30 пациенток с эндометриоидными кистами яичников и перитонеальным эндометриозом (III-IV степень распространения эндометриоза согласно классификации Американского общества фертильности). Диагноз наружный генитальный эндометриоз был верифицирован на этапе клинико-инструментального обследования, включая лечебно-диагностическую лапароскопию, и окончательно подтвержден гистологически. У всех больных производился забор эндометрия во время гистероскопии. Каждый образец ткани был разделен на две части: для патоморфологического исследования и для прямой масс-спектрометрии (на основе методики EESI - жидкостной экстракции низкомолекулярных веществ из ткани с одновременной ионизацией). Были получены характерные масс-спектры липидов ткани высокого и низкого разрешения. Результаты. В эктопическом эндометрии в отличие от эутопического уровень липидов 5различных классов оказался достоверно различным: фосфатидилхолины (PC 32:1, PC 0-36:3, PC 38:7, PC 38:6, PC 40:8, PC 40:7, PC 40:6, PC 0-42:1), фосфоэтаноламин (PE 0-20:0), сфингомиелин (SM34:1), диглицерид (DG 44:9) и триглицериды (TG 41:2, TG 49:4, TG 52:3). Фосфатидилхолины и сфингомиелин могут быть предложены в качестве возможных биомаркеров эндометриоза, поскольку эти липиды тесно связаны с подавлением апоптоза, окислительным стрессом и малигнизацией клеток. Заключение. Липидомный анализ эндометриоидных тканей позволяет выявлять новые молекулярные процессы, вызывающие усиленный рост клеток, характерный для агрессивной формы эндометриоза. В результате валидации могут быть предложены не только новые диагностические подходы, но и возможные терапевтические мишени и новые способы лечения, нацеленные на патофизиологические механизмы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Анна Валерьевна Борисова

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: aneta_b@mail.ru
аспирант 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; Московский физико-технический институт (государственный университет)

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией протеомики репродукции человека 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Владимирович Козаченко

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: andreykozachenko@list.ru
д.м.н., профессор, в.н.с. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Виталий Викторович Чаговец

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: vvchagovets@gmail.com
к.ф-м.н., с.н.с. лаборатории протеомики репродукции человека 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Динара Фаильевна Салимова

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: Salimova.1993@mail.ru
студентка 119991, Россия, Москва, ул. Малая Трубецкая, д. 8/2

Алексей Сергеевич Кононихин

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России; Московский физико-технический институт (государственный университет)

Email: a_kononihin@oparina4.ru
к.ф.м.н., научный сотрудник лаборатории протеомики репродукции человека 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Евгения Алтаровна Коган

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

д.м.н., профессор кафедры патологической анатомии имени академика А.И. Струкова 119991, Россия, Москва, ул. Малая Трубецкая, д. 8/2

Лейла Владимировна Адамян

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: adamyanleila@gmail.com
академик РАН, профессор, заслуженный деятель науки РФ, зам. директора по научной работе 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: gtsukhikh@mail.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, директор 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение, реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013.
  2. Чупрынин В.Д., Мельников М.В., Буралкина Н.А., Чурсин В.В., Вередченко А.В., Хилькевич Е.Г., Гус А.И., Павлович С.В. Современные представления о тактике ведения больных с инфильтративным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2015; 11: 16-22.
  3. Dmowski W.P., Ding J., Shen J., Rana N., Fernandez B.B., Braun D.P. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in women with and without endometriosis. Hum. Reprod. 2001; 16(9): 1802-8.
  4. Vinatier D., Cosson M., Dufour P. Is endometriosis an endometrial disease? Eur. J. 0bstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000; 91(2): 113-25.
  5. Watanabe H., Kanzaki H., Narukawa S., Inoue T., Katsuragawa H., Kaneko Y., Mori T. Bcl-2 and Fas expression in eutopic and ectopic human endometrium during the menstrual cycle in relation to endometrial cell apoptosis. Am. J. 0bstet. Gynecol.1997; 176(2): 360-8.
  6. Gebel H.M., Braun D.P., Tambur A., Frame D., Rana N., Dmowski W.P. Spontaneous apoptosis of endometrial tissue is impaired in women with endometriosis. Fertil. Steril. 1998; 69(6): 1042-7.
  7. Otsuki Y. Apoptosis in human endometrium: apoptotic detection methods and signaling. Med. Electron Microsc. 2001; 34(3): 166-73.
  8. Yamashita H., Otsuki Y., Matsumoto K., Ueki K., Ueki M. Fas ligand, Fas antigen and Bcl-2 expression in human endometrium during the menstrual cycle. Mol. Hum. Reprod. 1999; 5(4): 358-64.
  9. Tabibzadeh S., Kong Q.F., Satyaswaroop P.G., Zupi E., Marconi D., Romanini C. et al. Distinct regional and menstrual cycle dependent distribution of apoptosis in human endometrium. Potential regulatory role of T cells and TNF-a. Endocr. J. 1994; 2: 87-95.
  10. Vouk K., Hevir N., Ribic-Pucelj M., Haarpaintner G., Scherb H., Osredkar J. et al. Discovery of phosphatidylcholines and sphingomyelins as biomarkers for ovarian endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27(10): 2955-65.
  11. Заварзин В.А., Зайнагетдинов Р.З., Какурина Г.В., Пурлик И.Л., Серебров В.Ю., Кондакова И.В. Роль сфингомиелина и церамида в регуляции процессов пролиферации и апоптоза клеток гепатоцеллюлярной карциномы. Сибирский онкологический журнал. 2006; 4: 41-5.
  12. Борисова А.В., Козаченко А.В., Стародубцева Н.Л., Бугрова А.Е., Франкевич В.Е., Адамян Л.В. Диагностика наружного генитального эндометриоза с помощью методов масс-спектрометрии. Проблемы репродукции. 2015; 21(6): 67-76.
  13. Kononikhin A., Zhvansky E., Shurkhay V., Popov I., Bormotov D., Kostyukevich Y., Karchugina S., Indeykina M., Bugrova A., Starodubtseva N., Potapov A., Nikolaev E. A novel direct spray-from-tissue ionization method for mass spectrometric analysis of human brain tumors. Anal. Bioanal. Chem. 2015; 407(25): 7797-805.
  14. Wold S., Sjöström M., Eriksson L. PLS-regression: a basic tool of chemometrics. Chemometr. Intell. Lab. Syst. 2001; 58(2): 109-30.
  15. Eriksson L., Johansson E., Kettaneh-Wold N., Wold S. Introduction to multi-and megavariate data analysis using projection methods (PCA & PLS). Umeå, Sweden: Umetrics AB; 1999: 213-25.
  16. Murff H.J., Shu X.O., Li H., Yang G., Wu X., Cai H. et al. Dietary polyunsaturated fatty acids and breast cancer risk in Chinese women: a prospective cohort study. Int. J. Cancer. 2011; 128(6): 1434-41.
  17. Santulli P., Marcellin L., Noël J.C., Borghese B., Fayt I., Vaiman D. et al. Sphingosine pathway deregulation in endometriotic tissues. Fertil. Steril. 2012; 97(4): 904-11.
  18. Lee J., Yeganeh B., Ermini L., Post M. Sphingolipids as cell fate regulators in lung development and disease. Apoptosis. 2015; 20(5): 740-57.
  19. Lee Y.H., Tan C.W., Venkatratnam A., Tan C.S., Cui L., Loh S.F. et al. Dysregulated sphingolipid metabolism in endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(10): E1913-21.
  20. Funk C.D., Song W.C., FitzGerald G.A. Prostaglandins and other lipid mediators in reproductive medicine. 7th ed. vol. 4. Elsevier; 2013.
  21. Гундерманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002; 2: 28-31.
  22. Ye X., Chun J. Lysophosphatidic acid (LPA) signaling in vertebrate reproduction. Trends Endocrinol. Metab. 2010; 21(1): 17-24.
  23. Wocławek-Potocka I., Rawińska P., Kowalczyk-Zieba I., Boruszewska D., Sinderewicz E., Waśniewski T., Skarzynski D.J. Lysophosphatidic acid (LPA) signaling in human and ruminant reproductive tract. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 649702.
  24. Santanam N., Fahrmann J., Cook C., King H., Egleton R., Dawley B.L. Oxidized lipoproteins are the alleged pain molecules in the peritoneal fluid of women with endometriosis. Fertil. Steril. 2010; 94(4): S145.
  25. Pavlovic Z., Bakovic M. Regulation of phosphatidylethanolamine homeosta-sis- The critical role of CTP: phosphoethanolamine cytidylyltransferase (Pcyt2). Int. J. Mol. Sci. 2013; 14(2): 2529-50.
  26. Luna A.C., Saraiva G.K., Filho O.M., Chierice G.O., Neto S.C., Cuccovia I.M., Maria D.A. Potential antitumor activity of novel D0DAC/PH0-S liposomes. Int. J. Nanomedicine. 2016; 11: 1577-91.
  27. Титов В.Н. Физиологические основы транспорта в крови жирных кислот. Лаборатория. 1997; 9: 240-55.
  28. Nishizuka Y. Protein kinase C and lipid signaling for sustained cellular responses. FASEB J. 1995; 9(7): 484-96.
  29. Jayadev S., Liu B., Bielawska A.E., Lee J.Y., Nazaire F., Pushkareva M.Y. et al. Role for ceramide in cell cycle arrest. J. Biol. Chem. 1995; 270(5): 2047-52.
  30. Al-Zoughbi W., Huang J., Paramasivan G.S., Till H., Pichler M., Guertl-Lackner B., Hoefler G. Tumor macroenvironment and metabolism. Semin. 0ncol. 2014; 41(2): 281-95.
  31. КИРА

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах