Характеристика изменений протеомного состава цер-виковагинальной жидкости при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с ВПЧ-инфекцией


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Характеристика изменений протеомного состава цервиковагинальной жидкости для оценки степени тяжести ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки у пациенток репродуктивного возраста. Материал и методы. В исследовании приняли участие 30 пациенток, имеющих различные формы ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки (ASCUS, LSIL и HSIL). Из образцов цервиковагинальной жидкости (ЦВЖ) выделялись белки для дальнейшего протеомного анализа методом тандемной хромато-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС). Полу количественный анализ данных, включающий идентификацию и аннотацию белков, осуществлялся с использованием программных пакетов MaxQuant и Perseus. Результаты. Были определены белковые панели, специфичные для различных форм ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки (ASCUS, LSIL и HSIL). Первая группа белков (P4HB, HSPA8, C4BPA и др.) характеризует ранние изменения, ассоциированные с ВПЧ-инфекцией и связанные с поражением эпителия шейки матки, в том числе проникновение вируса в клетку и его транскрипцию, нарушение функции системы комплемента. Вторая группа белков (PRDX5, YWHAE, LRG1 и др.) принимает непосредственное участие в развитии неоплазий шейки матки и их прогрессировании, характеризует поздние изменения, в частности, снижение процесса апоптоза, нарушение дифференцировки и созревания эпителия, трансформацию атипических клеток. Заключение. Таким образом, анализ протеома ЦВЖ позволяет изучать молекулярные механизмы патогенеза ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки и дифференцировать изменения эпителия на ранних этапах развития.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мака Джемаловна Зардиашвили

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: z-m-d@mail.ru
аспирант

Владимир Евгеньевич Франкевич

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_frankevich@oparina4.ru
к.ф-м.н., руководитель отдела системной биологии в репродукции

Нисо Мирзоевна Назарова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: grab2@yandex.ru
д.м.н., в.н.с

Анна Евгеньевна Бугрова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_bugrova@oparina4.ru
к.б.н., с.н.с. лаборатории протеомики репродукции человека

Алексей Сергеевич Кононихин

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: konoleha@yandex.ru
к.ф.-м.н., научный сотрудник лаборатории протеомики репродукции человека

Александр Геннадьевич Бржозовский

Учреждение РАН ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАН

Email: agb.imbp@gmail.com
аспирант лаборатории протеомики

Наталия Леонидовна Стародубцева

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией протеомики репродукции человека

Александра Вячеслововна Асатурова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

академик РАН, д.м.н., профессор, директор

Список литературы

  1. Zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host-cell control in early events in carcinogenesis. J. Natl. Cancer Inst. 2000; 92(9): 690-8.
  2. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/en
  3. Бурменская О.В., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Мзарелуа Г.М., Бестаева Н.В., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Прогнозирование риска развития и прогрессирования цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 92-8. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.2.92-98 [Burmenskaya O.V., Nazarova N.M., Prilepskaya V.N., Mzarelua G.M., Bestaeva N.V., Trofimov D.Yu., Sukhikh G.T. Prediction of the risk and progression of cervical intraepithelial neoplasias associated with papillomavirus infection. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (2): 92-98. (in Russian) http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.2.92-98]
  4. Van Raemdonck G.A., Tjalma W.A., Coen E.P., Depuydt C.E., Van Ostade X.W. Identification of protein biomarkers for cervical cancer using human cervicovaginal fluid. PLoS One. 2014; 9(9): e106488. doi: 10.1371/journal. pone.0106488. eCollection 2014.
  5. Yang H., Lau W.B., Lau B., Xuan Y., Zhou S., Zhao L. et al. A mass spectrometric insight into the origins of benign gynecological disorders. Mass Spectrom Rev. 2017; 36(3): 450-70. doi: 10.1002/mas.21484.
  6. Klein L.L., Jonscher K.R., Heerwagen M.H., Gibbs R.S., McManaman J.L. Shotgan proteomic analysis of vaginal fluid from woman in late pregnancy. Reprod. Sci. 2008; 15(3): 263-73.
  7. Venkataraman N., Cole A.L., Svoboda P., Pohl J., Cole A.M. Cationic polypeptides are required for anti-HIV-1 activity of human vaginal fluid. J. Immunol. 2005; 175(11): 7560-7.
  8. Good D.M., Thongboonkerd V., Novak J., Bascands J.L., Schanstra J.P., Coon J.J. et al. Body fluid proteomics for biomarker discovery: lessons from the past hold the key to success in the future. J. Proteome Res. 2007; 6(12): 4549-55.
  9. Nayar R., Wilbur D.C. eds. The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology. Definitions, criteria, and explanatory notes. 3rd ed. New York: Springer; 2015.
  10. Bi S., Hong P.W., Lee B., Baum L.G. Galectin-9 binding to cell surface protein disulfide isomerase regulates the redox environment to enhance T-cell migration and HIV entry. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108(26): 10650-5.
  11. Nakatsuji H., Nishimura N., Yamamura R., Kanayama H.O., Sasaki T. Involvement of actinin-4 in the recruitment of JRAB/MICAL-L2 to cell-cell junctions and the formation of functional tight junctions. Mol. Cell. Biol. 2008; 28(10): 3324-35. doi: 10.1128/MCB.00144-08.
  12. Barbolina M.V., Adley B.P., Kelly D.L., Fought A.J., Scholiens D.M. et al. Motility-related actinin alpha-4 is associated with advanced and metastatic ovarian carcinoma. Lab. Invest. 2008; 88(6): 602-14. doi: 10.1038/labinvest.2008.25.
  13. Pampalakis G., Prosnikli E., Agalioti T., Vlahou A., Zoumpourlis V., Sotiropoulou G. A tumor-protective role for human kallikrein-related peptidase 6 in breast cancer mediated by inhibition of epithelial-to-mesenchymal transition. Cancer Res. 2009; 69(9): 3779-87. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1976.
  14. Hayashido Y., Lucas A., Rougeot C., Godyna S., Argraves W.S., Rochefort H. Estradiol and fibulin-1 inhibit motility of human ovarian- and breast-cancer cells induced by fibronectin. Int. J. Cancer. 1998; 75(4): 654-8.
  15. Quarta S., Vidalino L., Turato C., Ruvoletto M., Calabrese F., Valente M. et al. SERPINB3 induces epithelial-mesenchymal transition. J. Pathol. 2010; 221(3): 343-56. doi: 10.1002/path.2708.
  16. Sun Y., Sheshadri N., Zong W.X. SERPINB3 and B4: From biochemistry to biology. Semin. Cell Dev. Biol. 2017; 62: 170-7. doi: 10.1016/j. semcdb.2016.09.005.
  17. Shin J., Kim G., Lee J.W., Lee J.E., Kim Y.S., Yu J.H. et al. Identification of ganglioside GM2 activator playing a role in cancer cell migration through proteomic analysis of breast cancer secretomes. Cancer Sci. 2016; 107(6): 828-35.
  18. Welss T., Sun J., Irving J.A., Blum R., Smith A.I., Whisstock J.C. et al. Hurpin is a selective inhibitor of lysosomal cathepsin L and protects keratinocytes from ultraviolet-induced apoptosis. Biochemistry. 2003; 42(24): 7381-9.
  19. Fang W.Y., Chen Y.W., Hsiao J.R., Liu C.S., Kuo Y.Z., Wang Y.C. et al. Elevated S100A9 expression in tumor stroma functions as an early recurrence marker for early-stage oral cancer patients through increased tumor cell invasion, angiogenesis, macrophage recruitment and interleukin-6 production. Oncotarget. 2015; 6(29): 28401-24. doi: 10.18632/oncotarget.4951.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах