Исследование экспрессии генов в эутопическом эндометрии женщин с эндометриоидными кистами яичников


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Выявление генов, экспрессия которых в эутопическом пролиферативном эндометрии отличается у пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) по сравнению с эутопическим пролиферативным эндометрием женщин без эндометриоза. Материал и методы. Исследованы 2 группы пациенток: 10 женщин с ЭКЯ (основная группа) и 10 женщин без эндометриоза (группа сравнения). Всем пациенткам было проведено полное клинико-анамнестическое обследование: сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, клинико-лабораторное обследование. Сбор образцов ткани эутопического эндометрия производился при помощи пайпель-биопсии непосредственно во время операции до проведения гистероскопического исследования с последующим выскабливанием эндометрия и гистологическим исследованием. Из образцов была выделена общая РНК с последующим получением профиля экспрессии с помощью гибридизации на микрочипах GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrays (Affymetrix, США) согласно протоколу производителя. Результаты исследования. В эутопическом пролиферативном эндометрии женщин с ЭКЯ (основная группа) было выявлено повышение экспрессии 27 генов и понижение экспрессии 17 генов (всего микрочип измеряет уровень экспрессии 14 318 транскриптов) по сравнению с эутопическим пролиферативным эндометрием женщин без эндометриоза (группа сравнения). Большая часть этих генов встречаются в работах по экспрессии эутопического эндометрия, таким образом, наши результаты во многом соответствуют опубликованным данным, что делает данные гены перспективными биомаркерами эндометриоза. Заключение. Полученные данные о повышенной экспрессии генов FOS, EGR-1, FOSB, DUSP1, ZFP36, JUNB и JUN в эутопическом пролиферативном эндометрии женщин с ЭКЯ согласуются с результатами ранее опубликованных работ, что делает данные гены перспективными биомаркерами для создания диагностических систем на основе ПЦР в реальном времени для детекции уровня мРНК в тканях эндометрия.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мария Владимировна Кузнецова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: mkarja@mail.ru
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Екатерина Юрьевна Пшеничнюк

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: best-kauty@mail.ru
аспирант отделения оперативной гинекологии

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: bourmenska@mail.ru
к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов

Александра Вячеславовна Асатурова

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_asaturova@oparina4.ru
к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: d_troflmov@oparina4.ru
д.б.н., доцент, зав. отделом клинической и молекулярной генетики

Лейла Вагоевна Адамян

ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: l_adamyan@oparina4.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель директора по науке, руководитель отделения оперативной гинекологии; зав.кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, МГМСУ.

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013. [Adamyan L.V., Andreeva E.N., Apolikhina I.A., Bezhenar V.F., Gevorkyan M.A., Gus A.I., Demidov V.N., Kalinina E.A., Levakov S.A., Marchenko L.A., Popov A.A., Sonova M.M., Khashukoyeva A.Z., Chernukha G.E., Yarotskaya E.L. Endometriosis: diagnosis, treatment and rehabilitation. Federal clinical guidelines for managing patients. Moscow: Russian Society of Obstetricians and Gynecologists; 2013. (in Russian)]
  2. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. [Adamyan L.V., Spitsyn V.A., Andreeva E.N. Genetic aspects of gynecological diseases. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. (in Russian)]
  3. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Молекулярно-биологические изменения эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 42-8. http://dx.doi.org/10.18565/ aig.2016.11.42-8 [Tikhonchuk E.Yu., Asaturova A.V., Adamyan L.V. Endometrial molecular biological changes in women with external genital endometriosis. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (11): 42-8. (in Russian) http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.11.42-8]
  4. Sourial S., Tempest N., Hapangama D.K. Theories on the pathogenesis of endometriosis. Int. J. Reprod. Med. 2014; 2014: 179515. doi: 10.1155/2014/179515.
  5. Rahmioglu N., Nyholt D.R., Morris A.P., Missmer S.A., Montgomery G.W., Zondervan K.T. Genetic variants underlying risk of endometriosis: insights from meta-analysis of eight genome-wide association and replication datasets. Hum. Reprod. Update. 2014; 20(5): 702-16. doi: 10.1093/humupd/dmu015.
  6. Тихончук Е.Ю., Непша О.С., Адамян Л.В., Кузнецова М.В. Омиксные технологии в исследовании патогенеза эндометриоза. Проблемы репродукции. 2016; 22(5): 110-22. [Tikhonchuk E.Yu., Nepsha O.S., Adamyan L.V., Kuznetsova M.V. Omix technologies in the study of the pathogenesis of endometriosis. Problemy reproduktsii. 2016; 22(5): 110-22. (in Russian)]
  7. Fassbender A., Verbeeck N., Börnigen D., Kyama C.M., Bokor A., Vodolazkaia A. et al. Combined mRNA microarray and proteomic analysis of eutopic endometrium of women with and without endometriosis. Hum. Reprod. 2012; 27(7): 2020-9. doi: 10.1093/humrep/des127.
  8. May K.E., Villar J., Kirtley S., Kennedy S.H., Becker C.M. Endometrial alterations in endometriosis: a systematic review of putative biomarkers. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(5): 637-53. doi: 10.1093/humupd/dmr013.
  9. Пшеничнюк Е.Ю., Кузнецова М.В., Бурменская О.В., Кочеткова Т.О., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В. Ассоциация между частотами встречаемости однонуклеотидных полиморфизмов в генах ZNF366 и VEZT и риском развития различных форм наружного генитального эндометри-оза: данные по российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 69-77. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.64-72
  10. Тихончук Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2016; 12: 87-95. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.87-95 [Tikhonchuk E.Yu., Asaturova A.V., Adamyan L.V. The detection rate and the structure of pathological changes of the endometrium in women of reproductive age with endometriosis. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2016; (12): 87-95. (in Russian) http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.12.87-95]
  11. Tamaresis J.S., Irwin J.C., Goldfien G.A., Rabban J.T., Burney R.O., Nezhat C., DePaolo L.V., Giudice L.C. Molecular classification of endometriosis and disease stage using high-dimensional genomic data. Endocrinology. 2014; 155(12): 4986-99. doi: 10.1210/en.2014-1490.
  12. Zhao L., Gu C., Ye M., Zhang Z., Han W., Fan W., Meng Y. Identification of global transcriptome abnormalities and potential biomarkers in eutopic endometria of women with endometriosis: A preliminary study. Biomed. Rep. 2017; 6(6): 654-62. doi: 10.3892/br.2017.902.
  13. Hastings J.M., Jackson K.S., Mavrogianis P.A., Fazleabas A.T. The estrogen early response gene FOS is altered in a baboon model of endometriosis. Biol. Reprod. 2006; 75(2): 176-82.
  14. Birt J.A., Nabli H., Stilley J.A., Windham E.A., Frazier S.R., Sharpe-Timms K.L. Elevated peritoneal fluid TNF-α incites ovarian early growth response factor 1 expression and downstream protease mediators: a correlation with ovulatory dysfunction in endometriosis. Reprod. Sci. 2013; 20(5): 514-23. doi: 10.1177/1933719113477479.
  15. Kirkland J.L., Murhy L., Stancel G.M. Progesterone inhibits the estrogen-induced expression of c-fos messenger ribonucleic acid in the uterus. Endocrinology. 1992; 130(6): 3223-30.
  16. Hennessy B.A., Harvey B.J., Healy V. 17beta-Estradiol rapidly stimulates c-fos expression via the MAPK pathway in T84 cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2005; 229(1-2): 39-47.
  17. Ray N., Kuwahara M., Takada Y., Maruyama K., Kawaguchi T., Tsubone H. et al. c-Fos suppresses systemic inflammatory response to endotoxin. Int. Immunol. 2006; 18(5): 671-7.
  18. Tulchinsky E. Fos family members: regulation, structure and role in oncogenic transformation. Histol. Histopathol. 2000; 15(3): 921-8.
  19. Milde-Langosch K., Röder H., Andritzky В., Aslan В., Hemminger G., Brinkmann A. et al. The role of the AP-1 transcription factors c-Fos, FosB, Fra-1 and Fra-2 in the invasion process of mammary carcinomas. Breast Cancer Res. Treat. 2004; 86(2): 139-52.
  20. Healy S., Khan P., Davie J.R. Immediate early response genes and cell transformation. Pharmacol. Ther. 2013; 137(1): 64-77. doi: 10.1016/j. pharmthera. 2012.09.001.
  21. Ping S., Ma C., Liu P., Yang L., Yang X., Wu Q. et al. Molecular mechanisms underlying endometriosis pathogenesis revealed by bioinformatics analysis of microarray data. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(4): 797-804. doi: 10.1007/ s00404-015-3875-y.
  22. Flamini M.I., Sanchez AM., Goglia L., Tosi V., Genazzani A.R., Simoncini T. Differential actions of estrogen and SERMs in regulation of the actin cytoskeleton of endometrial cells. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 675-85. doi: 10.1093/molehr/gap045.
  23. Yang S.Z., Abdulkadir S.A. Early growth response gene 1 modulates androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells. J. Biol. Chem. 2003; 278(41): 39906-11.
  24. Sriraman V., Richards J.S. Cathepsin L gene expression and promoter activation in rodent granulosa cells. Endocrinology. 2004; 145(2): 582-91.
  25. Montorsi L., Guizzetti F., Alecci C., Caporali A., Martello A., Atene C. G. et al. Loss of ZFP36 expression in colorectal cancer correlates to wnt/ β-catenin activity and enhances epithelial-to-mesenchymal transition through upregulation of ZEB1, SOX9 and MACC1. Oncotai^et. 2016; 7(37): 59144-57. doi: 10.18632/ oncotarget. 10828.
  26. Brennan S.E., Kuwano Y., Alkharouf N., Blackshear P.S., Gorospe M., Wilson G.M. The mRNA-destabilizing protein tristetraprolin is suppressed in many cancers, altering tumorigenic phenotypes and patient prognosis. Cancer Res. 2009; 69(12): 5168-76. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4238.
  27. Kalluri R., Weinberg R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J. Clin. Invest. 2009; 119(6): 1420-8. doi: 10.1172/JCI39104.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2017

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах