Влияние полиморфизма генов NO S3, AGTR1, TLR9, DRD4 на тяжесть течения врожденной пневмонии у новорожденных детей

  • Авторы: Ионов О.В.1,2, Донников А.Е.1, Безлепкина М.Б.1, Никитина И.В.3, Балашова Е.Н.4, Киртбая А.Р.4,5, Крючко Д.С.1,6, Байбарина Е.Н.1
  • Учреждения:
    1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова В.И. Минздрава России
    2. ФГАОУ ВО 'Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава Минздрава России (Сеченовский университет)
    3. ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России
    4. ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    5. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет» им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) Минздрава России
    6. ФГАУ ««Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
  • Выпуск: № 5 (2019)
  • Страницы: 102-111
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.eco-vector.com/0300-9092/article/view/248510
  • DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.102-111
  • ID: 248510

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Выявить полиморфизм вариабельных участков генома, ассоциированных с тяжестью течения врожденной пневмонии у новорожденных детей. Материал и методы. В исследование включен 101 новорожденный ребенок с диагнозом врожденная пневмония, нуждавшийся в респираторной терапии с рождения. У всех пациентов была взята периферическая кровь для генотипирования ДНК. Дети были разделены на три группы. I группа включала 63 новорожденных, у которых респираторная терапия ограничилась назальной неинвазивной поддержкой: СРАР или неинвазивной искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) в режиме двухуровневого СРАР (Biphasic). II группу составили 25 пациентов, потребовавших интубации и проведения инвазивной традиционной ИВЛ. В III группу вошло 13 детей, нуждавшихся в «жестких» параметрах традиционной ИВЛ (МАР > 12 Н20 и FiO2 > 0,5) и в переводе на высокочастотную осцилляторную ИВЛ (ВЧОВ). Результаты. Выявлена статистически достоверная ассоциация полиморфного локуса гена N0S3: -786 (р=0,028), полиморфного локуса гена AGTR1: 1166 A>C (p=0,009), полиморфного локуса гена TLR9: 1486T>C (р=0,022),полиморфного локуса гена DRD4: 521C>T (р=0,04) с тяжелым течением заболевания, выражавшимся в потребности в «жестких» режимах ИВЛ и переводе на ВЧОВ у детей с врожденной пневмонией Заключение. Тяжелое течение врожденной пневмонии у новорожденных, выражающееся в потребности в «жестких» режимах ИВЛ и проведения ВЧОВ, ассоциировано с полиморфизмом генов N0S3 (синтез эндогенного оксида азота), AGTR1 (рецептор ангиотензинпревращающего фермента), TLR9 (толл-подобный рецептор 9 - мембранный белок, входящий в группу толл-подобных рецепторов, обеспечивающих функционирование врожденного иммунитета) и DRD4 (кодирует подтип D4рецептора допамина). Для подтверждения предиктивности выявленного полиморфизма и определения его клинической значимости, необходимо проведение модельных экспериментов с выявлением таргетных белков и путей взаимодействия продуктов измененного гена.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Олег Вадимович Ионов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова В.И. Минздрава России; ФГАОУ ВО 'Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава Минздрава России (Сеченовский университет)

Email: o_ionov@oparina4.ru
к.м.н., заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии им. проф. Антонова А.Г. Института неонатологии и педиатрии; доцент кафедры неонатологии педиатрического факультете

Андрей Евгеньевич Донников

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова В.И. Минздрава России

Email: a_donnikov@oparina4.ru
к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, врач клинической лабораторной диагностики

Мария Борисовна Безлепкина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова В.И. Минздрава России

Email: masha.bezlepkina@mail.ru
врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. Антонова А.Г. Института неонатологии и педиатрии

Ирина Владимировна Никитина

ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: i_nikitina@oparina4.ru
к.м.н., доцент кафедры неонатологии, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных №2 Института неонатологии и педиатрии

Екатерина Николаевна Балашова

ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_balashova@oparina4.ru
к.м.н., доцент кафедры неонатологии, заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии

Анна Ревазиевна Киртбая

ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет» им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) Минздрава России

Email: a_kirtbaya@oparina4.ru
к.м.н., заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии; доцент кафедры неонатологии педиатрического факультета

Дарья Сергеевна Крючко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова В.И. Минздрава России; ФГАУ ««Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Email: kryuchko.DS@nczd.ru
д.м.н., заместитель директора по научной работе

Елена Николаевна Байбарина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова В.И. Минздрава России

Email: baibarina@oparina4.ru
д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения патологии новорожденных

Список литературы

  1. Богданова Р.З., Фатыхова А.И., Данилка К.В., Викторов В.В., Викторова Т.В. Генетические маркеры дыхательных расстройств у новорожденных. Вопросы практической педиатрии. 2008; 6(3): 12-6
  2. Poterjoy B.S., Vibert Y., Sola-Visner M., McGowan J., Visner G., Nogee L.M. Neonatal respiratory failure due to a novel mutation in the surfactant protein C. gene. J.Perinatol. 2010; 30(2): 151-3.
  3. Огородова Л.М., Петрова И.В., Иванчук И.И., Деев И.А., Фрейдин М.Б. Роль полиморфизма генов NO-синтаз в развитии бронхиальной астмы у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2007; 86(4): 14-8.
  4. Хамидуллина Л.И., Данилко К.В., Викторова Т.В., Файзуллина Р.М., Викторов В.В. Генетические маркеры предрасположенности к развитию дыхательных нарушений у новорожденных. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 5: 26-30.
  5. Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д., Крохина К.Н., Киртбая А.Р., Левадная А.В.Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н., Крючко Д.С. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в ОРИТН ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 95-106.
  6. Chao Y., Ye P., Zhu L., Kong X., Qu X., Zhang J. et al. Low shear stress induces endothelial reactive oxygen species via the AT1R/eNOS/NO pathway. J.Cell. Physiol. 2018; 233(2): 1384-95. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.26016.
  7. Yusuf J.H., Kaliyaperumal D., Jayaraman M., Ramanathan G., Devaraju P. Genetic selection pressure in TLR9 gene may enforce risk for SLE in Indian Tamils. Lupus. 2017; 26(3): 307-10. https://dx.doi.org/10.1177/0961203316659151.
  8. Karody V., Reese S., Kumar N., Liedel J., Jarzembowski J., Sampath V. A toll-like receptor 9 (rs352140) variant is associated with placental inflammation in newborn infants. J. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(13): 2210-6. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1081590.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2019

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах