Поиск маркеров персонального «окна имплантации» у женщин в программе экстракорпорального оплодотворения с помощью определения транскрипционного профиля генов


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Повышение эффективности определения функционального состояния эндометрия периода «окна имплантации» на основе интегральной оценки транскриптов генов как маркеров готовности эндометрия к имплантации эмбриона. Материал и методы. В исследование включена 71 женщина без патологии эндометрия с реализованной репродуктивной функцией, из них 47 - с помощью программы ЭКО. В период предполагаемого «окна имплантации» выполнена пайпель-биопсия эндометрия в естественном цикле, проведено гистологическое исследование и определен транскрипционный профиль генов GPX3, PAEP, DPP4, TAGLN, HABP2, IMPA2, AQP3, HLA-DOB, MSX1, pOsTN методом количественной обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Установлены различия в уровне экспрессии мРНК всех исследованных генов в рецептивном эндометрии по сравнению с пререцептивным, что позволило классифицировать два функциональных состояния эндометрия. На основе интегральной оценки уровня экспрессии мРНК 4 генов PAEP, DPP4, MSX1 и HLA-DOB может быть определен рецептивный статус эндометрия. В 83% случаев получено соответствие результатам гистологического исследования стадии созревания эндометрия. Заключение. Предложена модель определения персонального «окна имплантации», которая в дальнейшем может быть использована в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: o_bourmenskaya@oparina4.ru
д.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Владимир Константинович Боженко

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: vbojenko@mail.ru
профессор, д.м.н., консультант

Вероника Юрьевна Смольникова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_smolnikova@oparina4.ru
д.м.н., в.н.с. отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия ЭКО

Елена Анатольевна Калинина

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_kalinina@oparina4.ru
профессор, д.м.н., зав. отделением вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия ЭКО

Ирина Евгеньевна Корнеева

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: i_korneeva@oparina4.ru
д.м.н., в.н.с. 1-го гинекологического отделения

Елена Анатольевна Межевитинова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_mezhevitinova@oparina4.ru
д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов

Екатерина Павловна Бейк

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: e_beyk@oparina4.ru
аспирант

Кемаля Рагимовна Набиева

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: kemalya-n@yandex.ru
аспирант

Владимир Александрович Наумов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: v_naumov@oparina4.ru
научный сотрудник лаборатории биоинформатики

Павел Игоревич Боровиков

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: p_borovikov@oparina4.ru
зав. лабораторией биоинформатики

Список литературы

  1. Murray M.J., Meyer W.R., Zaino R.J., Lessey B.A., Novotny D.B., Ireland K. et al. A critical analysis of the accuracy, reproducibility, and clinical utility of histologic endometrial dating in fertile women. Fertil. Steril. 2004; 81(5): 1333-43.
  2. Coutifaris C., Myers E.R., Guzick D.S., Diamond M.P., Carson S.A., Legro R.S. et al. Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status. Fertil. Steril. 2004; 82(5): 1264-72.
  3. Ruiz-Alonso M., Galindo N., Pellicer A., Simon C. What a difference two days make: „personalized” embryo transfer (pET) paradigm: a case report and pilot study. Hum. Reprod. 2014; 29(6): 1244-7.
  4. Noyes R.W., Hertig A.T., Rock J. Dating the endometrial biopsy. Fertil. Steril. 1950; 1: 3-17.
  5. Noyes R.W., Hertig A.T., Rock J. Dating the endometrial biopsy. Am. J. Obstet. Gynecol. 1975; 122(2): 262-3.
  6. Horcajadas J.A., Pelicer A., Simon C. Wide genomic analysis of human endometrial receptivity: new times, new opportunities. Hum. Reprod. Update. 2007; 13(1): 77-86.
  7. Diaz-Gimeno P., Horcajadas J.A., Martinez-Conejero J.A., Esteban F.J., Alamâ P., Pellicer A., Simon C. A genomic diagnostic tool for human endometrial receptivity based on the transcriptomic signature. Fertil. Steril. 2011; 95(1): 50-60.
  8. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Пальченко Н.А. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2013; 4: 51-60. [Boyarskiy K.Yu., Gaydukov S.N., Palchenko N.A. Modern view on the problem of receptivity and thin endometrium in ART programs (literature review). Problemyi reproduktsii. 2013; 4: 51-60. (in Russian)]
  9. Edwards R.G. Human implantation: the last barrier in assisted reproduction technologies? Reprod. Biomed. Online. 2006; 13(6): 887-904.
  10. Шуршалина А.В., Демура Т.А. Морфо-функциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации». Акушерство и гинекология. 2011; 7-2: 9-13. [Shurshalina A.V., Demura T.A. Morphofunctional rearrangements of the endometrium during the implantation window. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2011; (7-2): 9-13. (in Russian)]
  11. Левиашвили М.М., Демура Т.А., Мишиева Н.Г., Файзуллина Н.М., Назаренко Т.А., Коган Е.А. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе. Акушерство и гинекология. 2012; 4-1: 65-9. [Leviashvili M.M., Demura T.A., Mishiyeva N.G., Faizullina N.M., Nazarenko T.A., Kogan E.A. Evaluation of endometrial receptivity in patients with a history of failed in vitro fertilization programs. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2012; 4-1: 65-9. (in Russian)]
  12. Ponnampalam A.P., Weston G.C., Trajstman A.C., Susil B., Rogers PA. Molecular classification of human endometrial cycle stages by transcriptional profiling. Mol. Hum. Reprod. 2004; 10(12): 879-93.
  13. TalbiS., Hamilton A.E., Vo K.C., Tulac S., Overgaard M.T., Dosiou C. et al. Molecular phenotyping of human endometrium distinguishes menstrual cycle phases and underlying biological processes in normo-ovulatory women. Endocrinology. 2006; 147(3): 1097-121.
  14. Kao L.C., Germeyer A., Tulac S., Lobo S., Yang J.P., Taylor R.N. et al. Expression profiling of endometrium from women with endometriosis reveals candidate genes for disease based implantation failure and infertility. Endocrinology. 2003; 144(7): 2870-81.
  15. Borthwick J., Charnock-Jones S., Tom B.D., Hull M.L., Teirney R., Phillips S.C. et al. Determination of the transcript profile of human endometrium. Mol. Hum. Reprod. 2003; 9: 19-33.
  16. Kuokkanen S., Chen B., Ojalvo L., Benard L., Santoro N., Pollard J.W. Genomic profiling of microRNAs and messenger RNAs reveals hormonal regulation in microRNA expression in human endometrium. Biol. Reprod. 2010; 82(4): 791-801.
  17. Carson D., Lagow E., Thathiah A., Al-Shami R., Farach-Carson M.C., Vernon M. et al. Changes in gene expression during the early to mid-luteal (receptive phase) transition in human endometrium detected by high-density microarray screening. Mol. Hum. Reprod. 2002; 8(9): 971-9.
  18. Riesewijk A., Martin J., Horcajadas J.A., Polman J., Pellicer A., Mosselman S. et al. Gene expression profiling of human endometrial receptivity on days LH+2 versus LH+7 by microarray technology. Mol. Hum. Reprod. 2003; 9(5): 253-64.
  19. Mirkin S., Arslan M., Churikov D., Corica A., Diaz J.I., Williams S. et al. In search of candidate genes critically expressed in the human endometrium during the window of implantation. Hum. Reprod. 2005; 20(8): 2104-17.
  20. Franchi A., Zaret J., Zhang X., Bocca S., Oehninger S. Expression of immunomodulatory genes, their protein products and specific ligands/receptors during the window of implantation in the human endometrium. Mol. Hum. Reprod. 2008; 14(7): 413-21.
  21. Haouzi D., Mahmoud K., Fourar M., Bendhaou K., Dechaud H., De Vos J. et al. Identification of new biomarkers of human endometrial receptivity in the natural cycle. Hum. Reprod. 2009; 24(1): 198-205.
  22. Tseng L.H., Chen I., Chen M.Y., Yan H., Wang C.N., Lee C.L. Genome-based expression profiling as a single standardized microarray platform for the diagnosis of endometrial disorder: an array of 126-gene model. Fertil. Steril. 2010; 94(1): 114-9.
  23. Critchley H.O., Robertson K.A., Forster T., Henderson T.A., Williams A.R., Ghazal P. Gene expression profiling of mid to late secretory phase endometrial biopsies from women with menstrual complaint. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195(2): 406. e1-16.
  24. Garrido-Gomez T., Ruiz-Alonso M., Blesa D., Diaz-Gimeno P., Vilella F., Simon C. Profiling the gene signature of endometrial receptivity: clinical results. Fertil. Steril. 2013; 99(4): 1078-85.
  25. Mahajan N. Endometrial receptivity array: clinical application. J. Hum. Reprod. Sci. 2015; 8(3): 121-9.
  26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5047
  27. http://omim.org/entry/102720
  28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4487
  29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3112

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах